삼중 음성 유방암에서 방사선, 면역 요법 및 PARP 억제제 (NADiR)

포함 기준:

• 연령 ≥ 18세.
• ECOG 수행 상태 ≤ 1
• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 TNBC(ER
• 전이성 또는 재발성 TNBC.
• 면역 체크포인트 억제제 및/또는 PDL1 음성에 대한 사전 진행. 참고: PDL1 상태는 기본 또는 mTNBC의 조직에서 결정될 수 있습니다. PD-L1 상태는 펨브롤리주맙의 경우 PharmDx IHC(22C3), 아테졸리주맙의 경우 Ventana(SP142)와 같이 유방암에 대해 승인된 FDA 승인 분석으로 결정해야 합니다.
• 수술 불가능/재발성 또는 전이성 질환에 대한 전신 요법의 이전 라인이 2개 이하입니다.

참고: 전신 요법의 이전 라인에는 화학요법의 부재 또는 병용 표적 또는 생물학적 제제가 포함됩니다.

• 방사선은 국소 제어 또는 완화를 위해 임상적으로 지시됩니다.
• RT가 임상적으로 적절한 것으로 간주되는 최소 하나의 종양.
• RT를 받지 않고 RECIST v1.1을 기반으로 측정 가능한 최소 하나의 방사선학적으로 확인된 전이 지표 병변.
• 표적 제제 또는 다른 형태의 면역 요법을 사용한 사전 요법이 허용됩니다.
• 치료 방사선 종양 전문의가 연구 RT 치료 계획 지침을 달성할 수 있다고 간주하는 경우 사전 RT가 허용됩니다.
• 등록 전 최대 28일까지 수집된 전이성 종양의 보관된 종양 조직 이용 가능. 보관 조직을 사용할 수 없는 경우 참가자는 종양 병변의 새로 얻은 코어 또는 절제 생검에서 조직을 제공할 의향이 있습니다. 새로 얻은 표본은 연구 등록 전 최대 28일 동안 얻은 표본으로 정의됩니다.

• 다음과 같은 적절한 장기 기능(달리 명시되지 않는 한 프로토콜 치료 시작 전 8일 이내에 평가됨):

  • 혈액학

    • 절대호중구수(ANC) ≥1500/mm3
    • 혈소판 수 ≥100,000/mm3
    • 헤모글로빈 ≥9.0g/dL

  • 신장 기능

    • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 정상 상한치(ULN) 또는
    • (GFR은 또한 크레아티닌 크레아티닌 수치 > 1.5 X ULN 또는 CrCl 대신에 사용될 수 있음)

  • 간 기능

    • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 mg/dL(총 빌리루빈 수치 > 1.5 ULN인 참가자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ ULN)
    • INR, PT, aPTT ≤ 1.5 x ULN(항응고제 치료를 받는 참가자는 PT 또는 PTT가 치료 범위 내에 있어야 함)
    • 알부민 ≥ 2.5mg/dL
    • 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 2.5 x ULNb

    • ALT(Alanine Aminotransferase) ≤ 2.5 x ULNb ULN = 기관 정상 범위의 정상 상한

      1. 크레아티닌 청소율은 기관 표준에 따라 계산해야 합니다.
      2. 간 전이가 있는 참가자는 AST 및/또는 ALT ≤ 5 x ULN을 가질 수 있습니다.
• 여성 참가자는 여성이 가임 가능성이 있고 연구 치료의 마지막 투여 후 180일 동안 선별검사에서 임신을 초래할 수 있는 활동을 삼가는 데 동의하는 경우 연구 치료 전 7일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사가 음성이거나 비 출산 가능성.

비가임 가능성은 다음과 같이 정의됩니다(의학적 이유 외).

• 45세 이상이고 1년 이상 월경을 하지 않은 사람
• 에 대한 무월경 환자

• 자궁 적출술 후, 양측 난소 절제술 후 또는 난관 결찰 후. 문서화된 자궁절제술 또는 난소절제술은 실제 절차의 의료 기록으로 확인하거나 초음파로 확인해야 합니다. 난관 결찰은 실제 시술한 진료 기록으로 확인해야 합니다.

  • 가임 여성은 연구 약물의 마지막 투여 후 180일까지 연구 과정 동안 2가지 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 외과적으로 불임이거나 이성애 활동을 삼가야 합니다. 가임기 참여자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 월경이 1년 이상 지속되지 않은 사람입니다.

참고: 금욕이 환자에게 확립되고 선호되는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.

• 남성 참가자는 연구 치료의 첫 번째 용량부터 연구 치료의 마지막 용량 후 90일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다. 참고: 금욕이 환자에게 확립되고 선호되는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.
• 남성 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여부터 시작하여 연구 약물의 마지막 투여 후 90일 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다.
• 참가자는 연구 기간 동안 또는 연구 치료의 마지막 투여 후 30일 동안 모유 수유를 하지 않는 데 동의해야 합니다.
• 참가자는 연구 기간 동안 또는 연구 치료의 마지막 투여 후 90일 동안 헌혈하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
• 경구 약물을 삼키고(전체) 유지하는 능력.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

제외 기준:

다음 기준 중 하나라도 충족하는 참가자는 제외됩니다.

• 알려진 생식계열 또는 체세포 BRCA 돌연변이 양성 상태
• 알려진 활동성 뇌 전이 또는 LMD(연수막 질환). 참고: 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 환자는 안정적인 경우(연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상[각 평가에 대해 동일한 영상 방식, MRI 또는 ​​CT 스캔 사용]에 의한 진행의 증거 없이) 참여할 수 있습니다. 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴), 새로운 또는 확대된 뇌 전이의 증거가 없으며, 연구 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않았습니다.
• 지난 2년 동안 진행되었거나 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양. 잠재적인 치유 요법을 받은 피부의 기저 세포 암종 또는 피부의 편평 세포 암종 또는 제자리 자궁경부암은 예외입니다.
• PARP 억제제 또는 ICI를 사용한 사전 치료는 허용되지만 두 요법을 사전에 받은 것은 제외됩니다.
• 전이성 환경에서 2개 이상의 화학 요법을 받은 경우(표적 또는 생물학적 제제를 병용하거나 화학 요법이 없는 경우 포함)
• 니라파립 또는 도스타리맙 성분 또는 부형제에 대한 과민증.
• 연구 제제의 연구에 참여하고 연구 치료를 받았거나 연구 치료의 첫 번째 용량의 4주 이내에(또는 이전 치료에서 최소 5 반감기) 연구 장치를 사용했습니다.
• 연구 1일 전 2주 이내에 사전 세포독성 요법 또는 표적 소분자 요법을 받았거나 2등급 탈모증을 포함하여 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, > 1등급 또는 기준선에서) 자.

참고: ≤ 등급 2 신경병증이 있는 참가자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다.

• 연구 시작 전 3주 이내에 대수술을 받은 환자: 환자는 요법을 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 면역결핍 진단을 받거나 시험 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다. 국소 코르티코스테로이드 주사(예: 관절내 주사), 흡입, 비강내, 안과 및 국소 코르티코스테로이드, 및 과민 반응을 위해 코르티코스테로이드 전투약이 필요한 피험자(예: CT 스캔 전 투약)이 허용됩니다.
• 스테로이드 치료가 필요한 활동성 비감염성 폐렴의 알려진 병력 또는 활동성 간질성 폐 질환의 병력이 있는 경우.
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염.
• 임상시험 결과를 혼동시키거나, 임상시험 기간 동안 환자의 참여를 방해하거나, 임상시험에 참여하는 것이 환자에게 최선의 이익이 되지 않을 수 있는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거 치료 조사관의 의견.
• 임상시험의 요구 사항에 대한 협력을 방해하는 알려진 정신과 또는 약물 남용 장애.
• 참가자에게 심각하고 제어되지 않는 의학적 장애, 비악성 전신 질환 또는 활동성, 제어되지 않는 감염이 있습니다. 예를 들면 제어되지 않는 심실 부정맥, 최근(90일 이내) 심근 경색, 제어되지 않는 주요 발작 장애, 불안정한 척수 압박이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 시험 치료의 마지막 투약 후 180일까지 시험의 예상 기간 내에 임신 또는 모유 수유를 하거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상되는 경우.

• 골수이형성 증후군(MDS) 또는 급성 골수성 백혈병(AML)의 알려진 병력.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력.
• 알려진 활동성 B형 간염(예: HbsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA[질적]이 검출됨).
• 알려진 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis) 병력
• 연구 요법의 계획된 시작으로부터 14일 이내에 생백신의 수령. 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
• 참가자는 프로토콜 요법을 시작하기 4주 전에 수혈(혈소판 또는 적혈구)을 받은 적이 없어야 합니다.
• 참가자는 프로토콜 요법을 시작하기 전 4주 이내에 콜로니 자극 인자(예: 과립구 콜로니 자극 인자, 과립구 대식세포 콜로니 자극 인자 또는 재조합 에리스로포이에틴)를 투여받지 않았어야 합니다.
• 참가자는 4주 넘게 지속되고 가장 최근 치료와 관련된 이전 화학 요법으로 인해 알려진 등급 3 또는 4의 빈혈, 호중구 감소증 또는 혈소판 감소증이 있었습니다.
• 환자는 비임상적으로 유의한 실험실 이상을 제외하고 이전 면역요법으로 3등급 이상의 면역 관련 AE를 경험했습니다.