Az intramuszkuláris progeszteron-kiegészítés hatása az alacsony szérum progeszteronszintű betegek klinikai és folyamatos terhességi arányára az embriótranszfer napján mesterségesen fagyasztott ciklusokban

A fagyasztott-felolvasztott embriók mélyhűtése az asszisztált reprodukciós terápiák kardinális eljárásává vált. Ez a vitrifikációs folyamat fejlődésének és az embriók kiolvasztás utáni túlélési arányának javulásának tudható be, ami a fagyasztott embriótranszfer (FET) használatának fokozatos növekedéséhez vezetett.

A FET iránti igény nagymértékben megnövekedett annak köszönhetően is, hogy a világ számos területén megvalósult az egyetlen embrióátültetési politika a többes terhességek visszaszorítása érdekében. Ez a petefészek-stimulációs ciklusokból származó embriók többletének növekedéséhez vezetett. Ezen túlmenően, bár az „összes fagyasztás” technikát vagy az elektív embrió mélyhűtést főként olyan betegek számára fejlesztették ki, akiknél fokozott a petefészek-hiperstimulációs szindróma kialakulásának kockázata, alkalmazását mostanra kiterjesztették más indikációkra is, például a beültetés előtti genetikai diagnózist magában foglaló ciklusokra, késői - follikuláris progeszteron emelkedés és embrio-endometrium aszinkrónia.

A FET iránti megnövekedett igény ellenére továbbra is vita folyik a gyakorlat megvalósításának legjobb módszeréről. A méhnyálkahártya embriótranszferre való előkészítésére leggyakrabban alkalmazott két kezelési rend az úgynevezett természetes ciklus (NC) és a hormonpótló terápia (HRT) ciklus.

Az NC FET-ben nincs orvosi beavatkozás, kivéve az ultrahangos megfigyelést a proliferatív szakaszban, az átvitel ütemezésére, amikor az endometrium szinkronizálódik az embrió fejlődési szakaszával. Bár az előny az ösztrogén-kiegészítés hiánya, ez a protokoll gyakoribb klinikai látogatásokat és kevesebb cikluskontrollt jelent. Ennek ellenére továbbra is vita folyik arról, hogy a „fiziológiásabb” nem stimulált endometriumba átvitt fagyasztott embriók nemcsak magasabb terhességi arányt eredményeznek, hanem potenciálisan csökkentik az anyai és újszülöttkori morbiditást is.

Másrészt a mesterséges ciklusként is emlegetett HRT ciklusban az ösztrogének és a progeszteron exogén beadása a természetes ciklust, és ezáltal az endometrium fejlődését utánozza. Bár eredetileg úgy fejlesztették ki, hogy lehetővé tegye az embriótranszfert az adományozott petesejtek befogadóiban, a HRT protokoll sikeresnek bizonyult az általános populációban is.

Ennek a protokollnak az előnye az egyszerű ütemezés és a minimális ciklusfigyelés. A széles körben elterjedt használatához azonban vannak potenciális hátrányok, beleértve az ösztrogén-kiegészítés megnövekedett költségeit és kockázatait, mint például a tromboembóliás események.

Általánosságban elmondható, hogy a hormonpótló kezelési ciklusokban a progeszteron-kiegészítés akkor kezdődik, amikor az endometrium proliferációját ösztrogének beadásával elegendőnek ítélik. A progeszteront a méhnyálkahártya előkészítésének utolsó fázisának elősegítésére indítják az embriótranszfert megelőzően, azonban kevés az egyetértés magának a progeszteronpótlásnak az ideális módjáról vagy dózisáról.

Az adagolás módját illetően az intramuszkuláris (IM) injekciókhoz képest úgy tűnik, hogy a betegek a vaginális beadási módot részesítik előnyben, annak gyors, egyszerű és fájdalommentes beadása miatt. Ennek ellenére korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre az IM és a hüvelyi progeszteron beadásának összehasonlítására, egyesek az IM módot támogatják, mások pedig nem mutatnak szignifikáns különbséget a kimenetel tekintetében.

A hagyományos transzvaginális progeszteron-kiegészítés helyett az intramuszkulárisra összpontosító újabb és újabb bizonyítékok arra utalnak, hogy a transzvaginális kiegészítés nemcsak növeli a hüvelyi váladékozást, hanem korlátozottan befolyásolja a szérum progeszteronszintjét is.

Boynukalin és munkatársai, 2019, tovább vizsgálták az intramuszkuláris progeszteron-kiegészítés ötletét a HRT FET-ciklusaiban úgy, hogy a hagyományos hüvelyi progeszteront napi 100 mg IM progeszteronnal helyettesítették az endometrium előkészítése során, majd a terhesség 10. hetéig. Azt találták, hogy az átlagos progeszteronszint az ET napján szignifikánsan magasabb volt azoknál a betegeknél, akiknek később volt terhessége (28 ng/ml), mint azoknál, akiknek még nem volt terhességük (16,4 ng/ml), p-értékükkel. 0,039. Arra a következtetésre jutottak azonban, hogy további vizsgálatok szükségesek az intramuszkuláris progeszteron dózisok individualizálásához az optimális terhességi arány eléréséhez.

Így az utóbbi időben nagyobb figyelmet fordítottak a szérum progeszteron mérésére a HRT FET ciklusai során. Kofinas és mtsai, 2015 azt sugallták, hogy a 20 ng/ml-nél nagyobb progeszteronszintek (valószínűleg az ovuláció elkerülése és az azt követő embrio-endometrium aszinkrónia miatt) az átvitel napján a folyamatban lévő terhesség és az élveszületési arány csökkenésével járnak. Másrészt Yovich és munkatársai (2015) egy optimális középső luteális progeszteron tartományt javasoltak 22 és 31 ng/ml között.

Legutóbb Labarta és munkatársai, 2017, az embriótranszfer napján mért szérum progeszteronszint (ET) és a folyamatos terhességi arány (OPR) közötti összefüggést vizsgálták. Vizsgálatuk minimális szérum progeszteron küszöböt (9,2 ng/ml) javasolt az OPR optimalizálására a mesterséges ciklusokban, transzvaginális progeszteron használatával, és ez az érték elméletileg felhasználható annak eldöntésére, hogy el kell-e halasztani az ET-t vagy sem.

Ezekből az adatokból extrapolálva azt kívánjuk megvizsgálni, hogy az intramuszkuláris progeszteron-kiegészítés segíthet-e javítani az OPR-arányt a fent említett betegeknél, akiknél csökkent a szérum progeszteron az ET napján. Más szóval, tovább kívánjuk vizsgálni a luteális fázistámogatás individualizálásának koncepcióját a HRT FET ciklusokban.