Effekt av intramuskulært progesterontilskudd på kliniske og pågående graviditetsrater hos pasienter med lave serumprogesteronnivåer på dagen for embryooverføring i kunstige frosne sykluser

Kryokonservering av frosne-tinte embryoer har blitt en kardinalprosedyre i assistert reproduksjonsterapi. Dette kan tilskrives utviklingen av forglasningsprosessen og forbedringen av embryooverlevelse etter tining, noe som fører til den progressive økningen i bruken av frossen embryooverføring (FET).

Behovet for FET har også økt kraftig på grunn av implementeringen av en enkelt embryooverføringspolitikk i mange områder av verden for å redusere flerfoldsgraviditet. Dette har ført til en økning i overskudd av embryoer avledet fra eggstokkstimuleringssykluser. Selv om "frys alt"-teknikken eller elektiv embryokryokonservering hovedsakelig ble utviklet for pasienter med økt risiko for å utvikle ovariehyperstimuleringssyndrom, er bruken nå utvidet til å dekke andre indikasjoner, for eksempel sykluser som involverer pre-implantasjonsgenetisk diagnose, sent. -follikulær progesteronforhøyelse og embryo-endometrieasynkroni.

Til tross for dette økte behovet for FET, eksisterer det fortsatt debatt om den beste metoden for å implementere praksisen. De to mest brukte behandlingsregimene for å forberede endometriet for embryooverføring er den såkalte naturlige syklusen (NC) og hormonbehandlingssyklusen (HRT).

I en NC FET er det ingen medisinsk intervensjon bortsett fra ultralydovervåking under den proliferative fasen, for å planlegge overføringen når endometriet er synkronisert med utviklingsstadiet til embryoet. Selv om fordelen er fraværet av østrogentilskudd, innebærer denne protokollen hyppigere besøk på klinikken og mindre sykluskontroll. Til tross for dette er det fortsatt en pågående debatt om frosne embryoer som overføres i et "mer fysiologisk" ikke-stimulert endometrium, ikke bare kan resultere i høyere graviditetsrater, men også potensielt redusere morbiditet og neonatal morbiditet.

På den annen side, i HRT-syklusen, også referert til som en kunstig syklus, brukes eksogen administrering av østrogener og progesteron for å etterligne en naturlig syklus og derfor endometrieutvikling. Selv om den opprinnelig ble utviklet for å tillate embryooverføringer hos mottakere av donerte oocytter, har HRT-protokollen vist seg å være vellykket også i den generelle befolkningen.

Fordelen med denne protokollen er enkel planlegging og minimal syklusovervåking. Det er imidlertid potensielle ulemper forbundet med den utbredte bruken, inkludert økte kostnader og risiko for østrogentilskudd som tromboemboliske hendelser.

Generelt sett, i HRT-sykluser, begynner progesterontilskudd når spredningen av endometriet med administrasjon av østrogener anses som tilstrekkelig. Progesteron initieres for å fremme den siste fasen av endometrieforberedelsen før embryooverføring, men det er liten enighet om den ideelle ruten eller dosen av progesterontilskudd i seg selv.

Når det gjelder administrasjonsveien, sammenlignet med intramuskulære (IM) injeksjoner, ser det ut til at pasienter foretrekker den vaginale ruten på grunn av dens raske, enkle og smertefrie administrasjon. Til tross for dette er det begrensede data som sammenligner IM versus vaginal progesteronadministrasjon, hvor noen er for IM-ruten og andre viser ingen signifikante forskjeller når det gjelder utfall.

Imidlertid stammer det nyere fokuset på intramuskulært snarere enn det tradisjonelle transvaginale progesterontilskuddet fra nyere bevis på at transvaginalt tilskudd ikke bare øker vaginal utflod, men også har en begrenset effekt på å øke serumprogesteronnivået.

Boynukalin et al., 2019 utforsket ideen om intramuskulært progesterontilskudd i HRT FET-sykluser videre, ved å erstatte det tradisjonelle vaginale progesteronet med 100 mg daglig IM-progesteron under endometrieforberedelse og deretter til 10. uke av svangerskapet. De fant at gjennomsnittlig progesteronnivå på ET-dagen var signifikant høyere hos pasienter som senere hadde en pågående graviditet (28 ng/ml) enn de som ikke hadde pågående graviditet (16,4 ng/ml) med en p-verdi på 0,039. De konkluderte imidlertid med at ytterligere undersøkelse er nødvendig for individualisering av intramuskulære progesterondoser for å oppnå optimale graviditetsrater.

Derfor har det nylig blitt gitt mer oppmerksomhet til å måle serumprogesteron under HRT FET-sykluser. Kofinas et al., 2015 antydet at progesteronnivåer >20 ng/ml (muligens på grunn av en unnslippende eggløsning og påfølgende embryo-endometrieasynkroni) på overføringsdagen har vært assosiert med reduserte pågående graviditets- og levendefødsler. På den annen side foreslo Yovich, et al., 2015 et optimalt mellomlutealt progesteronområde mellom 22 og 31 ng/ml.

Senest undersøkte Labarta et al., 2017 forholdet mellom serumprogesteronnivåer på dagen for embryooverføring (ET) og pågående graviditetsrate (OPR). Studien deres anbefalte en minimumsgrense for progesteron i serum (9,2 ng/ml) for å optimalisere OPR i kunstige sykluser ved bruk av transvaginalt progesteron, og denne verdien kan teoretisk brukes til å avgjøre om ET bør utsettes eller ikke.

Ekstrapolert fra disse dataene, har vi til hensikt å undersøke om intramuskulært progesterontilskudd kan bidra til å forbedre OPR-rater hos de nevnte pasientene med redusert serumprogesteron på dagen for ET. Med andre ord, vi har til hensikt å undersøke videre konseptet med individualisering av lutealfasestøtte i HRT FET-sykluser.