人工凍結サイクルにおける胚移植の日の血清プロゲステロンレベルが低い患者の臨床的および継続的な妊娠率に対する筋肉内プロゲステロン補給の効果

凍結融解胚の凍結保存は、生殖補助医療の主要な手順となっています。 これは、ガラス化プロセスの発達と解凍後の胚生存率の改善に起因する可能性があり、凍結胚移植 (FET) の使用が徐々に増加しています。

多胎妊娠を減らすために世界の多くの地域で単一胚移植ポリシーが実施されているため、FET の必要性も大幅に高まっています。 これは、卵巣刺激サイクルに由来する余剰胚の増加につながっています。 さらに、「すべてを凍結」技術または選択的胚凍結保存は、主に卵巣過剰刺激症候群を発症するリスクが高い患者向けに開発されましたが、その使用は現在、着床前の遺伝子診断を含む周期などの他の適応症をカバーするように拡張されています。 -濾胞性プロゲステロンの上昇と胚と子宮内膜の非同期性。

このように FET の必要性が高まっているにもかかわらず、実践を実装するための最良の方法についてはまだ議論が続いています。 胚移植のために子宮内膜を準備するために最も一般的に使用される 2 つの治療レジメンは、いわゆる自然周期 (NC) とホルモン補充療法 (HRT) 周期です。

NC FET では、子宮内膜が胚の発達段階に同期するときに移植をスケジュールするために、増殖期の超音波モニタリング以外に医療介入はありません。 利点はエストロゲンの補充がないことですが、このプロトコルでは、クリニックへのより頻繁な訪問とより少ないサイクル制御が伴います. それにもかかわらず、「より生理学的な」刺激を受けていない子宮内膜に移植された凍結胚が、より高い妊娠率をもたらすだけでなく、母体と新生児の罹患率を潜在的に減少させる可能性があるかどうかについては、まだ議論が続いています.

一方、人工サイクルとも呼ばれる HRT サイクルでは、エストロゲンとプロゲステロンの外因性投与を使用して、自然なサイクル、したがって子宮内膜の発達を模倣します。 HRT プロトコルは、もともとは寄付された卵母細胞のレシピエントに胚移植を可能にするために開発されましたが、一般集団でも成功することが証明されています。

このプロトコルの利点は、スケジューリングが簡単で、サイクル監視が最小限に抑えられることです。 ただし、費用の増加や血栓塞栓症などのエストロゲン補充のリスクなど、その広範な使用に関連する潜在的な欠点があります.

一般的に言えば、HRTサイクルでは、エストロゲンの投与による子宮内膜の増殖が十分であると考えられると、プロゲステロンの補給が始まります. プロゲステロンは、胚移植前の子宮内膜準備の最終段階を促進するために開始されますが、プロゲステロン補充自体の理想的な経路または用量についてはほとんど合意がありません.

投与経路に関しては、筋肉内 (IM) 注射と比較すると、患者は迅速、簡単、無痛の投与のために経膣経路を好むようです。 それにもかかわらず、筋肉内投与とプロゲステロンの経膣投与を比較したデータは限られており、筋肉内投与を支持するものもあれば、結果に関して有意差を示さないものもあります。

しかし、従来の経膣プロゲステロン補充ではなく筋肉内補充に最近焦点が当てられているのは、経膣補充が膣分泌物を増加させるだけでなく、血清プロゲステロンレベルの増加にも限定的な効果があるという新しい証拠に由来しています.

Boynukalin et al., 2019 は、子宮内膜の準備中およびその後妊娠 10 週目まで、従来の膣内プロゲステロンを 100 mg の毎日の筋肉内プロゲステロンに置き換えることにより、HRT FET サイクルにおける筋肉内プロゲステロン補充のアイデアをさらに調査しました。 彼らは、ETの日の平均プロゲステロンレベルが、妊娠が継続していない患者(16.4 ng/ml)よりも後に妊娠が継続した患者(28 ng/ml)で有意に高く、p値が0.039。 しかし、彼らは、最適な妊娠率に到達するための筋肉内プロゲステロン用量の個別化には、さらなる調査が必要であると結論付けました.

したがって、HRT FET サイクル中に血清プロゲステロンを測定することに最近注目が集まっています。 Kofinas et al., 2015 は、移植日のプロゲステロン レベルが 20 ng/ml を超えると (おそらく排卵の回避とその後の胚と子宮内膜の非同期性による)、進行中の妊娠率と出生率の低下に関連していることを示唆しています。 一方、Yovich, et al., 2015 は、22 ～ 31 ng/ml の黄体中期プロゲステロンの最適範囲を提案しました。

ごく最近、Labarta et al., 2017 は、胚移植日 (ET) の血清プロゲステロン レベルと妊娠継続率 (OPR) の関係を調査しました。 彼らの研究では、経膣プロゲステロンを使用した人工周期で OPR を最適化するための最小血清プロゲステロン閾値 (9.2 ng/ml) が推奨されており、理論的にはこの値を使用して ET を延期するかどうかを決定できます。

このデータから推定して、筋肉内プロゲステロン補給が、ETの日に血清プロゲステロンが減少した前述の患者のOPR率を改善するのに役立つかどうかを調査する予定です. 言い換えれば、HRT FETサイクルにおける黄体期サポートを個別化するという概念をさらに調査するつもりです。