경피증 관련 폐질환 환자에서 경구 Ixazomib의 안전성 및 내약성을 평가하기 위한 연구

포함 기준:

• 서면 동의서에 서명할 당시 18세 이상인 남성 및 여성 환자
• 미만성 피부 전신 경화증/경피증 진단 확정
• 레이노현상이 처음 발현된 때로부터 60개월 이하의 유병기간
• 경피증 피부 두께 점수(수정된 로드난 피부 점수) 15~45
• 이전 3개월 이내에 완료한 흉부 CT 스캔 또는 스크리닝 연구 방문에서 경피증 관련 폐 침범의 증거
• 스크리닝 연구 방문에서 예측된 FVC ≥45% 및 예측된 DLCO ≥40%를 입증하는 폐 기능 검사
• 이전 6개월 이내 또는 스크리닝 연구 방문 시 폐동맥 고혈압의 증거가 없는 휴식 경흉부 심초음파
• 마이코페놀레이트를 복용 중인 사람의 경우 이전 3개월 동안 안정적인 마이코페놀레이트 용량. 마이코페놀레이트 사용은 참가 자격 요건이 아닙니다. 그러나 스크리닝 연구 방문에서 이미 마이코페놀레이트를 사용하고 있는 참가자는 전체 연구 동안 약물을 계속 복용할 것입니다.
• 안정한 폐 상태가 확인된 피부경화증 관련 간질성 폐질환의 치료로 특별히 사용되는 미코페놀레이트 이외의 다른 약물 연구의 첫 90일 동안 감독 하에 중단할 의향.
• 안정된 상태로 확인된 다른 금지 약물의 연구 첫 90일 동안 감독 하에 중단할 의향.
• 서면 동의서를 이해하고 서명할 수 있습니다.
• 연구 치료 및 연구 프로토콜을 준수하는 것의 중요성을 이해할 수 있고, 연구 전반에 걸쳐 병용 약물 제한을 포함한 모든 연구 요구 사항을 따를 의지와 능력이 있는 자
• 전체 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 90일 동안 금욕 옵션을 포함하여 성적으로 활동적인 여성 참가자에 대한 피임 요건을 실행합니다.
• 성적으로 활동적인 남성 참가자 또는 파트너에 대한 전체 연구 기간 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 90일 동안 금욕 옵션을 포함하여 피임 요구 사항을 실행합니다.

제외 기준:

• 치료 중인 폐동맥고혈압
• 임상적으로 유의한 폐고혈압 또는 좌심실 박출률이 40% 미만인 좌심실 기능 장애의 증거가 이전 심장 카테터 삽입 또는 이전 6개월 이내에 휴식 중인 경흉부 심초음파에서 40% 미만.
• 스크리닝 연구 방문 시 University of California, Los Angeles, Scleroderma Clinical Trial Consortium Gastrointestinal Tract 다중 항목 설문지, 2.0([UCLA SCTC GIT 2.0)에 의해 평가된 경피증에 의한 상당한 위장 침범의 증거.
• 경구 약물을 삼키는 능력을 제한하기에 충분한 알려진 식도 협착
• 경피증 신장 위기의 이전 병력
• 또 다른 결합 조직 장애(예: 류마티스 관절염, 전신성 홍반성 루푸스)
• 기타 유의한 폐 질환(예: 만성 폐쇄성 폐질환, 폐기종, 성인 중등도에서 중증 천식)
• 약물(예: 아미오다론), 석면, 베릴륨, 방사선 또는 가금류 또는 과민성 폐렴과 관련된 기타 노출을 포함하되 이에 국한되지 않는 폐 섬유증을 유발하는 것으로 알려진 중대한 환경 노출
• 불안정한 협심증, 심근경색(심장마비), 입원이 필요한 심부전, 잘 조절되지 않는 심장 부정맥 또는 심장 주변의 상당한 심낭 삼출액/체액 저류를 포함하되 이에 국한되지 않는 지난 6개월 이내에 불안정하거나 악화된 심장 질환
• 알려진 간 질환(예: 만성 간염 또는 간경변)
• 간기능 검사의 현저한 이상
• 크레아티닌 청소율 <30 mL/min으로 입증되는 모든 원인의 중대한 신장 기능 장애
• 알려진 활동성 또는 의심되는 소화성(위) 궤양
• 만성질환 빈혈 또는 철결핍성 빈혈 이외의 알려진 활동성 혈액학적 혈액 관련 장애
• 헤모글로빈 ≤ 8.0 gm/dl, 절대 호중구 수 ≤ 1000 또는 혈소판 수 ≤ 75,000을 포함하는 혈구 수의 유의한 이상
• 알려진 혈액학적 혈액 관련 악성종양
• 이전 줄기 세포 또는 골수 이식
• 국소절제술 또는 상피내암종(carcinoma-in-situ)으로 완치된 비흑색종 피부 세포암 이외의 지난 5년 이내에 악성 종양의 병력
• 12개월 이내에 사망할 가능성이 있는 모든 상태.
• 알려진 ≥ 등급 2 말초 신경병증을 포함하여 익사조밉과 관련된 알려진 부작용에 의해 현저하게 악화될 수 있는 모든 상태
• 스크리닝 연구 방문 3개월 이내에 담배를 피우거나 연구 기간 동안 흡연을 피하려는 의지가 없음(예: 담배, 파이프 또는 시가)
• 지난 2년 동안 알코올 또는 약물 남용의 역사
• 기관지염, 폐렴, 부비동염 또는 요로 감염을 포함하되 이에 국한되지 않는 활동성 감염
• 임신 또는 수유/모유 수유
• 예측 가능한 의학적 또는 외과적 사건으로 인해 연구 참여가 중단될 것으로 예상되는 경우
• 익사조밉 또는 기타 프로테아좀 억제제 약물의 사전 사용
• 익사조밉 또는 그 부형제에 대한 불내성, 알레르기 또는 과민성이 의심되는 경우
• 리툭시맙의 모든 사전 사용
• 시클로포스파미드의 모든 사전 사용
• 이전 28일 이내의 지속적인 사용 또는 예상되는 연구용 약물 사용(연구용 약물은 시판용으로 FDA 승인을 받지 않은 모든 약물로 정의됨)
• 다음 요법의 지속적인 사용 또는 예상되는 사용: 간에서 시토크롬 약물 대사 효소(CYP3A)의 강력한 유도제. (예. 리팜핀, 리파펜틴, 리파부틴, 카르바마제핀, 엔잘루타마이드, 페니토인, 포스페니토인, 페노바르비탈, 세인트 존스 워트)
• 다음 약물의 지속적인 사용 또는 예상 사용: 시클로포스파미드, 리툭시맙, 아바타셉트, 닌테다닙, 토실리주맙, 정맥 면역글로불린(IVIG), 메토트렉세이트, 레플루노마이드, 아자티오프린, 시롤리무스, 타크로리무스, 용량 >10 mg/d의 경구 코르티코스테로이드 프레드니손 등가물 , D-페니실라민, 미노사이클린, 인터페론-γ, 보센탄, 암브리센탄, 마시텐탄, 포스포다이에스테라제 억제제(발기부전 또는 레이노 현상 이외의 용도를 위한 실데나필 또는 타다라필), 리오시구아트, 종양 괴사 인자-α(TNF-α) 억제제(인플릭시맙, 에타너셉트, 아달리무맙, 세르톨리주맙, 골리무맙), 사이클로스포린, .