トリプルネガティブ乳がんにおける放射線、免疫療法、PARP阻害剤 (NADiR)

包含基準:

• 年齢は18歳以上。
• -ECOGパフォーマンスステータス≤1
• 組織学的または細胞学的に確認されたTNBC（ER
• 転移性または再発性の TNBC。
• -免疫チェックポイント阻害剤および/またはPDL1陰性の以前の進行。 注: PDL1 ステータスは、プライマリまたは mTNBC のいずれかからの組織で決定される場合があります。 PD-L1 の状態は、ペムブロリズマブの PharmDx IHC (22C3)、アテゾリズマブの Ventana (SP142) など、FDA が承認した乳癌用に承認されたアッセイによって決定する必要があります。
• -手術不能/再発または転移性疾患に対する以前の全身療法は2つ以下。

注: 全身療法の前のラインには、標的薬剤または生物学的薬剤の併用または化学療法の非存在が含まれます。

• 放射線は、局所制御または緩和のために臨床的に適応となります。
• RTが臨床的に適切と考えられる腫瘍が少なくとも1つある。
• -RTを受けず、RECIST v1.1に基づいて測定可能な、X線写真で確認された少なくとも1つの転移指標病変。
• -標的薬剤または他の形態の免疫療法による以前の治療は許可されています
• 治療中の放射線腫瘍医が、RT 治療計画ガイドラインの研究を達成できると判断した場合、事前の RT は許可されます。
• 登録の28日前までに収集された転移性腫瘍の利用可能なアーカイブ腫瘍組織。 アーカイブ組織が利用できない場合、参加者は、新しく得られたコアまたは腫瘍病変の切除生検から組織を提供する意思があります。 新規取得とは、試験登録の 28 日前までに取得された検体と定義されます。

• -適切な臓器機能（別段の指示がない限り、プロトコル治療の開始前8日以内に評価）は次のとおりです。

  • 血液学

    • 絶対好中球数 (ANC) ≥1500/mm3
    • 血小板数≧100,000/mm3
    • ヘモグロビン≧9.0g/dL

  • 腎機能

    • -血清クレアチニン≤1.5 x正常の上限（ULN）または
    • -参加者のクレアチニンクリアランス≥60 mL / minを測定または計算しました（GFRは、クレアチニンクレアチニンレベルの代わりに使用することもできます> 1.5 X ULNまたはCrCl

  • 肝機能

    • -総ビリルビン≤1.5 mg / dL（総ビリルビンレベル> 1.5 ULNの参加者の直接ビリルビン≤ULN）
    • -INR、PT、aPTT ≤ 1.5 x ULN（抗凝固療法を受けている参加者は、PT または PTT が治療範囲内にある必要があります）
    • アルブミン≧2.5mg/dL
    • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5 x ULNb

    • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5 x ULNb ULN = 施設の正常範囲の上限

      1. クレアチニンクリアランスは、機関の基準に従って計算する必要があります。
      2. -肝転移のある参加者は、ASTおよび/またはALT≤5 x ULNを持っている可能性があります
• -女性参加者は、女性が出産の可能性があり、妊娠につながる可能性のある活動を控えることに同意する場合、研究治療の7日前までに尿または血清妊娠検査が陰性であり、研究治療の最後の投与から180日後まで、または非出産の可能性。

非出産の可能性は次のように定義されます（医学的理由以外による）：

• 45歳以上で、1年以上月経がない
• 無月経の患者

• 子宮摘出後、両側卵巣摘出後、または卵管結紮後。 文書化された子宮摘出術または卵巣摘出術は、実際の処置の医療記録で確認するか、超音波で確認する必要があります。 卵管結紮は、実際の手順の医療記録で確認する必要があります。

  • 出産の可能性のある女性は、2つの避妊方法を使用するか、外科的に無菌である必要があります。または、治験薬の最終投与から180日後まで、治験の過程で異性愛活動を控える必要があります。 出産の可能性のある参加者は、外科的に不妊手術を受けていないか、1年以上月経がない人です。

注: 患者にとって確立された好ましい避妊法である場合、禁酒は許容されます。

• 男性参加者は、研究治療の最初の投与から始まり、研究治療の最後の投与から90日後まで、適切な避妊方法を使用することに同意します。 注: 患者にとって確立された好ましい避妊法である場合、禁酒は許容されます。
• 男性被験者は、治験薬の最初の投与から開始して、治験薬の最後の投与から90日後まで精子を提供してはなりません。
• 参加者は、研究中または研究治療の最終投与後30日間は授乳しないことに同意する必要があります。
• 参加者は、研究中または研究治療の最後の投与後90日間は献血しないことに同意する必要があります。
• 経口薬を飲み込み（全体）、保持する能力。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

次のいずれかの基準を満たす参加者は除外されます。

• -既知の生殖細胞系または体細胞BRCA変異陽性の状態
• -既知の活動性脳転移またはLMD（軟髄膜疾患）。 注：以前に治療された脳転移のある患者は、安定している場合に参加できます（イメージングによる進行の証拠なし[MRIまたはCTスキャンのいずれかの各評価に同一のイメージングモダリティを使用] 研究治療の最初の投与前の少なくとも4週間）神経学的症状がベースラインに戻った)、脳転移の新規または拡大の証拠がなく、試験治療前の少なくとも 7 日間ステロイドを使用していない。
• -過去2年間に進行した、または治療を必要とした既知の追加の悪性腫瘍。 例外には、皮膚の基底細胞癌または治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌が含まれます。
• PARP阻害剤またはICIによる前治療は許可されますが、両方の治療の前の受領は除外されます
• -転移状況での2行以上の化学療法の受領（標的または生物学的薬剤の併用または化学療法の非存在を含む）
• ニラパリブまたはドスターリマブの成分またはその賦形剤に対する過敏症。
• 治験薬の研究に参加し、研究治療を受けたか、または研究治療の最初の投与から4週間以内（または以前の治療から少なくとも5半減期）に治験デバイスを使用した。
• 1日目の研究の2週間前までに以前の細胞傷害性治療または標的化された低分子治療を受けた、またはグレード2の脱毛症を含む、以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以上またはベースラインで）。

注: グレード 2 以下の神経障害のある参加者は、この基準の例外であり、研究の対象となる場合があります。

• -研究に参加する前の3週間以内に大手術を受けた患者：患者は、治療開始前の介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
• -免疫不全の診断、または全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内。 局所コルチコステロイド注射の使用（例： 関節内注射）、吸入、鼻腔内、眼科、および局所コルチコステロイド、および過敏症反応のためにコルチコステロイドの前投薬を必要とする被験者（例： CTスキャン前投薬）は許可されています。
• -ステロイドによる治療を必要とする/活動性の非感染性肺炎の既知の病歴、または/活動性間質性肺疾患の病歴があります。
• -全身療法を必要とする活動性感染症。
• 試験の結果を混乱させる可能性がある、試験の全期間にわたって患者の参加を妨げる可能性がある、または参加する患者の最善の利益にならない可能性のある状態、治療、または検査異常の履歴または現在の証拠。担当研究者の意見。
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害。
• -参加者は、重篤で制御されていない医学的障害、非悪性全身性疾患、または活動的で制御されていない感染症を患っています。 例としては、制御不能な心室性不整脈、最近 (90 日以内) の心筋梗塞、制御不能な大発作障害、不安定な脊髄圧迫が含まれますが、これらに限定されません。

-妊娠中または授乳中、または妊娠を期待している、または子供の父親である 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニングの訪問から始まり、試験治療の最後の投与から180日後まで。

• -骨髄異形成症候群（MDS）または急性骨髄性白血病（AML）の既知の病歴。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴（HIV 1/2抗体）。
• -既知の活動性B型肝炎（例：HbsAg反応性）またはC型肝炎（例：HCV RNA [定性的]が検出される）。
• -活動性結核（結核菌）の既知の病歴
• -研究療法の開始予定から14日以内の生ワクチンの受領。 注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
• -参加者は、プロトコル療法を開始する4週間前までに輸血（血小板または赤血球）を受けてはなりません。
• 参加者は、プロトコル療法を開始する前の4週間以内にコロニー刺激因子（例、顆粒球コロニー刺激因子、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子、または組換えエリスロポエチン）を投与されてはなりません。
• -参加者は、4週間以上持続し、最新の治療に関連した以前の化学療法による、既知のグレード3または4の貧血、好中球減少症、または血小板減少症を患っています。
• -患者は、非臨床的に重要な検査異常を除いて、以前の免疫療法でグレード3以上の免疫関連AEを経験しました。