Lihaksensisäisen progesteronilisän vaikutus kliinisiin ja jatkuviin raskauksiin potilailla, joilla on alhainen seerumin progesteronitaso alkionsiirtopäivänä keinotekoisissa pakastekierroissa

Jäädytettyjen ja sulatettujen alkioiden kylmäsäilytyksestä on tullut keskeinen toimenpide avusteisissa lisääntymishoidoissa. Tämän voidaan katsoa johtuvan lasitusprosessin kehityksestä ja alkioiden eloonjäämisasteiden paranemisesta sulatuksen jälkeen, mikä johtaa asteittaiseen lisääntymiseen jäädytetyn alkionsiirron (FET) käytössä.

FET:n tarve on lisääntynyt huomattavasti myös sen vuoksi, että monisikiöisten raskauksien vähentämiseksi on toteutettu useilla alueilla yksittäinen alkionsiirtopolitiikka. Tämä on johtanut munasarjojen stimulaatiosykleistä peräisin olevien alkioiden ylimäärän lisääntymiseen. Lisäksi, vaikka "freeze all" -tekniikka tai elektiivinen alkion kylmäsäilöntä kehitettiin pääasiassa potilaille, joilla on lisääntynyt munasarjojen hyperstimulaatio-oireyhtymän kehittymisen riski, sen käyttö on nyt laajennettu kattamaan muut käyttöaiheet, kuten syklit, joihin sisältyy implantaatiota edeltävä geneettinen diagnoosi, myöhään. - follikulaarinen progesteronin nousu ja alkion ja kohdun limakalvon asynkronisuus.

Huolimatta tästä lisääntyneestä FET-tarpeesta, keskustelua parhaasta menetelmästä käytännön toteuttamiseksi käydään edelleen. Kaksi yleisimmin käytettyä hoito-ohjelmaa kohdun limakalvon valmistelemiseksi alkionsiirtoa varten ovat niin kutsuttu luonnollinen kierto (NC) ja hormonikorvaushoito (HRT).

NC FET:ssä ei ole lääketieteellistä toimenpiteitä lukuun ottamatta ultraäänivalvontaa proliferatiivisen vaiheen aikana siirron ajoittamiseksi, kun kohdun limakalvo on synkronoitu alkion kehitysvaiheeseen. Vaikka etuna on estrogeenilisän puuttuminen, tämä protokolla edellyttää useammin käyntejä klinikalla ja vähemmän syklin hallintaa. Tästä huolimatta keskustelu jatkuu edelleen siitä, voivatko jäädytetyt alkiot, jotka on siirretty "fysiologisempaan" stimuloimattomaan kohdun limakalvoon, johtaa korkeampaan raskausasteeseen, mutta myös mahdollisesti vähentää äitien ja vastasyntyneiden sairastuvuutta.

Toisaalta hormonikorvaussyklissä, jota kutsutaan myös keinotekoiseksi sykliksi, estrogeenien ja progesteronin eksogeenistä antoa käytetään jäljittelemään luonnollista kiertoa ja siten kohdun limakalvon kehitystä. Vaikka HRT-protokolla on alun perin kehitetty mahdollistamaan alkionsiirrot luovutettujen munasolujen vastaanottajille, se on osoittautunut menestyksekkääksi myös yleisessä väestössä.

Tämän protokollan etuna on helppo ajoitus ja minimaalinen syklin valvonta. Sen laajaan käyttöön liittyy kuitenkin mahdollisia haittoja, mukaan lukien estrogeenilisän lisääntyneet kustannukset ja riskit, kuten tromboemboliset tapahtumat.

Yleisesti ottaen hormonikorvaushoitojaksoissa progesteronin lisäys alkaa, kun kohdun limakalvon lisääntymistä estrogeenien antamisella pidetään riittävänä. Progesteroni aloitetaan edistämään kohdun limakalvon valmistelun viimeistä vaihetta ennen alkionsiirtoa, mutta itse progesteronilisäyksen ideaalisesta reitistä tai annoksesta on vain vähän yksimielisyyttä.

Mitä tulee antotapaan, verrattuna lihaksensisäisiin (IM) injektioihin, potilaat näyttävät pitävän parempana emättimen kautta annettavaa reittiä sen nopean, helpon ja kivuttoman antamisen vuoksi. Tästä huolimatta on olemassa rajoitetusti tietoa verrattaessa IM:n ja emättimen progesteronin antamista, ja jotkut ovat IM-reitin kannalla ja toiset eivät osoita merkittäviä eroja tuloksissa.

Kuitenkin uudempi keskittyminen lihaksensisäiseen perinteisen transvaginaalisen progesteronilisäyksen sijaan johtuu uudemmista todisteista siitä, että transvaginaalinen lisäravinne ei ainoastaan ​​lisää emättimen eritystä, vaan sillä on myös rajoitettu vaikutus seerumin progesteronitasojen lisäämiseen.

Boynukalin ym., 2019, tutkivat ideaa lihaksensisäisestä progesteronin lisäyksestä hormonikorvaushoidon FET-sykleissä edelleen korvaamalla perinteinen emättimen progesteroni 100 mg:lla päivittäistä IM-progesteronia kohdun limakalvon valmistuksen aikana ja sen jälkeen 10. raskausviikkoon asti. He havaitsivat, että keskimääräinen progesteronitaso ET-päivänä oli merkittävästi korkeampi potilailla, joilla myöhemmin oli meneillään raskaus (28 ng/ml) kuin niillä, joilla ei ollut käynnissä olevaa raskautta (16,4 ng/ml), ja p-arvo oli 0,039. He kuitenkin päättelivät, että lisätutkimuksia tarvitaan lihaksensisäisten progesteroniannosten yksilöimiseksi optimaalisen raskausasteen saavuttamiseksi.

Siten viime aikoina on kiinnitetty enemmän huomiota seerumin progesteronin mittaamiseen hormonikorvaushoidon FET-syklien aikana. Kofinas ym., 2015 ehdottivat, että progesteronitasot > 20 ng/ml (johtuen mahdollisesti ovulaation pakosta ja sitä seuranneesta alkion ja kohdun limakalvon asynkronisuudesta) siirtopäivänä on yhdistetty jatkuvan raskauden ja elävänä syntyvyyden vähenemiseen. Toisaalta Yovich et ai., 2015, ehdottivat optimaalista keskiluteaalista progesteronin vaihteluväliä 22-31 ng/ml.

Viimeksi Labarta et al., 2017, tutkivat suhdetta seerumin progesteronitasojen välillä alkionsiirtopäivänä (ET) ja jatkuvan raskausasteen (OPR) välillä. Heidän tutkimuksessaan suositeltiin seerumin progesteronin vähimmäiskynnystä (9,2 ng/ml) OPR:n optimoimiseksi keinotekoisissa sykleissä käyttämällä transvaginaalista progesteronia, ja tätä arvoa voitaisiin teoriassa käyttää päätettäessä, pitäisikö ET lykätä vai ei.

Näistä tiedoista ekstrapoloimalla aiomme tutkia, voiko lihaksensisäinen progesteronilisä auttaa parantamaan OPR-lukuja edellä mainituilla potilailla, joilla on alentunut seerumin progesteroni ET-päivänä. Toisin sanoen aiomme tutkia edelleen käsitettä luteaalivaiheen tuen yksilöimisestä HRT FET -jaksoissa.