Влияние межполовой гормональной терапии на пищевое поведение, обмен веществ, энергетический баланс и сердечно-сосудистую систему (HHS)

1. Введение 1.1. Транссексуализм Транссексуализм — это состояние, при котором гендерная идентичность человека не соответствует полу, назначенному ему при рождении. Многие транссексуалы страдают от серьезных психологических проблем, вызванных этим несоответствием, называемым гендерной дисфорией. Поддержка транссексуалов в жизни того пола, с которым они себя идентифицируют, приводит к облегчению психологических и медицинских проблем. Неотъемлемым элементом терапии по смене пола является терапия кросс-половыми гормонами.

   1.2. Кросс-половая гормональная терапия у пациентов-транссексуалов У многих пациентов кросс-половая гормональная терапия используется для проведения смены пола. У трансмужчин (биологических женщин с предполагаемым мужским полом) тестостерон используется для смены пола. У трансженщин (биологических мужчин, воспринимающих женский пол) наиболее часто используемым лекарством является эстроген. Успешная терапия приводит к развитию типичных вторичных половых признаков. Данных и знаний о влиянии гормональной терапии на организм человека в дополнение к желаемым изменениям, подтверждающим пол, мало.

   1.3. Исследование эффектов эстрогена и тестостерона на организм человека Исследование эффектов терапии гормонами разных полов дает дополнительную информацию о влиянии тестостерона и эстрадиола на организм человека. Одним из наиболее признанных различий между мужчинами и женщинами в отношении здоровья является повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний у мужчин по сравнению с женщинами. У трансмужчин терапия тестостероном приводит к повышенному риску инфаркта миокарда. Данные программы профилактики диабета показывают, что у мужчин вероятность развития сахарного диабета 2 типа, основного фактора риска сердечно-сосудистых заболеваний, положительно коррелирует с концентрацией эстрадиола в сыворотке крови и отрицательно коррелирует с концентрацией тестостерона. Кроме того, предыдущие исследования указывали на различия в регуляции пищевого поведения мужчин и женщин, которые потенциально способствуют развитию ожирения и диабета 2-го типа.

   Вышеупомянутые результаты являются лишь примерами многочисленных различий в здоровье и заболеваниях двух полов с неизвестными причинами. На сегодняшний день исследования, оценивающие, например, маркеры кардиометаболических заболеваний при терапии половыми гормонами остаются неубедительными.

   1.4. Цель этого исследования Чтобы получить новое представление о влиянии половых гормонов на организм человека, настоящее исследование направлено на характеристику четырех сильно взаимосвязанных физиологических систем у пациентов, проходящих терапию кросс-половыми гормонами: метаболизм глюкозы и липидов, энергетический баланс, пищевое поведение и сердечно-сосудистая система. Собранные знания помогут выявить патофизиологические механизмы развития переедания/ожирения, инсулинорезистентности и сердечно-сосудистых заболеваний.

2. Цели. Исследование предназначено для изучения эффектов тестостерона и ацетата эстрадиола/ципротерона у пациентов с гендерной дисфорией/транссексуализмом, получающих транссексуальную гормональную терапию, по сравнению с контрольной группой без гормональной терапии.

   Эффекты гормональной терапии кросс-пола на:

   Часть A Глюкозный и липидный обмен Часть B Контроль состава тела и энергетического баланса Часть C Психоповеденческие особенности с акцентом на пищевое поведение Часть D (Кардио-) Сосудистая система

   Чтобы наилучшим образом связать наблюдаемые эффекты с применяемыми половыми гормонами, будут выполнены базовые измерения перед началом лечения половыми гормонами (V0). Измерения будут повторяться в пяти временных точках во время текущего лечения половыми гормонами (V1-5):

   V0 Исходная оценка перед началом терапии гормонами кросс-пола V1 Через три месяца после начала терапии гормонами кросс-пола V2 Через шесть месяцев после начала терапии гормонами кросс-пола V3 Через двенадцать месяцев после начала терапии гормонами кросс-пола V4 Через два года после начала терапии гормонами кросс-пола Гормональная терапия кросс-пола V5 Через пять лет после начала терапии гормонами кросс-пола Чтобы иметь возможность исключить эффекты неспецифического порядка измерений и иметь возможность сравнивать полученные результаты с нетранссексуалами, контрольная группа, не получавшая гормональную терапию кросс-пола, соответствовала возраст, индекс массы тела, состояние здоровья (заболеваемость) и образование.

3. Дизайн и методы исследования 3.1. Участники и набор участников Это пятилетнее обсервационное неинвазивное исследование для оценки влияния гормональной терапии на обмен веществ, пищевое поведение, состав тела, расход энергии и сердечно-сосудистую систему. Результаты будут сравниваться продольно на индивидуальном уровне, а также на межиндивидуальном уровне путем сравнения трансмужчин с трансженщинами и обеих групп с контрольной группой, не получавшей лечения. Пациентов-транссексуалов будут набирать в амбулаторную клинику эндокринологии Университетской клиники Лейпцига. Перед началом гормональной терапии у пациентов, желающих пройти гормональную терапию, спросят об их готовности участвовать в исследовании. Пациенты, желающие принять участие, будут проверены на соответствие критериям участия в исследовании. Приемлемые субъекты будут проинформированы о процедурах исследования и возможных рисках. После получения письменного информированного согласия пациент будет включен в исследование. Желание участвовать в исследовании не повлияет на лечение.

Контрольная группа мужчин и женщин, совпадающих по возрасту, индексу массы тела, состоянию здоровья (заболеваемости) и образованию, которые не проходят гормональную терапию, будет набрана с помощью онлайн-рекламы.

3.2. Процедуры исследования За семь дней до базовой оценки участникам будут вручены акселерометры для измерения физической активности. За четыре дня до исходного уровня участников попросят заполнить журнал активности за 96 часов, чтобы объективировать физическую активность. Потребление пищи будет оцениваться самостоятельно за четыре дня до исходной оценки с помощью анкеты по указанию обученного диетолога. Будут оцениваться диетические ограничения (например, непереносимость лактозы и т. д.), чтобы приспособить процедуры измерения потребления пищи ad libitum к индивидуальным потребностям. Участникам будет проведена экскурсия по нашему метаболическому отделению и оборудованию МРТ и объяснены процедуры. Субъектам будет предложено заполнить поведенческие анкеты дома в течение одного часа после завтрака, чтобы уменьшить вариативность ответов.

В день исходной оценки, до начала гормональной терапии или отсутствия терапии, будет проведена текущая история болезни, включая текущие лекарства, медицинский осмотр, включая измерение веса, окружности талии и бедер, артериального давления и частоты сердечных сокращений. В состоянии натощак будет взята кровь для измерения уровня глюкозы натощак, HbA1c%, сывороточного инсулина, триглицеридов, общей концентрации, концентрации липопротеинов низкой и высокой плотности. Будет рассчитана чувствительность к инсулину и HOMA-IR. Забор крови натощак будет дополнительно включать измерение 17β-эстрадиола, прогестерона, тестостерона, глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), количество клеток крови, креатинина, АЛАТ, АсАТ, ГГТ, ТТГ и ФРФ21. У контрольных женщин и трансмужчин мы будем записывать, сохраняется ли менструальный цикл. После каждого взятия крови сыворотка будет храниться при температуре -80°C для будущих анализов. В порядке выполнения процедур во время базовой оценки субъекты получат:

• Оценка состава тела: Жировая и безжировая массы будут оцениваться с помощью анализа импеданса тела (BIA).
• Измерение расхода энергии в состоянии покоя: исходная непрямая калориметрия с использованием метода вентилируемого колпака будет проводиться натощак в состоянии расхода энергии в состоянии покоя (REE) до заместительной гормональной терапии/отсутствия терапии. Измерение займет 30 мин. Короче говоря, на голову участников будет надет прозрачный пластиковый капюшон с мягким воротником на шее, чтобы предотвратить утечку воздуха. Вытяжка будет надежно вентилироваться комнатным воздухом и в течение 30 мин. постоянные фракции газов, выходящих из колпака, будут анализироваться на содержание углекислого газа и кислорода. Путем измерения дыхательного коэффициента в течение 5 мин будут проводиться калориметрические измерения. интервалами и в течение 30 мин. будет оцениваться среднее РЗЭ субъекта. При использовании метода вентилируемого колпака нежелательные явления редки и могут включать клаустрофобию. Таким образом, субъекты, страдающие клаустрофобией, будут освобождены от этого измерения.
• УЗИ сосудов и микроперфузия: УЗИ будет проводиться для оценки артериальной жесткости (брюшная аорта и сонная артерия; региональная деформация аорты и характеристики импеданса аорты с помощью допплера LVOT и тонометрии аорты, GE Healthcare, система Vivid E9). Для оценки микроперфузии будет использоваться периферическая спектроскопия в ближнем инфракрасном диапазоне в сочетании с тестом на окклюзию сосудов (спектроскопия в ближнем инфракрасном диапазоне, Diaspective Vision, ткани Tivita).
• Прием пищи без ограничений: на завтрак субъекты подвергаются ситуации приема пищи без ограничений, в которой им предлагается шведский стол и их просят есть столько, сколько они хотят. Шведский стол предназначен для индивидуальных диетических переподготовок (например, веганской диеты). Будет измерено потребление калорий и макронутриентов. До и сразу после фуршета участники будут оценивать свое настроение, голод и желание поесть по 10-сантиметровой визуально-аналоговой шкале.
• Тест на вкус закусок: для оценки вкусовых предпочтений и в качестве дополнительной меры потребления пищи ad libitum будет проведен тест на вкус закусок. Этот тест будет проведен в течение 30 минут. после ланча. Это будет тест на вкус, в ходе которого участников попросят оценить четыре вида продуктов, которые будут помещены перед ними в больших мисках: картофельные чипсы (70 г), арахис (100 г), печенье Oreo (100 г) и M&M's (100 г). Участников попросят оценить настроение и аппетит. Затем им будет предложено потреблять столько или меньше, сколько они хотят, и оценивать вкус пищевых продуктов, используя предоставленные рейтинговые шкалы. Затем экспериментатор выходит из комнаты и возвращается через 10 мин. позже уберите миски с едой и введите окончательную шкалу оценки настроения и аппетита. Миски с едой будут взвешиваться до и после дегустации в качестве меры потребления пищи и калорий.
• Реакция на термические раздражители: с помощью электрода, расположенного ниже основания указательного пальца (C6) недоминантной руки участника, будут применяться термические раздражители (холодное или теплое), и испытуемых просят указать восприятие холода/тепла. Восприятие холода будет измеряться четыре раза подряд, за которым следует восприятие тепла. Тогда тепловой дискомфорт будет вызван введением одного холодного против одного теплого стимула.
• Измерение восприятия вкуса и запаха: введение стандартизированных вкусовых и обонятельных стимулов позволит оценить (не)специфическое восприятие вкуса и способность субъекта воспринимать определенные запахи. Восприятие вкуса будет оцениваться по одному, кладя листок бумаги на язык участника, который был покрыт одним определенным, известным ароматом. Точно так же будет проверена способность участника воспринимать определенные запахи. В этом случае определенные, известные запахи будут помещены перед носом участника, которого попросят определить запах, а затем попросят оценить его.
• Отложение половых гормонов в волосах: с помощью жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии будет измерено отложение половых гормонов в волосах (временные точки V2-V4). Для этого с затылочной области головы испытуемого будет удалено небольшое количество волос, а затем проанализировано.
• Посещение нашего клинического амбулаторного отделения (только для трансгендеров): в соответствии со стандартами лечения, специфичными для нашего отделения, субъекты получат рецепт на гормоны, предназначенные для индукции трансформации в другой пол (ципротерона ацетат + тестостерон/эстрадиол), и им будет рекомендовано начать прием. их первой дозы лекарства в день 1 нашего исследования. Пациентам будет рекомендовано продолжать лечение в соответствии со стандартами нашего отделения для пациентов с гендерной дисфорией, проходящих заместительную гормональную терапию.

После исходной оценки будет начато лечение половыми гормонами по сравнению с отсутствием лечения. Процедуры исследования для V2-V5 такие же, как упомянутые выше.