Effekt af intramuskulært progesterontilskud på kliniske og igangværende graviditetsrater hos patienter med lave serumprogesteronniveauer på dagen for embryooverførsel i kunstige frosne cyklusser

Kryokonservering af frosne-optøede embryoner er blevet en kardinal procedure i assisteret reproduktionsterapi. Dette kan tilskrives udviklingen af ​​forglasningsprocessen og forbedringen af ​​embryooverlevelsesrater efter optøning, hvilket fører til den progressive stigning i brugen af ​​frossen embryooverførsel (FET).

Behovet for FET er også steget kraftigt på grund af implementeringen af ​​en enkelt embryooverførselspolitik i mange områder af verden for at reducere flerfoldsgraviditeter. Dette har ført til en stigning i overskydende embryoner afledt af ovariestimuleringscyklusser. Selv om "frys alt"-teknikken eller den elektive embryokryokonservering hovedsageligt blev udviklet til patienter med en øget risiko for at udvikle ovariehyperstimuleringssyndrom, er anvendelsen nu blevet udvidet til at dække andre indikationer, såsom cyklusser, der involverer præ-implantations genetisk diagnose, sent. -follikulær progesteronforhøjelse og embryo-endometrieasynkroni.

På trods af dette øgede behov for FET er der stadig debat om den bedste metode til at implementere praksis. De to mest almindeligt anvendte behandlingsregimer til at forberede endometriet til embryooverførsel er den såkaldte naturlige cyklus (NC) og hormonsubstitutionsterapi (HRT) cyklus.

I en NC FET er der ingen medicinsk intervention bortset fra ultralydsovervågning under den proliferative fase, for at planlægge overførslen, når endometriet er synkroniseret med embryoets udviklingsstadium. Selvom fordelen er fraværet af østrogentilskud, medfører denne protokol hyppigere besøg på klinikken og mindre cykluskontrol. På trods af dette er der stadig en igangværende debat om, hvorvidt frosne embryoner overført i et 'mere fysiologisk' ikke-stimuleret endometrium, ikke kun kan resultere i højere graviditetsrater, men også potentielt reducere morbiditet og neonatal morbiditet.

På den anden side, i HRT-cyklussen, også omtalt som en kunstig cyklus, bruges eksogen administration af østrogener og progesteron til at efterligne en naturlig cyklus og derfor endometrieudvikling. Selvom den oprindeligt blev udviklet til at tillade embryooverførsel i modtagere af donerede oocytter, har HRT-protokollen vist sig også at være vellykket i den generelle befolkning.

Fordelen ved denne protokol er den nemme planlægning og minimal cyklusovervågning. Der er dog potentielle ulemper forbundet med dets udbredte anvendelse, herunder de øgede omkostninger og risici for østrogentilskud, såsom tromboemboliske hændelser.

Generelt i HRT-cyklusser begynder progesterontilskud, når proliferationen af ​​endometriet med indgivelse af østrogener anses for tilstrækkelig. Progesteron påbegyndes for at fremme den sidste fase af endometrieforberedelse før embryooverførsel, dog er der ringe enighed om den ideelle vej eller dosis af progesterontilskud i sig selv.

Hvad angår administrationsvejen, sammenlignet med intramuskulære (IM) injektioner, synes patienter at foretrække den vaginale vej på grund af dens hurtige, lette og smertefri administration. På trods af dette er der begrænsede data, der sammenligner IM versus vaginal progesteronadministration, hvor nogle går ind for IM-ruten og andre viser ingen signifikante forskelle med hensyn til resultat.

Men det nyere fokus på intramuskulært snarere end det traditionelle transvaginale progesterontilskud stammer fra nyere stigende beviser for, at transvaginalt tilskud ikke kun øger vaginalt udflåd, men også har en begrænset effekt i at øge serumprogesteronniveauet.

Boynukalin et al., 2019 undersøgte ideen om intramuskulært progesterontilskud i HRT FET-cyklusser yderligere ved at erstatte det traditionelle vaginale progesteron med 100 mg dagligt IM progesteron under endometrieforberedelse og derefter indtil 10. uge af graviditeten. De fandt, at det gennemsnitlige progesteronniveau på dagen for ET var signifikant højere hos patienter, der senere havde en igangværende graviditet (28 ng/ml) end dem, der ikke havde en igangværende graviditet (16,4 ng/ml) med en p-værdi på 0,039. De konkluderede dog, at yderligere undersøgelse er nødvendig for individualisering af intramuskulære progesterondoser for at opnå optimale graviditetsrater.

Således er der for nylig blevet givet mere opmærksomhed til måling af serumprogesteron under HRT FET-cyklusser. Kofinas et al., 2015 foreslog, at progesteronniveauer >20 ng/ml (muligvis på grund af en escape-ovulation og efterfølgende embryo-endometrieasynkroni) på overførselsdagen har været forbundet med nedsatte igangværende graviditets- og levendefødsler. På den anden side foreslog Yovich, et al., 2015 et optimalt mellem-lutealt progesteronområde mellem 22 og 31 ng/ml.

Senest har Labarta et al., 2017 undersøgt sammenhængen mellem serumprogesteronniveauer på dagen for embryooverførsel (ET) og igangværende graviditetsrate (OPR). Deres undersøgelse anbefalede en minimumstærskel for serumprogesteron (9,2 ng/ml) for at optimere OPR i kunstige cyklusser ved brug af transvaginal progesteron, og denne værdi kunne teoretisk bruges til at beslutte, om ET skal udskydes eller ej.

Ekstrapolering fra disse data har vi til hensigt at undersøge, om intramuskulært progesterontilskud kan hjælpe med at forbedre OPR-rater hos de førnævnte patienter med nedsat serumprogesteron på dagen for ET. Med andre ord har vi til hensigt at undersøge konceptet med individualisering af lutealfasestøtte i HRT FET-cyklusser yderligere.