跨性别激素疗法对饮食行为、新陈代谢、能量平衡和心血管系统的影响 (HHS)

1. 介绍 1.1。 易性癖 易性癖是指个人的性别认同与出生时指定的性别不一致的情况。 许多变性人患有由这种不协调引起的严重心理问题，称为性别不安。 支持变性人以他们认同的性别生活可以改善心理问题和医疗问题。 在变性治疗中，交叉性激素治疗是必不可少的要素。

   1.2. 变性患者的交叉性激素治疗 在许多患者中，交叉性激素治疗用于进行性改变。 在变性人（被认为是男性的生物女性）中，睾丸激素用于性别重新分配。 在跨性别女性（被认为是女性的生物男性）中，最常用的药物是雌激素。 成功的治疗导致典型的第二性征的发展。 关于跨性别激素疗法对人体的影响的数据和知识，除了所需的性别确认变化外，还很稀缺。

   1.3. 研究雌激素和睾酮对人体的影响 研究跨性别激素治疗的影响提供了有关睾酮和雌二醇对人体影响的进一步信息。 男性和女性在健康方面最公认的差异之一是男性与女性相比心血管风险增加。 在变性人中，睾酮治疗会增加心肌梗塞的风险。 来自糖尿病预防计划的数据表明，男性患 2 型糖尿病（心血管疾病的主要危险因素）的可能性与血清雌二醇浓度呈正相关，与睾酮浓度呈负相关。 此外，之前的研究指出男性和女性饮食行为调节的差异可能导致肥胖和 2 型糖尿病的发展。

   上述发现只是两种性别在健康和疾病方面存在大量不明原因差异的例子。 迄今为止的研究评估，例如 交叉性激素治疗中心脏代谢疾病的标志物仍无定论。

   1.4. 本研究的目的 为了获得关于性激素对人体影响的新见解，当前的研究旨在描述接受交叉性激素治疗的患者的四个高度相互关联的生理系统：葡萄糖和脂质代谢、能量平衡、饮食行为和心血管系统。 收集到的知识将有助于确定暴饮暴食/肥胖、胰岛素抵抗和心血管疾病发展的病理生理机制。

2. 目的 本研究旨在调查睾酮和雌二醇/醋酸环丙孕酮对接受跨性别激素治疗的性别不安/易性癖患者的影响，并与未接受激素治疗的对照组进行比较。

   跨性别激素疗法对以下方面的影响：

   A 部分葡萄糖和脂质代谢 B 部分身体成分和能量平衡控制 C 部分心理行为特征，重点是饮食行为 D 部分（心脏）血管系统

   为了最好地将观察到的效果归因于所应用的性激素，将在开始交叉性激素治疗之前进行基线测量 (V0)。 在正在进行的交叉性激素治疗 (V1-5) 期间，将在五个时间点重复测量：

   V0 交叉性激素治疗开始前的基线评估 V1 交叉性激素治疗开始后三个月 V2 交叉性激素治疗开始后六个月 V3 交叉性激素治疗开始后十二个月 V4 交叉性激素治疗开始后两年交叉性激素治疗 V5 交叉性激素治疗开始后五年 为了能够排除测量的非特定顺序影响，并能够将获得的结果与非变性人进行比较，未接受交叉性激素治疗的对照组相匹配对于年龄、体重指数、健康状况（发病率）和教育，将包括在内。

3. 研究设计和方法 3.1。 参与者和招募 这是一项为期五年的观察性非侵入性研究，旨在评估跨性别激素疗法对新陈代谢、饮食行为、身体成分、能量消耗和心血管系统的影响。 通过比较跨性别者与跨性别者以及两组与未治疗的对照组，将在个体内水平以及个体内水平纵向比较结果。 变性患者将在莱比锡大学医院的内分泌科门诊招募。 寻求跨性别激素治疗的患者在开始跨性别激素治疗之前将被询问是否愿意参与该研究。 愿意参加的患者将接受研究资格筛选。 符合条件的受试者将被告知研究程序和可能的风险。 在收到书面知情同意书后，患者将被纳入研究。 参加研究的意愿不会影响药物治疗。

将通过在线广告招募年龄、体重指数、健康状况（发病率）和教育程度匹配且未接受跨性别激素治疗的男性和女性对照组。

3.2. 研究程序 在基线评估前 7 天，加速度计将交给参与者以测量身体活动。 在基线前四天，将要求参与者完成 96 小时的活动日志以具体化身体活动。 在基线评估前四天，将按照训练有素的营养师的指示通过问卷自我评估食物摄入量。 将评估饮食限制（例如乳糖不耐症等），以根据个人需要调整随意进食测量的程序。 将向参与者介绍我们的代谢单元和 MRI 设施，并解释程序。 将要求受试者在吃完早餐后一小时内在家中填写行为问卷，以减少答案的可变性。

在基线评估当天，在开始跨性别激素治疗/无治疗之前，将进行当前病史（包括当前药物治疗）、体格检查（包括测量体重、腰围和臀围、血压和心率）。 在禁食状态下，抽血测量空腹血糖、HbA1c%、血清胰岛素、甘油三酯、总、低和高密度脂蛋白浓度。 将计算胰岛素敏感性和 HOMA-IR。 空腹抽血将进一步包括 17β-雌二醇、黄体酮、睾酮、性激素结合球蛋白 (SHBG)、血细胞计数、肌酐、ALAT、ASAT、GGT、TSH 和 FGF21 的测量。 在对照女性和变性人中，我们将记录月经周期是否仍然存在。 每次抽血后，血清将储存在 -80°C 以供将来分析。 按照基线评估期间执行的程序顺序，受试者将收到：

• 身体成分评估：脂肪量和去脂量将使用身体阻抗分析 (BIA) 进行评估。
• 静息能量消耗的测量：使用通风罩方法的基线间接量热法将在激素替代疗法/无疗法之前的禁食状态静息能量消耗（REE）下进行。 测量需要 30 分钟。 简而言之，参与者的头上将戴上一个透明的塑料头罩，脖子上有一个柔软的项圈，以防止漏气。 罩将与室内空气安全通风 30 分钟以上。 将分析从通风橱流出的恒定比例的气体中的二氧化碳和氧气浓度。 通过呼吸商的测量，将在 5 分钟内进行量热测量。 间隔和超过 30 分钟的时间。 将估计受试者的平均 REE。 使用通风罩方法，不良事件很少，可能包括幽闭恐惧症。 因此，患有幽闭恐惧症的受试者将免于进行此测量。
• 血管超声和微灌注：将进行超声评估动脉硬化（腹主动脉和颈动脉；通过 LVOT 多普勒和主动脉眼压计、GE Healthcare、Vivid E9 系统进行局部主动脉应变和主动脉阻抗特征）。 外周近红外光谱与血管闭塞试验相结合将用于评估微灌注（近红外光谱、Diaspective Vision、Tivita 组织）。
• 随意进食：对于早餐，受试者将经历随意进食情况，在这种情况下，他们将接触自助餐并被要求尽可能多地进食。 自助餐针对个人的饮食再培训（例如纯素饮食）。 将测量热量和常量营养素的摄入量。 在享用自助餐之前和之后，参与者将在 10 厘米视觉模拟量表上评估他们的情绪、饥饿感和进食欲望。
• 零食口味测试：为了评估口味偏好和作为随意摄入食物的额外措施，将进行零食口味测试。 该测试将在 30 分钟内进行。 午餐后。 这是一项味觉测试，要求参与者对放在他们面前的大碗里的四种食物进行评分：薯片（70 克）、花生（100 克）、奥利奥饼干（100 克）和M&M's（100 克）。 参与者将被要求提供情绪和食欲评级。 然后他们将被指示根据自己的意愿食用多少，并使用提供的评级量表来判断食品的味道。 然后实验者将离开房间并返回 10 分钟。 之后，取出盛食物的碗并进行情绪和食欲的最终评定量表。 将在味觉测试前后称量食物碗的重量，作为食物和卡路里摄入量的衡量标准。
• 对热刺激的反应：通过位于参与者非惯用手食指 (C6) 根部下方的电极，将进行热刺激（冷与热），并要求受试者指示冷/暖感知。 冷感将连续测量四次，然后是暖感。 然后，通过给予一种冷刺激与一种热刺激，将触发热不适。
• 味觉和嗅觉的测量：标准化味觉和嗅觉刺激的管理将能够评估（非）特定味觉和受试者感知某些气味的能力。 通过将纸条放在涂有一种特定的已知味道的参与者的舌头上，一次评估味觉。 同样，将测试参与者感知某些气味的能力。 在这种情况下，特定的已知气味将被放置在参与者的鼻子前，参与者将被要求确定气味，然后要求对其进行评分。
• 头发中的性激素沉积：使用液相色谱-质谱法，将测量头发中性激素的沉积（时间点 V2-V4）。 为此，将从受试者头部的枕骨区域取下少量头发，然后进行分析。
• 访问我们的临床门诊病房（仅限跨性别受试者）：根据我们单位特定的护理标准，受试者将收到旨在诱导转变为其他性别的激素处方（醋酸环丙孕酮 + 睾酮/雌二醇）并建议开始给药他们在我们研究的第 1 天服用的第一剂药物。 建议患者根据我们针对接受激素替代疗法的性别不安受试者的特定单位护理标准继续治疗。

根据基线评估，交叉性激素治疗与无治疗将开始。 V2至V5的学习程序与上述相同。