Sukupuolten välisen hormonihoidon vaikutukset syömiskäyttäytymiseen, aineenvaihduntaan, energiatasapainoon ja sydän- ja verisuonijärjestelmään (HHS)

1. Johdanto 1.1. Transseksuaalisuus Transseksuaalisuus on tila, jossa yksilön sukupuoli-identiteetti on ristiriidassa syntyessään määrätyn sukupuolen kanssa. Monet transseksuaalit kärsivät vakavista psykologisista ongelmista, jotka johtuvat tästä epäjohdonmukaisuudesta, jota kutsutaan sukupuolidysforiaksi. Transseksuaalien tukeminen seksissä, johon he samaistuvat, johtaa psyykkisten ongelmien ja lääketieteellisten ongelmien paranemiseen. Sukupuolenkorjaushoidossa sukupuolien välinen hormonihoito on olennainen osa.

   1.2. Sukupuolten välinen hormonihoito transseksuaalipotilailla Monilla potilailla sukupuolihormonihoitoa käytetään sukupuolen vaihtamiseen. Transmiehillä (biologisilla naisilla, joilla on miespuolinen sukupuoli) testosteronia käytetään sukupuolen vaihtamiseen. Transnaisilla (biologisilla miehillä, joilla on naissukupuoli) yleisimmin käytetty lääke on estrogeeni. Onnistunut hoito johtaa tyypillisten toissijaisten sukupuoliominaisuuksien kehittymiseen. Sukupuolten välisen hormonihoidon vaikutuksista ihmiskehoon, haluttujen sukupuoleen vahvistavien muutosten lisäksi, on niukasti tietoa ja tietoa.

   1.3. Estrogeenin ja testosteronin vaikutusten tutkiminen ihmiskehoon Sukupuolten välisen hormonihoidon vaikutuksia tutkimalla saadaan lisätietoa testosteronin ja estradiolin vaikutuksista ihmiskehoon. Yksi tunnetuimmista eroista miesten ja naisten välillä terveyteen liittyen on miesten lisääntynyt sydän- ja verisuoniriski naisiin verrattuna. Transmiehillä testosteronihoito lisää sydäninfarktin riskiä. Diabetesehkäisyohjelman tiedot viittaavat siihen, että miehillä todennäköisyys sairastua tyypin 2 diabetekseen, joka on sydän- ja verisuonitautien tärkein riskitekijä, korreloi positiivisesti seerumin estradiolipitoisuuksien kanssa ja negatiivisesti testosteronipitoisuuksien kanssa. Lisäksi aiemmat tutkimukset viittaavat eroihin miesten ja naisten syömiskäyttäytymisen säätelyssä, mikä saattaa edistää liikalihavuuden ja tyypin 2 diabeteksen kehittymistä.

   Edellä mainitut havainnot ovat vain esimerkkejä kahden sukupuolen terveyden ja sairauksien runsaista eroista tuntemattomien syiden vuoksi. Tähän mennessä tutkimuksia arvioivat mm. Kardiometabolisten sairauksien markkerit sukupuolten välisessä hormonihoidossa ovat edelleen epäselviä.

   1.4. Tämän tutkimuksen tarkoitus Saadakseen uusia näkemyksiä sukupuolihormonien vaikutuksista ihmiskehoon, nykyisen tutkimuksen tavoitteena on karakterisoida neljää vahvasti toisiinsa liittyvää fysiologista järjestelmää potilailla, jotka saavat sukupuolten välistä hormonihoitoa: glukoosi- ja rasva-aineenvaihdunta, energiatasapaino, syömiskäyttäytyminen ja sydän- ja verisuonijärjestelmä. Kerätty tieto auttaa tunnistamaan patofysiologiset mekanismit ylensyömisen/lihavuuden, insuliiniresistenssin ja sydän- ja verisuonitautien kehittymiselle.

2. Tavoitteet Tutkimus on suunniteltu tutkimaan testosteronin ja estradioli/syproteroniasetaatin vaikutuksia sukupuolten välistä hormonihoitoa saavilla potilailla, joilla on sukupuolidysforia/transseksuaalisuus verrattuna vertailuryhmään ilman hormonihoitoa.

   Sukupuolten välisen hormonihoidon vaikutukset:

   Osa A Glukoosi- ja rasva-aineenvaihdunta Osa B Kehonkoostumus ja energiatasapainon hallinta Osa C Psykokäyttäytymispiirteet keskittyen syömiskäyttäytymiseen Osa D (Sydän-) Verisuonijärjestelmä

   Jotta havaitut vaikutukset voitaisiin parhaiten liittää käytettyihin sukupuolihormoniin, suoritetaan perusmittaukset ennen sukupuolihormonihoidon aloittamista (V0). Mittaukset toistetaan viidessä aikapisteessä meneillään olevan sukupuolihormonihoidon aikana (V1-5):

   V0 Lähtötilanteen arviointi ennen sukupuolten välisen hormonihoidon aloittamista V1 Kolme kuukautta sukupuolten välisen hormonihoidon aloittamisen jälkeen V2 Kuusi kuukautta sukupuolten välisen hormonihoidon aloittamisen jälkeen V3 12 kuukautta sukupuolten välisen hormonihoidon aloittamisen jälkeen V4 Kaksi vuotta sukupuolten välisen hormonihoidon aloittamisen jälkeen sukupuolten välisen hormonihoidon V5 Viisi vuotta sukupuolten välisen hormonihoidon aloittamisen jälkeen Jotta mittausten epäspesifiset järjestysvaikutukset voidaan sulkea pois ja saatuja tuloksia voidaan verrata ei-transseksuaalisten henkilöiden kanssa, verrokkeja, jotka eivät saa sukupuolten välistä hormonihoitoa Ikä, painoindeksi, terveydentila (sairaus) ja koulutus otetaan mukaan.

3. Tutkimuksen suunnittelu ja menetelmät 3.1. Osallistujat ja rekrytointi Tämä on viiden vuoden havainnollinen, ei-invasiivinen tutkimus, jossa arvioidaan sukupuolten välisen hormonihoidon vaikutusta aineenvaihduntaan, syömiskäyttäytymiseen, kehon koostumukseen, energiankulutukseen ja sydän- ja verisuonijärjestelmään. Tuloksia verrataan pitkittäisesti yksilöiden sisällä sekä yksilöiden välisellä tasolla vertaamalla transmiehiä transnaisiin ja molempia ryhmiä käsittelemättömien kontrollien kanssa. Transseksuaalisia potilaita rekrytoidaan Leipzigin yliopistollisen sairaalan endokrinologian poliklinikalle. Sukupuolten välistä hormonihoitoa hakevilta potilailta kysytään ennen sukupuolten välisen hormonihoidon aloittamista heidän halukkuutensa osallistua tutkimukseen. Potilaat, jotka haluavat osallistua, tutkitaan kelpoisuustutkimukseen. Tukikelpoisille opiskelijoille tiedotetaan opintoprosessista ja mahdollisista riskeistä. Saatuaan kirjallisen suostumuksen potilas otetaan mukaan tutkimukseen. Halukkuus osallistua tutkimukseen ei vaikuta hoitoon.

Verrokkiryhmä miehiä ja naisia, jotka vastaavat ikää, painoindeksiä, terveydentilaa (sairastuneisuutta) ja koulutusta, jotka eivät ole saaneet eri sukupuolten välistä hormonihoitoa, rekrytoidaan verkkomainosten kautta.

3.2. Tutkimusmenettelyt Seitsemän päivää ennen lähtötilanteen arviointia kiihtyvyysmittarit luovutetaan osallistujille fyysisen aktiivisuuden mittaamiseksi. Neljä päivää ennen lähtötilannetta osallistujia pyydetään täyttämään 96 tunnin aktiivisuusloki fyysisen toiminnan objektiivistamiseksi. Ruoan saanti arvioidaan itse neljä päivää ennen lähtötilanteen arviointia kyselylomakkeella koulutetun ravitsemusterapeutin ohjeiden mukaisesti. Ruokavalion rajoitukset (esim. laktoosi-intoleranssi jne.) arvioidaan, jotta ad libitum -ruoan saannin mittausmenettelyt voidaan mukauttaa yksilöllisiin tarpeisiin. Osallistujille esitellään aineenvaihduntayksikköämme ja MRI-tiloja ja selitetään menettelyt. Koehenkilöitä pyydetään täyttämään käyttäytymiskyselyt kotona tunnin sisällä aamiaisen syömisestä, jotta vastausten vaihtelu vähenee.

Lähtötilanteen arvioinnin päivänä, ennen sukupuolten välisen hormonihoidon/ei terapiaa, nykyinen sairaushistoria, mukaan lukien nykyinen lääkitys, suoritetaan fyysinen tutkimus, joka sisältää painon, vyötärön ja lantion ympärysmittojen, verenpaineen ja sykkeen mittauksen. Paastotilassa veri otetaan paastoglukoosin, HbA1c-%, seerumin insuliinin, triglyseridien, kokonais-, matala- ja korkeatiheyksisten lipoproteiinipitoisuuksien mittaamiseksi. Insuliiniherkkyys ja HOMA-IR lasketaan. Paastoverenotto sisältää lisäksi 17β-estradiolin, progesteronin, testosteronin, sukupuolihormonia sitovan globuliinin (SHBG), verisolujen, kreatiniinin, ALAT:n, ASAT:n, GGT:n, TSH:n ja FGF21:n mittauksen. Kontrollinaisilla ja transmiehillä kirjataan, jatkuuko kuukautiskierto edelleen. Jokaisesta verinäytteestä saatu seerumi säilytetään -80 °C:ssa tulevia analyysejä varten. Perustason arvioinnin aikana suoritettujen toimenpiteiden järjestyksessä koehenkilöt saavat:

• Kehon koostumuksen arviointi: Rasvamassa ja rasvaton massa arvioidaan kehon impedanssianalyysillä (BIA).
• Lepoenergian kulutuksen mittaaminen: Perustason epäsuora kalorimetria, jossa käytetään tuuletettua huppumenetelmää, suoritetaan paastotilassa (REE) ennen hormonikorvaushoitoa/ei terapiaa. Mittaus kestää 30 minuuttia. Lyhyesti sanottuna, läpinäkyvä muovinen huppu asetetaan osallistujien pään päälle ja pehmeä kaulus kaulan ympärille ilmavuotojen estämiseksi. Huppu tuuletetaan turvallisesti huoneilmalla ja yli 30 min. kuvusta ulos virtaavien kaasujen vakiofraktioista analysoidaan hiilidioksidi- ja happipitoisuudet. Hengitysosamäärän mittauksella suoritetaan kalorimetriset mittaukset 5 minuutin ajan. väliajoin ja 30 minuutin aikana. kohteen keskimääräinen REE arvioidaan. Tuuletuskupumenetelmää käytettäessä haittatapahtumat ovat harvinaisia ​​ja niihin voi kuulua klaustrofobia. Siten klaustrofobiasta kärsivät henkilöt vapautetaan tästä mittauksesta.
• Verisuonten ultraääni ja mikroperfuusio: Ultraääni suoritetaan valtimoiden jäykistymisen arvioimiseksi (vatsa-aortta ja kaulavaltimo; alueellinen aortan venymä ja aortan impedanssiominaisuudet LVOT-dopplerilla ja aortan tonometrialla, GE Healthcare, Vivid E9 -järjestelmä). Mikroperfuusion arvioimiseen käytetään perifeeristä lähi-infrapunaspektroskopiaa yhdistettynä verisuonten okkluusiotestiin (lähi-infrapunaspektroskopia, diaspective Vision, Tivita-kudos).
• Ad libitum -ruoan saanti: Aamiaiseksi koehenkilöt joutuvat ad libitum -ruoanottotilanteeseen, jossa heitä alttiina buffetille ja pyydetään syömään niin paljon kuin he haluavat. Buffet keskittyy yksilöllisiin ruokavalion uudelleenharjoituksiin (esim. vegaaniruokavalio). Kalorien ja makroravinteiden saanti mitataan. Ennen ja välittömästi sen jälkeen osallistujat arvioivat mielialaansa, nälkäään ja ruokahaluaan 10 cm:n visuaalisella analogisella asteikolla.
• Välipalan makutesti: Makumieltymysten arvioimiseksi ja ad libitum -ruoan saannin lisämittana suoritetaan välipalaruoan makutesti. Tämä testi suoritetaan 30 minuutin kuluessa. lounaan jälkeen. Tämä on makutesti, jossa osallistujia pyydetään arvioimaan neljää ruokatyyppiä, jotka laitetaan heidän eteensä suuriin kulhoihin: perunalastut (70 g), maapähkinät (100 g), Oreo-keksejä (100 g) ja M&M's (100 g). Osallistujia pyydetään antamaan mieliala- ja ruokahaluarvioita. Sen jälkeen heitä neuvotaan kuluttamaan niin paljon tai vähän kuin haluavat ja arvioimaan elintarvikkeiden makua toimitettujen luokitusasteikkojen avulla. Kokeen suorittaja poistuu sitten huoneesta ja palaa 10 minuutin kuluttua. poista myöhemmin ruokakulhot ja anna lopullinen mielialan ja ruokahalun arviointiasteikko. Ruokakulhot punnitaan ennen ja jälkeen makutestin ruoan ja kalorien saannin mittana.
• Vastaus lämpöärsykkeisiin: Osallistujan ei-dominoivan käden etusormen (C6) alapuolelle sijoitetun elektrodin kautta annetaan termisiä ärsykkeitä (kylmä vs. lämmin) ja koehenkilöitä pyydetään ilmaisemaan kylmyyden/lämpöhavainto. Kylmän havaitseminen mitataan neljä kertaa peräkkäin, jonka jälkeen lämpöhavainto. Sitten lämpö epämukavuus laukaistaan ​​antamalla yksi kylmä vs. yksi lämmin ärsyke.
• Makuaistin ja hajun mittaaminen: Standardoitujen maku- ja hajuärsykkeiden antaminen mahdollistaa (epä)spesifisen makuaistin ja tutkittavan kyvyn havaita tiettyjä tuoksuja. Makuaistimista arvioidaan yksi kerrallaan asettamalla paperilappu osallistujan kielelle, joka oli päällystetty jollakin tietyllä tunnetulla maulla. Vastaavasti testataan osallistujan kykyä havaita tiettyjä tuoksuja. Tässä tapauksessa tietyt, tunnetut tuoksut asetetaan osallistujan nenän eteen. Häntä pyydetään määrittämään tuoksu ja sitten pyydetään arvioimaan se.
• Sukupuolihormonien kertymä hiuksiin: Nestekromatografia-massaspektrometrialla mitataan sukupuolihormonien laskeuma hiuksiin (aikapisteet V2-V4). Tätä tarkoitusta varten pieni määrä karvoja poistetaan kohteen pään takaraivoalueelta ja analysoidaan sitten.
• Vierailu kliiniseen avohoitoyksikköömme (vain transsukupuoliset henkilöt): Yksikkökohtaisten hoitostandardien perusteella koehenkilöt saavat reseptin hormoneille, jotka on tarkoitettu muuntumaan toiseen sukupuoleen (syproteroniasetaatti + testosteroni/estradioli), ja heitä kehotetaan aloittamaan anto. ensimmäisestä lääkeannoksestaan ​​tutkimuksemme ensimmäisenä päivänä. Potilaita neuvotaan jatkamaan hoitoa yksikkökohtaisten hoitostandardien mukaisesti potilaille, joilla on sukupuolidysforia ja jotka saavat hormonikorvaushoitoa.

Lähtötilanteen arvioinnin perusteella sukupuolihormonihoito aloitetaan verrattuna ei hoitoon. V2 - V5 tutkimusmenettelyt ovat samat kuin yllä mainitut.