Een studie ter evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid van oraal ixazomib bij patiënten met sclerodermie-gerelateerde longziekte

Inclusiecriteria:

• Mannelijke en vrouwelijke patiënten, leeftijd ≥18 jaar op het moment van ondertekening van geïnformeerde schriftelijke toestemming
• Bevestigde diagnose van diffuse cutane systemische sclerose/sclerodermie
• Ziekteduur niet langer dan 60 maanden, gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste manifestatie van een niet-Raynaud-fenomeen
• Sclerodermie huiddiktescore (aangepaste Rodnan-huidscore) tussen 15 en 45
• Bewijs van sclerodermie-gerelateerde longbetrokkenheid op CT-scan van de borst voltooid binnen de voorgaande 3 maanden of bij screeningonderzoeksbezoek
• Longfunctietesten die FVC ≥45% voorspeld en DLCO ≥40% voorspeld aantonen tijdens het bezoek aan het screeningsonderzoek
• Transthoracaal echocardiogram in rust in de afgelopen 6 maanden of bij bezoek aan een screeningsonderzoek zonder bewijs van pulmonale arteriële hypertensie
• Stabiele dosis mycofenolaat gedurende de voorgaande 3 maanden voor degenen die mycofenolaat gebruiken. Het gebruik van mycofenolaat is geen voorwaarde om in aanmerking te komen voor deelname; maar die deelnemers die al mycofenolaat gebruiken tijdens het bezoek aan de screeningsstudie, zullen de medicatie gedurende de hele studie blijven gebruiken.
• Bereidheid om gedurende de eerste 90 dagen van de studie onder toezicht ontwenningsverschijnselen te ondergaan van andere medicatie dan mycofenolaat, specifiek gebruikt voor de behandeling van sclerodermie-gerelateerde interstitiële longziekte met een bevestigde stabiele longstatus.
• Bereidheid om gedurende de eerste 90 dagen van de studie onder toezicht ontwenningsverschijnselen te ondergaan van andere verboden medicijnen met een bevestigde stabiele status.
• In staat zijn om een ​​schriftelijk toestemmingsformulier te begrijpen en te ondertekenen
• In staat om het belang te begrijpen van het volgen van de studiebehandeling en het onderzoeksprotocol, en bereid en in staat om alle studievereisten op te volgen, inclusief de bijbehorende medicatiebeperkingen, gedurende de hele studie
• Oefen de vereisten voor anticonceptie voor seksueel actieve vrouwelijke deelnemers, inclusief de optie van onthouding gedurende de hele studie en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis studiemedicatie
• Oefen anticonceptie-eisen voor seksueel actieve mannelijke deelnemers of partners, inclusief de optie van onthouding gedurende de hele studie en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis studiemedicatie

Uitsluitingscriteria:

• Pulmonale arteriële hypertensie onder behandeling
• Bewijs van klinisch significante pulmonale hypertensie of linkerventrikeldisfunctie met linkerventrikel-ejectiefractie < 40% door eerdere hartkatheterisatie of transthoracale echocardiografie in rust in de voorgaande 6 maanden.
• Bewijs van significante gastro-intestinale betrokkenheid door sclerodermie zoals beoordeeld door de University of California, Los Angeles, Scleroderma Clinical Trial Consortium Gastrointestinal Tract multi-item vragenlijst, 2.0 ([UCLA SCTC GIT 2.0) tijdens het screeningonderzoeksbezoek.
• Bekende slokdarmvernauwing die voldoende is om het vermogen om orale medicatie in te slikken te beperken
• Voorgeschiedenis van sclerodermie niercrisis
• Een andere bindweefselaandoening (bijv. reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus)
• Elke andere significante longaandoening (bijv. chronische obstructieve longziekte, emfyseem, volwassen matige tot ernstige astma)
• Significante omgevingsblootstelling waarvan bekend is dat deze longfibrose veroorzaakt, waaronder, maar niet beperkt tot, drugs (bijv. amiodaron), asbest, beryllium, straling of gedomesticeerde vogels of andere blootstellingen die verband houden met overgevoeligheidspneumonitis
• Onstabiele of verslechterende hartziekte in de voorgaande 6 maanden, inclusief maar niet beperkt tot onstabiele angina pectoris, myocardinfarct (hartaanval), hartfalen waarvoor ziekenhuisopname nodig is, slecht gecontroleerde hartritmestoornissen of significante pericardiale effusie/vochtophoping rond het hart
• Bekende leverziekte (bijv. chronische hepatitis of cirrose)
• Significante afwijking van leverfunctietesten
• Significante nierfunctiestoornis, ongeacht de oorzaak, zoals blijkt uit een creatinineklaring <30 ml/min
• Bekende actieve of vermoedelijke maagzweer
• Bekende actieve hematologische bloedgerelateerde aandoening anders dan bloedarmoede van chronische ziekte of bloedarmoede door ijzertekort
• Significante afwijking van het aantal bloedcellen, waaronder hemoglobine ≤ 8,0 gm/dl, absoluut aantal neutrofielen ≤ 1000 of aantal bloedplaatjes ≤ 75.000
• Bekende hematologische bloedgerelateerde maligniteit
• Eerdere stamcel- of beenmergtransplantatie
• Geschiedenis van elke maligniteit in de afgelopen 5 jaar, behalve niet-melanoom huidcelkanker genezen door lokale resectie of een carcinoma-in-situ
• Elke aandoening die binnen 12 maanden de dood tot gevolg kan hebben.
• Elke aandoening die significant zou kunnen verergeren door de bekende bijwerkingen geassocieerd met ixazomib, waaronder bekende ≥ graad 2 perifere neuropathie
• Roken van tabak binnen 3 maanden na bezoek aan de screeningsstudie of onwil om roken tijdens de studie te vermijden (bijv. sigaret, pijp of sigaar)
• Geschiedenis van alcohol- of middelenmisbruik in de afgelopen 2 jaar
• Elke actieve infectie inclusief, maar niet beperkt tot, bronchitis, longontsteking, sinusitis of urineweginfectie
• Zwangerschap of borstvoeding/borstvoeding
• Verwachting dat deelname aan het onderzoek wordt onderbroken vanwege een voorzienbare medische of chirurgische gebeurtenis
• Eerder gebruik van ixazomib of andere proteasoomremmermedicatie
• Vermoedelijke intolerantie, allergie of overgevoeligheid voor ixazomib of een van zijn hulpstoffen
• Elk eerder gebruik van rituximab
• Elk eerder gebruik van cyclofosfamide
• Lopend gebruik in de voorgaande 28 dagen of verwacht gebruik van een geneesmiddel in onderzoek (een geneesmiddel in onderzoek wordt gedefinieerd als elk geneesmiddel dat niet door de FDA is goedgekeurd voor marketing)
• Lopend gebruik of verwacht gebruik van een van de volgende therapieën: Sterke inductoren van een cytochroomgeneesmiddelmetaboliserend enzym in de lever (CYP3A). (bijv. rifampicine, rifapentine, rifabutine, carbamazepine, enzalutamide, fenytoïne, fosfenytoïne, fenobarbital, sint-janskruid)
• Lopend gebruik of verwacht gebruik van een van de volgende geneesmiddelen: cyclofosfamide, rituximab, abatacept, nintedanib, tocilizumab, intraveneus immunoglobuline (IVIG), methotrexaat, leflunomide, azathioprine, sirolimus, tacrolimus, orale corticosteroïden in een dosis >10 mg/d prednison-equivalent , D-penicillamine, minocycline, interferon-γ, bosentan, ambrisentan, macitentan, fosfodiësteraseremmers (sildenafil of tadalafil voor andere toepassingen dan erectiestoornissen of Raynaud-fenomeen), riociguat, tumornecrosefactor-α (TNF-α)-remmers (infliximab, etanercept, adalimumab, certolizumab, golimumab) en ciclosporine.