摂食行動、代謝、エネルギーバランス、心血管系に対する異性間ホルモン療法の効果 (HHS)

1. はじめに 1.1. 性転換症 性転換症は、個人の性同一性が、出生時に割り当てられた性別と一致しない状態です。 多くの性転換者は、性別違和と呼ばれる、この不一致によって引き起こされる深刻な心理的問題に苦しんでいます。 性転換者が自分と同じ性別で生活することを支援することは、心理的問題や医学的問題の改善につながります。 性転換療法において、異性間ホルモン療法は必須の要素です。

   1.2. 性転換患者における異性間ホルモン療法 多くの患者では、性転換を行うために異性間ホルモン療法が使用されています。 トランスメン (男性と認識された生物学的女性) では、テストステロンが性転換に使用されます。 トランスウーマン（女性と認識された生物学的男性）では、最も一般的に使用される薬はエストロゲンです. 治療の成功は、典型的な第二次性徴の発達につながります。 クロスセックス ホルモン療法が人体に及ぼす影響、および望ましい性別確認変化に加えての影響に関するデータと知識はほとんどありません。

   1.3。 エストロゲンとテストステロンの人体への影響の調査 クロスセックス ホルモン療法の影響を調査することで、テストステロンとエストラジオールの人体への影響に関するさらなる情報が得られます。 健康に関する男性と女性の最も認識されている違いの 1 つは、女性と比較して男性の心血管リスクが高いことです。 トランスメンでは、テストステロン療法は心筋梗塞のリスクを高めます。 糖尿病予防プログラムのデータは、男性が心血管疾患の主要な危険因子である 2 型糖尿病を発症する確率が、エストラジオールの血清濃度と正の相関があり、テストステロンの濃度と負の相関があることを示唆しています。 さらに、以前の研究では、肥満や 2 型糖尿病の発症に寄与する可能性のある男性と女性の摂食行動の調節の違いが指摘されていました。

   上記の調査結果は、原因不明の 2 つの性別の健康と病気の豊富な相違点の例にすぎません。 今日までの研究は、例えば、 異性間ホルモン療法における心血管代謝疾患のマーカーは決定的なままです。

   1.4。 この研究の目的 性ホルモンが人体に及ぼす影響について新たな洞察を得るために、現在の研究は、クロスセックス ホルモン療法を受けている患者の 4 つの高度に相互接続された生理学的システムを特徴付けることを目的としています: グルコースおよび脂質代謝、エネルギー バランス、摂食行動、および心臓血管系。 収集された知識は、過食/肥満、インスリン抵抗性、および心血管疾患の発症の病態生理学的メカニズムを特定するのに役立ちます。

2. 目的 この研究は、ホルモン療法を受けていない対照群と比較して、異性間ホルモン療法を受けている性別違和/性転換症の患者におけるテストステロンとエストラジオール/酢酸シプロテロンの効果を調査するように設計されています。

   異性間ホルモン療法の効果:

   パート A ブドウ糖と脂質の代謝 パート B 体組成とエネルギー バランスの制御 パート C 摂食行動に焦点を当てた心理行動特性 パート D (心血管系) 血管系

   観測された効果を適用された性ホルモンに起因する可能性が最も高いと考えられるように、クロスセックスホルモン治療を開始する前にベースライン測定を行います (V0)。 進行中のクロス セックス ホルモン治療 (V1-5) 中に 5 つの時点で測定が繰り返されます。

   V0 異性間ホルモン療法開始前のベースライン評価 V1 異性間ホルモン療法開始から 3 か月後 V2 異性間ホルモン療法開始から 6 か月後 V3 異性間ホルモン療法開始から 12 か月後 V4 異性間ホルモン療法開始から 2 年後異性間ホルモン療法 V5 異性間ホルモン療法の開始から 5 年後 測定値の不特定の順序効果を排除し、得られた結果を非性転換者と比較できるようにするために、異性間ホルモン療法を受けていない対照を一致させました。年齢、体格指数、健康状態（罹患率）、および教育が含まれます。

3. 研究のデザインと方法 3.1. 参加者と募集 これは、異性間ホルモン療法が代謝、摂食行動、体組成、エネルギー消費、心血管系に及ぼす影響を評価するための 5 年間の観察的非侵襲的研究です。 結果は、トランスマンとトランスウーマン、および両方のグループと未処理のコントロールを比較することにより、個人内レベルおよび個人間レベルで縦断的に比較されます。 トランスセクシュアル患者は、ライプツィヒ大学病院の内分泌科の外来クリニックで募集されます。 クロスセックスホルモン療法を求める患者は、クロスセックスホルモン療法を開始する前に、研究に参加する意思があるかどうかを尋ねられます。 参加を希望する患者は、研究の適格性についてスクリーニングされます。 適格な被験者は、研究手順と起こりうるリスクについて通知されます。 書面によるインフォームドコンセントを受け取ったら、患者は研究に含まれます。 研究への参加の意思が治療に影響を与えることはありません。

年齢、体格指数、健康状態 (罹患率) および学歴が一致し、異性間ホルモン療法を受けていない男女の対照群が、オンライン広告を通じて募集されます。

3.2. 研究手順 ベースライン評価の7日前に、身体活動を測定するために加速度計が参加者に渡されます。 ベースラインの 4 日前に、参加者は身体活動を客観化するために 96 時間の活動ログを完了するよう求められます。 ベースライン評価の4日前に、訓練を受けた栄養士の指示に従って、アンケートを介して食物摂取量を自己評価します。 個々のニーズに合わせて自由摂取量測定の手順を調整するために、食事制限を評価します (乳糖不耐症など)。 代謝ユニットとMRI施設のツアーが参加者に提供され、手順が説明されます. 被験者は、回答のばらつきを減らすために、朝食を終えてから 1 時間以内に自宅で行動に関するアンケートに記入するよう求められます。

ベースライン評価の日に、クロスセックスホルモン療法の開始前/治療なし、現在の投薬を含む現在の病歴、体重、ウエストとヒップの周囲、血圧、心拍数の測定を含む身体検査が行われます。 絶食状態で、採血して空腹時グルコース、HbA1c%、血清インスリン、トリグリセリド、総、低密度、高密度リポタンパク質濃度を測定します。 インスリン感受性と HOMA-IR が計算されます。 空腹時採血には、17β-エストラジオール、プロゲステロン、テストステロン、性ホルモン結合グロブリン（SHBG）、血球数、クレアチニン、ALAT、ASAT、GGT、TSH、および FGF21 の測定がさらに含まれます。 コントロールの女性とトランス男性では、月経周期がまだ持続しているかどうかを記録します。 各採血から、血清は将来の分析のために-80°Cで保存されます。 ベースライン評価中に実行された手順の順序で、被験者は以下を受け取ります。

• 体組成の評価：体脂肪量と除脂肪量は、身体インピーダンス分析（BIA）を使用して評価されます。
• 安静時エネルギー消費量の測定：換気フード法を使用したベースライン間接熱量測定は、ホルモン補充療法/無治療の前に絶食状態の安静時エネルギー消費量（REE）で行われます。 測定には30分かかります。 簡単に言えば、透明なプラスチック製のフードが参加者の頭の上に置かれ、首の周りに柔らかい襟があり、空気の漏れを防ぎます. フードは室内空気で30分以上確実に換気されます。 フードから流出するガスの一定割合は、二酸化炭素と酸素の濃度について分析されます。 呼吸商の測定を介して、比色測定は 5 分間実行されます。 間隔と 30 分間にわたって。 被験者の平均 REE が推定されます。 換気フード法を使用すると、有害事象は少なく、閉所恐怖症を含む可能性があります。 したがって、閉所恐怖症に苦しむ被験者は、この測定から除外されます。
• 血管の超音波および微小灌流：超音波は、動脈硬化を評価するために実施されます（腹部大動脈および頸動脈; LVOTドップラーおよび大動脈トノメトリー、GEヘルスケア、Vivid E9システムによる局所大動脈ひずみおよび大動脈インピーダンス特性）。 血管閉塞試験と組み合わせた周辺近赤外分光法を使用して、微小灌流を評価します（近赤外分光法、透視視力、ティビタ組織）。
• 自由摂取: 朝食の場合、被験者は自由に食物を摂取する状況に置かれ、ビュッフェにさらされ、好きなだけ食べるように求められます。 ビュッフェは、個々の食事の再訓練 (ビーガン ダイエットなど) に対応しています。 カロリーと主要栄養素の摂取量が測定されます。 ビュッフェの前後に、参加者は気分、空腹、食べたいという欲求を 10 cm のビジュアル アナログ スケールで評価します。
• スナック食品味覚試験：味の好みを評価するため、および任意の食物摂取の追加測定として、スナック食品味覚試験を実施する。 このテストは 30 分以内に実施されます。 昼食後。 ポテトチップス（70g）、ピーナッツ（100g）、オレオクッキー（100g）、 M&M's (100g)。 参加者は、気分と食欲の評価を提供するよう求められます。 次に、好きなだけ食べたり、食べたりするように指示され、提供された評価尺度を使用して食品の味を判断するように指示されます。 その後、実験者は部屋を出て 10 分戻ります。 後で、食べ物のボウルを取り除き、気分と食欲の最終評価尺度を管理します。 食事とカロリー摂取量の尺度として、味覚検査の前後に食品のボウルの重さを量ります。
• 熱刺激への反応: 参加者の非利き手の人差し指 (C6) の付け根の下に配置された電極を介して、熱刺激 (寒さ対暖かさ) が投与され、被験者は寒さ/暖かさの知覚を示すように求められます。 寒さの知覚は連続して 4 回測定され、続いて暖かさの知覚が測定されます。 次に、1回の寒冷刺激と1回の温熱刺激の投与により、熱的不快感が引き起こされます。
• 味覚と嗅覚の測定: 標準化された味覚刺激と嗅覚刺激の投与により、(非) 特異的な味覚と特定の匂いを知覚する被験者の能力の評価が可能になります。 味覚は、1 つの特定の既知のフレーバーでコーティングされた紙片を参加者の舌の上に置くことによって、一度に 1 つずつ評価されます。 同様に、特定の香りを知覚する参加者の能力がテストされます。 この場合、特定の既知の香りが参加者の鼻の前に置かれ、参加者は香りを判断するように求められ、評価するよう求められます。
• 毛髪への性ホルモンの沈着：液体クロマトグラフィー質量分析法を使用して、毛髪への性ホルモンの沈着を測定します（V2～V4の時点）。 この目的のために、被験体の後頭部から少量の毛髪が取り除かれ、分析されます。
• 臨床外来への訪問（トランスジェンダーの被験者のみ）：ユニット固有のケア基準に基づいて、被験者は反対の性への変換を誘導することを目的としたホルモン（酢酸シプロテロン+テストステロン/エストラジオール）の処方を受け、投与を開始するようアドバイスされます私たちの研究の1日目の最初の投薬の。 患者は、ホルモン補充療法を受けている性別違和のある被験者のためのユニット固有のケア基準に従って治療を続けるようにアドバイスされます。

ベースライン評価時に、クロスセックスホルモン治療と治療なしが開始されます。 V2 から V5 までの学習手順は上記と同じです。