人工冷冻周期胚胎移植当天肌内补充黄体酮对血清黄体酮水平低患者的临床和持续妊娠率的影响

冻融胚胎的冷冻保存已成为辅助生殖治疗的主要程序。 这可以归因于玻璃化过程的发展和解冻后胚胎存活率的提高，导致冷冻胚胎移植（FET）的使用逐渐增加。

由于世界许多地区实施单一胚胎移植政策以减少多胎妊娠，对 FET 的需求也大大增加。 这导致来自卵巢刺激周期的剩余胚胎增加。 此外，虽然“全部冷冻”技术或选择性胚胎冷冻保存主要是为卵巢过度刺激综合征风险增加的患者开发的，但它的使用现在已经扩展到其他适应症，例如涉及植入前基因诊断的周期，晚期-卵泡孕酮升高和胚胎-子宫内膜不同步。

尽管对 FET 的需求有所增加，但对于实施该实践的最佳方法仍然存在争论。 为胚胎移植准备子宫内膜的两种最常用的治疗方案是所谓的自然周期 (NC) 和激素替代疗法 (HRT) 周期。

在 NC FET 中，除了增殖阶段的超声监测外，没有任何医疗干预，以在子宫内膜与胚胎发育阶段同步时安排转移。 虽然优点是无需补充雌激素，但该方案需要更频繁地就诊和更少的周期控制。 尽管如此，关于将冷冻胚胎转移到“更具生理性”的非刺激子宫内膜是否不仅可以提高妊娠率，还可以降低孕产妇和新生儿发病率的争论仍在继续。

另一方面，在 HRT 周期（也称为人工周期）中，雌激素和黄体酮的外源性给药用于模拟自然周期，从而模拟子宫内膜发育。 尽管最初开发是为了允许在捐赠卵母细胞的接受者中进行胚胎移植，但 HRT 方案已被证明在普通人群中也很成功。

该协议的优点是易于调度和最小周期监控。 然而，它的广泛使用也有潜在的缺点，包括增加费用和补充雌激素的风险，如血栓栓塞事件。

一般来说，在 HRT 周期中，一旦认为雌激素的施用使子宫内膜增殖充分，就开始补充黄体酮。 开始孕激素是为了促进胚胎移植前子宫内膜准备的最后阶段，然而，对于孕激素补充本身的理想途径或剂量几乎没有一致意见。

至于给药途径，与肌内 (IM) 注射相比，患者似乎更喜欢阴道途径，因为它给药快速、简单且无痛。 尽管如此，比较肌肉注射与阴道黄体酮给药的数据有限，一些人支持肌肉注射途径，而另一些人则表明在结果方面没有显着差异。

然而，最近更多的关注是肌肉注射而不是传统的经阴道黄体酮补充剂，这是因为越来越多的新证据表明经阴道补充剂不仅会增加阴道分泌物，而且对增加血清黄体酮水平的作用有限。

Boynukalin 等人，2019 年进一步探讨了在 HRT FET 周期中肌内补充黄体酮的想法，方法是在子宫内膜准备期间以及此后直至妊娠第 10 周用 100 毫克每日肌注黄体酮替代传统的阴道黄体酮。 他们发现，在 ET 当天的平均黄体酮水平在后来继续怀孕的患者 (28 ng/ml) 中显着高于没有继续怀孕的患者 (16.4 ng/ml)，p 值为0.039。 然而，他们确实得出结论，需要进一步研究肌肉注射黄体酮剂量的个体化以达到最佳妊娠率。

因此，最近更加关注在 HRT FET 循环期间测量血清孕酮。 Kofinas 等人，2015 年表明，移植当天黄体酮水平 >20 ng/ml（可能是由于逃逸排卵和随后的胚胎-子宫内膜不同步）与持续妊娠率和活产率下降有关。 另一方面，Yovich 等人在 2015 年提出了 22 至 31 ng/ml 之间的最佳黄体中期黄体酮范围。

最近，Labarta 等人在 2017 年调查了胚胎移植 (ET) 当天血清黄体酮水平与持续妊娠率 (OPR) 之间的关系。 他们的研究建议使用最低血清黄体酮阈值 (9.2 ng/ml) 以优化使用经阴道黄体酮的人工周期中的 OPR，并且该值理论上可用于决定是否应推迟 ET。

从这些数据推断，我们打算研究肌肉注射黄体酮补充剂是否有助于提高上述患者在 ET 当天血清黄体酮降低的 OPR 率。 换句话说，我们打算进一步研究在 HRT FET 周期中个性化黄体期支持的概念。