Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von oralem Ixazomib bei Patienten mit Lungenerkrankungen im Zusammenhang mit Sklerodermie

Einschlusskriterien:

• Männliche und weibliche Patienten, Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung
• Bestätigte Diagnose einer diffusen kutanen systemischen Sklerose/Sklerodermie
• Krankheitsdauer nicht länger als 60 Monate, definiert als die Zeit ab der ersten Manifestation des Nicht-Raynaud-Phänomens
• Sklerodermie-Hautdicken-Score (modifizierter Rodnan-Haut-Score) zwischen 15 und 45
• Nachweis einer sklerodermiebedingten Lungenbeteiligung bei einem CT-Scan des Brustkorbs, der innerhalb der letzten 3 Monate oder beim Besuch der Screening-Studie abgeschlossen wurde
• Lungenfunktionstests mit FVC ≥ 45 % des Sollwerts und DLCO ≥ 40 % des Sollwerts beim Screening-Studienbesuch
• Transthorakales Ruhe-Echokardiogramm innerhalb der vorangegangenen 6 Monate oder beim Screening-Studienbesuch ohne Nachweis einer pulmonalen arteriellen Hypertonie
• Stabile Mycophenolat-Dosis während der letzten 3 Monate für diejenigen, die Mycophenolat einnehmen. Die Verwendung von Mycophenolat ist keine Zulassungsvoraussetzung für die Teilnahme; aber diejenigen Teilnehmer, die Mycophenolat bereits beim Screening-Studienbesuch verwenden, werden das Medikament während der gesamten Studie weiter einnehmen.
• Bereitschaft zum überwachten Entzug während der ersten 90 Tage der Studie eines anderen Medikaments außer Mycophenolat, das speziell zur Behandlung von Sklerodermie-bedingter interstitieller Lungenerkrankung mit bestätigtem stabilem Lungenstatus verwendet wird.
• Bereitschaft, sich während der ersten 90 Tage der Studie eines überwachten Entzugs anderer verbotener Medikamente mit bestätigtem stabilem Status zu unterziehen.
• Kann eine schriftliche Einverständniserklärung verstehen und unterschreiben
• Kann die Bedeutung der Einhaltung der Studienbehandlung und des Studienprotokolls verstehen und ist bereit und in der Lage, alle Studienanforderungen, einschließlich der Einschränkungen der Begleitmedikation, während der gesamten Studie zu befolgen
• Praktizieren Sie Verhütungsanforderungen für sexuell aktive weibliche Teilnehmer, einschließlich der Möglichkeit der Abstinenz für die gesamte Studie und für mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation
• Praktizieren Sie Verhütungsanforderungen für sexuell aktive männliche Teilnehmer oder Partner, einschließlich der Möglichkeit der Abstinenz für die gesamte Studie und für mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation

Ausschlusskriterien:

• Pulmonale arterielle Hypertonie in Behandlung
• Nachweis einer klinisch signifikanten pulmonalen Hypertonie oder linksventrikulären Dysfunktion mit linksventrikulärer Ejektionsfraktion < 40 % durch vorherige Herzkatheterisierung oder transthorakale Ruheechokardiographie innerhalb der letzten 6 Monate.
• Nachweis einer signifikanten gastrointestinalen Beteiligung durch Sklerodermie, wie von der University of California, Los Angeles, Scleroderma Clinical Trial Consortium Gastrointestinal Tract Multi-Item Questionnaire, 2.0 ([UCLA SCTC GIT 2.0) beim Screening-Studienbesuch bewertet.
• Bekannte Ösophagusstriktur, die ausreicht, um die Fähigkeit zum Schlucken oraler Medikamente einzuschränken
• Vorgeschichte einer Sklerodermie-Nierenkrise
• Eine andere Bindegewebserkrankung (z. B. rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes)
• Jede andere signifikante Lungenerkrankung (z. B. chronisch obstruktive Lungenerkrankung, Emphysem, mittelschweres bis schweres Asthma bei Erwachsenen)
• Erhebliche Umweltexposition, von der bekannt ist, dass sie Lungenfibrose verursacht, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Medikamente (z. B. Amiodaron), Asbest, Beryllium, Strahlung oder Hausvögel oder andere Expositionen im Zusammenhang mit einer Überempfindlichkeitspneumonitis
• Instabile oder sich verschlechternde Herzerkrankung innerhalb der letzten 6 Monate, einschließlich, aber nicht beschränkt auf instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt (Herzinfarkt), Herzinsuffizienz, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert, schlecht kontrollierte Herzrhythmusstörungen oder erhebliche Perikardergüsse/Flüssigkeitsansammlungen um das Herz herum
• Bekannte Lebererkrankung (z. B. chronische Hepatitis oder Zirrhose)
• Signifikante Anomalie der Leberfunktionstests
• Signifikante Beeinträchtigung der Nierenfunktion jeglicher Ursache, nachgewiesen durch eine Kreatinin-Clearance < 30 ml/min
• Bekanntes aktives oder vermutetes Magengeschwür
• Bekannte aktive hämatologische blutbezogene Störung außer Anämie bei chronischer Erkrankung oder Eisenmangelanämie
• Signifikante Anomalie des Blutbildes, einschließlich Hämoglobin ≤ 8,0 g/dl, absolute Neutrophilenzahl ≤ 1000 oder Thrombozytenzahl ≤ 75.000
• Bekannte hämatologische blutbedingte Malignität
• Vorherige Stammzell- oder Knochenmarktransplantation
• Anamnese einer bösartigen Erkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre, außer Nicht-Melanom-Hautzellkrebs, der durch lokale Resektion oder ein Carcinoma in situ geheilt wurde
• Jeder Zustand, der wahrscheinlich innerhalb von 12 Monaten zum Tod führt.
• Jeder Zustand, der durch die bekannten Nebenwirkungen von Ixazomib signifikant verschlechtert werden könnte, einschließlich bekannter peripherer Neuropathie ≥ Grad 2
• Tabakrauchen innerhalb von 3 Monaten nach dem Besuch der Screening-Studie oder mangelnde Bereitschaft, das Rauchen während der gesamten Studie zu vermeiden (z. B. Zigarette, Pfeife oder Zigarre)
• Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch in den letzten 2 Jahren
• Jede aktive Infektion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Bronchitis, Lungenentzündung, Sinusitis oder Harnwegsinfektion
• Schwangerschaft oder Stillzeit/Stillen
• Erwartung einer Unterbrechung der Studienteilnahme aufgrund eines vorhersehbaren medizinischen oder chirurgischen Ereignisses
• Vorherige Anwendung von Ixazomib oder anderen Proteasom-Inhibitor-Medikamenten
• Verdacht auf Unverträglichkeit, Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Ixazomib oder einen seiner sonstigen Bestandteile
• Jede frühere Anwendung von Rituximab
• Jegliche vorherige Anwendung von Cyclophosphamid
• Fortlaufende Anwendung innerhalb der vorangegangenen 28 Tage oder erwartete Anwendung eines Prüfpräparats (ein Prüfpräparat ist definiert als jedes Arzneimittel, das nicht von der FDA für die Vermarktung zugelassen wurde)
• Laufende Anwendung oder erwartete Anwendung einer der folgenden Therapien: Starke Induktoren eines Cytochrom-Medikamenten metabolisierenden Enzyms in der Leber (CYP3A). (z.B. Rifampin, Rifapentin, Rifabutin, Carbamazepin, Enzalutamid, Phenytoin, Fosphenytoin, Phenobarbital, Johanniskraut)
• Laufende Anwendung oder erwartete Anwendung eines der folgenden Medikamente: Cyclophosphamid, Rituximab, Abatacept, Nintedanib, Tocilizumab, intravenöses Immunglobulin (IVIG), Methotrexat, Leflunomid, Azathioprin, Sirolimus, Tacrolimus, orale Kortikosteroide in einer Dosis von >10 mg/d Prednisonäquivalent , D-Penicillamin, Minocyclin, Interferon-γ, Bosentan, Ambrisentan, Macitentan, Phosphodiesterase-Hemmer (Sildenafil oder Tadalafil für andere Anwendungen als erektile Dysfunktion oder Raynaud-Phänomen), Riociguat, Tumornekrosefaktor-α (TNF-α)-Hemmer (Infliximab, Etanercept, Adalimumab, Certolizumab, Golimumab) und Cyclosporin, .