인공 동결 주기에서 배아 이식 당일 낮은 혈청 프로게스테론 수치를 가진 환자의 임상 및 진행 임신율에 대한 근육 내 프로게스테론 보충의 효과

냉동-해동된 배아의 냉동 보존은 보조 생식 요법의 기본 절차가 되었습니다. 이는 유리화 과정의 발달과 해동 후 배아 생존율의 향상으로 인해 FET(동결 배아 이식)의 사용이 점진적으로 증가했기 때문일 수 있습니다.

다태 임신을 줄이기 위해 세계 여러 지역에서 단일 배아 이식 정책을 시행함에 따라 FET의 필요성도 크게 증가했습니다. 이로 인해 난소 자극 주기에서 파생된 잉여 배아가 증가했습니다. 또한, '모두 동결' 기술 또는 선택적 배아 동결보존이 주로 난소과자극증후군 발병 위험이 높은 환자를 위해 개발되었지만, 최근에는 착상 전 유전 진단을 포함하는 주기와 같은 다른 적응증을 포함하도록 그 사용이 확대되었습니다. - 여포성 프로게스테론 상승 및 배아-자궁내막 비동시성.

이렇게 FET에 대한 수요가 증가했음에도 불구하고 이를 구현하는 가장 좋은 방법에 대한 논쟁이 여전히 존재합니다. 배아 이식을 위해 자궁내막을 준비하기 위해 가장 일반적으로 사용되는 두 가지 치료 요법은 소위 자연 주기(NC)와 호르몬 대체 요법(HRT) 주기입니다.

NC FET에서는 자궁내막이 배아 발달 단계와 동기화될 때 이식 일정을 잡기 위해 증식 단계 동안 초음파 모니터링 외에 의료 개입이 없습니다. 장점은 에스트로겐 보충이 없다는 것이지만, 이 프로토콜은 클리닉을 더 자주 방문하고 주기 조절이 덜 필요합니다. 그럼에도 불구하고 '더 생리학적'인 자극을 받지 않는 자궁내막으로 이식된 냉동 배아가 높은 임신율을 초래할 뿐만 아니라 잠재적으로 산모와 신생아의 이환율을 감소시킬 수 있는지에 대한 논쟁이 여전히 진행 중입니다.

한편, 인공 주기라고도 하는 HRT 주기에서는 에스트로겐과 프로게스테론의 외인성 투여를 사용하여 자연 주기를 모방하여 자궁내막 발달을 유도합니다. 원래는 기증된 난모세포 수혜자에게 배아 이식을 허용하도록 개발되었지만 HRT 프로토콜은 일반 인구에서도 성공적인 것으로 입증되었습니다.

이 프로토콜의 장점은 쉬운 스케줄링과 최소한의 주기 모니터링입니다. 그러나 혈전 색전증 사건과 같은 에스트로겐 보충의 위험 및 비용 증가를 포함하여 광범위한 사용과 관련된 잠재적인 단점이 있습니다.

일반적으로 HRT 주기에서 프로게스테론 보충은 에스트로겐 투여로 자궁내막의 증식이 충분하다고 판단되면 시작됩니다. 프로게스테론은 배아 이식 전에 자궁내막 준비의 마지막 단계를 촉진하기 위해 시작되지만 프로게스테론 보충 자체의 이상적인 경로 또는 용량에 대해서는 거의 합의가 이루어지지 않았습니다.

투여경로는 근육주사(IM)에 비해 빠르고 간편하며 통증이 없는 질주사를 선호하는 것으로 나타났다. 그럼에도 불구하고 IM과 질 프로게스테론 투여를 비교한 데이터는 제한적이며 일부는 IM 경로를 선호하고 다른 일부는 결과 측면에서 큰 차이를 보이지 않습니다.

그러나 최근 전통적인 질경유 프로게스테론 보충보다 근육주사에 중점을 두는 것은 질경유 보충이 질 분비물을 증가시킬 뿐만 아니라 혈청 프로게스테론 수치를 증가시키는 데 제한적인 효과가 있다는 새로운 증거에서 비롯됩니다.

Boynukalin et al., 2019는 HRT FET 주기에서 근육 내 프로게스테론 보충에 대한 아이디어를 추가로 탐구했습니다. 자궁 내막 준비 동안과 그 후 임신 10주차까지 전통적인 질 프로게스테론을 매일 100mg의 IM 프로게스테론으로 대체했습니다. 그들은 ET 당일 평균 프로게스테론 수치가 임신을 지속하지 않은 환자(16.4ng/ml)보다 나중에 임신을 지속한 환자(28ng/ml)에서 유의하게 더 높았으며 p-값은 다음과 같습니다. 0.039. 그러나 그들은 최적의 임신율에 도달하기 위해 근육 내 프로게스테론 용량의 개별화에 대한 추가 조사가 필요하다고 결론지었습니다.

따라서 최근 HRT FET 주기 동안 혈청 프로게스테론을 측정하는 데 더 많은 관심이 쏠리고 있습니다. Kofinas et al., 2015는 이식 당일 프로게스테론 수치 >20 ng/ml(배란 탈출 및 그에 따른 배아-자궁내막 비동시성으로 인한 것일 수 있음)가 진행 중인 임신 및 출생률 감소와 관련이 있다고 제안했습니다. 한편, Yovich, et al., 2015는 최적의 중황체 프로게스테론 범위를 22~31ng/ml로 제안했습니다.

가장 최근에 Labarta et al., 2017은 배아 이식(ET) 당일 혈청 프로게스테론 수치와 지속적인 임신율(OPR) 사이의 관계를 조사했습니다. 그들의 연구는 경질 프로게스테론을 사용하는 인공 주기에서 OPR을 최적화하기 위해 최소 혈청 프로게스테론 역치(9.2 ng/ml)를 권장했으며 이 값은 이론적으로 ET 연기 여부를 결정하는 데 사용될 수 있습니다.

이 데이터를 외삽하여 근육 내 프로게스테론 보충이 ET 당일 혈청 프로게스테론이 감소한 앞서 언급한 환자의 OPR 비율을 개선하는 데 도움이 될 수 있는지 조사하려고 합니다. 즉, HRT FET 주기에서 황체기 지원을 개별화하는 개념을 더 자세히 조사할 계획입니다.