Efeitos da terapia hormonal cruzada no comportamento alimentar, metabolismo, balanço energético e sistema cardiovascular (HHS)

1. Introdução 1.1. Transexualismo Transexualismo é uma condição na qual a identidade de gênero de um indivíduo é incongruente com o sexo atribuído no nascimento. Muitos transexuais sofrem de graves problemas psicológicos causados ​​por essa incongruência, chamados de disforia de gênero. Apoiar os transexuais a viver no sexo com o qual eles se identificam leva à melhora dos problemas psicológicos e médicos. Na terapia de redesignação sexual, a terapia hormonal cruzada é um elemento essencial.

   1.2. Terapia hormonal cruzada em pacientes transexuais Em muitos pacientes, a terapia hormonal cruzada é usada para conduzir a mudança de sexo. Em homens trans (mulheres biológicas com sexo masculino percebido), a testosterona é usada para redesignação de gênero. Em mulheres trans (homens biológicos com sexo feminino percebido), a medicação mais comumente usada é o estrogênio. A terapia bem-sucedida leva ao desenvolvimento de características sexuais secundárias típicas. Dados e conhecimento sobre os efeitos da terapia hormonal cruzada no corpo humano, além das mudanças desejadas na afirmação do sexo, são escassos.

   1.3. Investigação dos efeitos do estrogênio e da testosterona no corpo humano A investigação dos efeitos da terapia hormonal cruzada fornece mais informações sobre os efeitos da testosterona e do estradiol no corpo humano. Uma das diferenças mais reconhecidas entre homens e mulheres em relação à saúde é o aumento do risco cardiovascular dos homens em comparação com as mulheres. Em homens trans, a terapia com testosterona leva a um risco aumentado de infarto do miocárdio. Os dados do programa de prevenção do diabetes sugerem que, em homens, a probabilidade de desenvolver diabetes mellitus tipo 2, um importante fator de risco para doenças cardiovasculares, está positivamente correlacionada com as concentrações séricas de estradiol e negativamente correlacionada com as concentrações de testosterona. Além disso, estudos anteriores apontaram para diferenças na regulação do comportamento alimentar de homens e mulheres potencialmente contribuindo para o desenvolvimento de obesidade e diabetes tipo 2.

   As descobertas acima mencionadas são apenas exemplos de diferenças abundantes na saúde e na doença dos dois sexos com causas desconhecidas. Até o momento, estudos avaliando, e. marcadores de doença cardiometabólica na terapia hormonal cruzada permanecem inconclusivos.

   1.4. Objetivo deste estudo Para obter novos insights sobre os efeitos dos hormônios sexuais no corpo humano, o estudo atual visa caracterizar quatro sistemas fisiológicos altamente interconectados em pacientes submetidos à terapia hormonal cruzada: metabolismo da glicose e lipídios, balanço energético, comportamento alimentar e o sistema cardiovascular. O conhecimento reunido ajudará a identificar mecanismos fisiopatológicos para o desenvolvimento de excessos/obesidade, resistência à insulina e doenças cardiovasculares.

2. Objetivos O estudo foi desenhado para investigar os efeitos da testosterona e estradiol/acetato de ciproteron em pacientes com disforia de gênero/transexualismo submetidos à terapia hormonal cruzada em comparação com um grupo controle sem terapia hormonal.

   Efeitos da terapia hormonal cruzada em:

   Parte A Metabolismo da glicose e lipídios Parte B Composição corporal e controle do balanço energético Parte C Traços psicocomportamentais com foco no comportamento alimentar Parte D (Cardio-) Sistema vascular

   Para melhor atribuir os efeitos observados aos hormônios sexuais aplicados, serão realizadas medições de linha de base antes de iniciar o tratamento com hormônios sexuais cruzados (V0). As medições serão repetidas em cinco pontos de tempo durante o tratamento hormonal cruzado em andamento (V1-5):

   V0 Avaliação inicial antes do início da terapia hormonal cruzada V1 Três meses após o início da terapia hormonal cruzada V2 Seis meses após o início da terapia hormonal cruzada V3 Doze meses após o início da terapia hormonal cruzada V4 Dois anos após o início da terapia hormonal cruzada terapia hormonal cruzada V5 Cinco anos após o início da terapia hormonal cruzada Para poder excluir efeitos de ordem inespecífica das medições e poder comparar os resultados obtidos com pessoas não transexuais, controles não submetidos à terapia hormonal cruzada pareadas para idade, índice de massa corporal, estado de saúde (morbidade) e educação serão incluídos.

3. Concepção e Métodos de Investigação 3.1. Participantes e recrutamento Este é um estudo observacional não invasivo de cinco anos para avaliar o efeito da terapia hormonal cruzada no metabolismo, comportamento alimentar, composição corporal, gasto de energia e sistema cardiovascular. Os resultados serão comparados longitudinalmente em um nível intraindividual, bem como em um nível interindividual, comparando homens trans com mulheres trans e ambos os grupos com controles não tratados. Os pacientes transexuais serão recrutados no ambulatório de Endocrinologia do Hospital Universitário de Leipzig. Os pacientes que procuram terapia hormonal cruzada serão questionados antes de iniciar a terapia hormonal cruzada sobre sua disposição em participar do estudo. Os pacientes dispostos a participar serão selecionados para elegibilidade do estudo. Os indivíduos elegíveis serão informados sobre os procedimentos do estudo e possíveis riscos. Ao receber o consentimento informado por escrito, o paciente será incluído no estudo. A vontade de participar do estudo não influenciará o tratamento médico.

Um grupo de controle de homens e mulheres pareados por idade, índice de massa corporal, estado de saúde (morbidade) e educação que não estão passando por terapia hormonal cruzada será recrutado por meio de anúncios online.

3.2. Procedimentos do estudo Sete dias antes da avaliação inicial, os acelerômetros serão entregues aos participantes para medir a atividade física. Quatro dias antes da linha de base, os participantes serão solicitados a preencher um registro de atividade de 96 horas para objetivar a atividade física. A ingestão de alimentos será autoavaliada quatro dias antes da avaliação inicial por meio de questionário, conforme instruído por um nutricionista treinado. As restrições dietéticas serão avaliadas (por exemplo, intolerância à lactose, etc.) para ajustar os procedimentos de medição da ingestão de alimentos ad libitum às necessidades individuais. Um passeio por nossa unidade metabólica e as instalações de ressonância magnética será oferecido aos participantes e os procedimentos explicados. Os indivíduos serão solicitados a preencher questionários comportamentais em casa, dentro de uma hora após o café da manhã, para diminuir a variabilidade das respostas.

No dia da avaliação inicial, antes do início da terapia hormonal cruzada/sem terapia, será realizado o histórico médico atual, incluindo a medicação atual, um exame físico incluindo a medição do peso, circunferências da cintura e do quadril, pressão arterial e frequência cardíaca. No estado de jejum, o sangue será coletado para medir a glicose em jejum, HbA1c%, insulina sérica, triglicerídeos, concentrações de lipoproteínas totais, de baixa e alta densidade. A sensibilidade à insulina e o HOMA-IR serão calculados. A coleta de sangue em jejum incluirá ainda a medição de 17β-estradiol, progesterona, testosterona, globulina de ligação a hormônios sexuais (SHBG), contagem de células sanguíneas, creatinina, ALAT, ASAT, GGT, TSH e FGF21. Em mulheres e homens trans de controle, registraremos se o ciclo menstrual ainda persiste. De cada coleta de sangue, o soro será armazenado a -80°C para análises futuras. Na ordem dos procedimentos realizados durante a avaliação inicial, os indivíduos receberão:

• Avaliação da composição corporal: A massa gorda e a massa livre de gordura serão avaliadas por meio da análise de impedância corporal (BIA).
• Medição do gasto de energia em repouso: A calorimetria indireta de linha de base usando um método de capuz ventilado será realizada no estado de jejum gasto de energia em repouso (REE) antes da terapia de substituição hormonal/sem terapia. A medição levará 30 min. Em resumo, um capuz de plástico transparente será colocado sobre a cabeça do participante com um colar macio em volta do pescoço para evitar vazamentos de ar. O exaustor será ventilado de forma segura com ar ambiente e durante 30 min. frações constantes de gases que saem do exaustor serão analisadas quanto às concentrações de dióxido de carbono e oxigênio. Através da medição do quociente respiratório, serão realizadas medições calorimétricas durante 5 min. intervalos e durante um período de 30 min. o GER médio do sujeito será estimado. Usando o método de capuz ventilado, os eventos adversos são escassos e podem incluir claustrofobia. Assim, os indivíduos que sofrem de claustrofobia estarão isentos desta medição.
• Ultrassonografia de vasos e microperfusão: A ultrassonografia será realizada para avaliar o enrijecimento arterial (aorta abdominal e artéria carótida; tensão aórtica regional e características de impedância aórtica via doppler LVOT e tonometria aórtica, GE Healthcare, sistema Vivid E9). A espectroscopia de infravermelho próximo combinado com um teste de oclusão vascular será usado para avaliar a microperfusão (espectroscopia de infravermelho próximo, visão diaspectiva, tecido Tivita).
• Ingestão de alimentos ad libitum: No café da manhã, os indivíduos serão submetidos a uma situação de ingestão de alimentos ad libitum, na qual serão expostos a um buffet e solicitados a comer o quanto quiserem. O buffet aborda reeducações dietéticas individuais (por exemplo, dieta vegana). A ingestão calórica e de macronutrientes será medida. Antes e imediatamente após o bufê, os participantes avaliarão seu humor, fome e desejo de comer em uma escala visual analógica de 10 cm.
• Teste de sabor de lanche: Para avaliação das preferências de sabor e como uma medida adicional da ingestão de alimentos ad libitum, será realizado um teste de sabor de lanche. Este teste será administrado dentro de 30 min. depois do almoço. Este será um teste de sabor onde os participantes serão solicitados a avaliar quatro tipos de alimentos que serão colocados à sua frente em tigelas grandes: batata frita (70 g), amendoim (100 g), biscoitos Oreo (100 g) e M&M's (100 g). Os participantes serão solicitados a fornecer classificações de humor e apetite. Eles serão instruídos a consumir o quanto quiserem e a julgar o sabor dos produtos alimentícios usando as escalas de classificação fornecidas. O experimentador então sairá da sala e retornará 10 min. mais tarde, remova as tigelas de comida e administre uma escala final de classificação de humor e apetite. As tigelas de comida serão pesadas antes e depois do teste de sabor como medida de ingestão de alimentos e calorias.
• Resposta a estímulos térmicos: Através de um eletrodo posicionado abaixo da base do dedo indicador (C6) da mão não dominante do participante, estímulos térmicos (frio versus quente) serão administrados e os sujeitos serão solicitados a indicar percepção de frio/calor. A percepção do frio será medida quatro vezes seguidas, seguidas da percepção do calor. Em seguida, o desconforto térmico será acionado por meio da administração de um estímulo frio versus um estímulo quente.
• Medição da percepção do paladar e do olfato: A administração de estímulos gustativos e olfativos padronizados permitirá a avaliação da percepção (não)específica do paladar e da capacidade do sujeito de perceber certos aromas. A percepção do sabor será avaliada uma de cada vez, colocando uma tira de papel na língua do participante que foi revestida com um sabor específico e conhecido. Da mesma forma, a capacidade do participante de perceber certos cheiros será testada. Nesse caso, aromas específicos e conhecidos serão colocados na frente do nariz do participante, que será solicitado a determinar o cheiro e, em seguida, a avaliá-lo.
• Deposição de hormônio sexual no cabelo: Usando cromatografia líquida-espectrometria de massa, a deposição de hormônios sexuais no cabelo será medida (pontos de tempo V2-V4). Para isso, uma pequena quantidade de cabelo será retirada da região occipital da cabeça do sujeito e posteriormente analisada.
• Visita à nossa unidade ambulatorial clínica (somente indivíduos transgêneros): Com base nos padrões de atendimento específicos de nossa unidade, os indivíduos receberão uma prescrição de hormônios destinados a induzir a transformação para o outro sexo (acetato de ciproterona + testosterona/estradiol) e aconselhados a iniciar a administração de sua primeira dose de medicação no dia 1 de nosso estudo. Os pacientes serão aconselhados a continuar com o tratamento de acordo com nossos padrões de atendimento específicos da unidade para indivíduos com disforia de gênero submetidos à terapia de reposição hormonal.

Após a avaliação inicial, será iniciado o tratamento hormonal entre sexos versus nenhum tratamento. Os procedimentos de estudo para V2 a V5 são os mesmos mencionados acima.