Effecten van geslachtshormoontherapie op eetgedrag, metabolisme, energiebalans en cardiovasculair systeem (HHS)

1. Inleiding 1.1. Transseksualiteit Transseksualiteit is een aandoening waarbij de genderidentiteit van een individu niet overeenstemt met het toegewezen geslacht bij de geboorte. Veel transseksuelen kampen met ernstige psychische problemen als gevolg van deze incongruentie, ook wel genderdysforie genoemd. Het ondersteunen van transseksuelen bij het leven in het geslacht waarmee zij zich identificeren, leidt tot verbetering van psychische problemen en medische problemen. Bij geslachtsveranderende therapie is geslachtsoverschrijdende hormoontherapie een essentieel onderdeel.

   1.2. Geslachtsoverschrijdende hormoontherapie bij transseksuele patiënten Bij veel patiënten wordt geslachtshormoontherapie gebruikt om geslachtsverandering door te voeren. Bij transmannen (biologische vrouwen met waargenomen mannelijk geslacht) wordt testosteron gebruikt voor geslachtsverandering. Bij transvrouwen (biologische mannen met waargenomen vrouwelijk geslacht) is oestrogeen het meest gebruikte medicijn. Succesvolle therapie leidt tot de ontwikkeling van typische secundaire geslachtskenmerken. Gegevens en kennis over de effecten van geslachtsoverschrijdende hormoontherapie op het menselijk lichaam, naast de gewenste geslachtsbevestigende veranderingen, zijn schaars.

   1.3. Onderzoek naar de effecten van oestrogeen en testosteron op het menselijk lichaam Onderzoek naar de effecten van geslachtshormoontherapie geeft meer informatie over de effecten van testosteron en oestradiol op het menselijk lichaam. Een van de meest erkende verschillen tussen mannen en vrouwen met betrekking tot gezondheid is het verhoogde cardiovasculaire risico van mannen in vergelijking met vrouwen. Testosterontherapie leidt bij transmannen tot een verhoogd risico op een hartinfarct. Gegevens van het diabetespreventieprogramma suggereren dat bij mannen de kans op het ontwikkelen van diabetes mellitus type 2, een belangrijke risicofactor voor hart- en vaatziekten, positief gecorreleerd is met serumconcentraties van oestradiol en negatief gecorreleerd met concentraties van testosteron. Bovendien wezen eerdere studies op verschillen in de regulatie van eetgedrag van mannen en vrouwen die mogelijk kunnen bijdragen aan de ontwikkeling van obesitas en diabetes type 2.

   De bovengenoemde bevindingen zijn slechts voorbeelden van overvloedige verschillen in gezondheid en ziekte van de twee geslachten met onbekende oorzaken. Tot op heden onderzoeken die b.v. markers van cardiometabole ziekte bij geslachtshormoontherapie blijven niet doorslaggevend.

   1.4. Doel van deze studie Om nieuwe inzichten te krijgen in de effecten van geslachtshormonen op het menselijk lichaam, heeft de huidige studie tot doel vier sterk onderling verbonden fysiologische systemen te karakteriseren bij patiënten die geslachtshormoontherapie ondergaan: glucose- en lipidenmetabolisme, energiebalans, eetgedrag en het cardiovasculaire systeem. De verzamelde kennis zal helpen bij het identificeren van pathofysiologische mechanismen voor de ontwikkeling van overeten/zwaarlijvigheid, insulineresistentie en hart- en vaatziekten.

2. Doelstellingen De studie is opgezet om de effecten van testosteron en oestradiol/cyproteronacetaat te onderzoeken bij patiënten met geslachtsdysforie/transseksualiteit die geslachtsoverschrijdende hormoontherapie ondergaan in vergelijking met een controlegroep zonder hormoontherapie.

   Effecten van geslachtshormoontherapie op:

   Deel A Glucose- en vetstofwisseling Deel B Lichaamssamenstelling en energiebalanscontrole Deel C Psychogedragskenmerken met focus op eetgedrag Deel D (Cardio-) Vaatstelsel

   Om de waargenomen effecten zo goed mogelijk toe te schrijven aan de toegediende geslachtshormonen, zullen er nulmetingen worden uitgevoerd voordat met een geslachtsoverschrijdende hormoonbehandeling wordt begonnen (V0). Metingen worden herhaald op vijf tijdstippen tijdens lopende geslachtshormoonbehandeling (V1-5):

   V0 Nulmeting voor start geslachtshormoontherapie V1 Drie maanden na start geslachtshormoontherapie V2 Zes maanden na aanvang geslachtshormoontherapie V3 Twaalf maanden na aanvang geslachtshormoontherapie V4 Twee jaar na aanvang geslachtshormoontherapie geslachtsoverschrijdende hormoontherapie V5 Vijf jaar na start van geslachtsoverschrijdende hormoontherapie Om aspecifieke volgorde-effecten van de metingen te kunnen uitsluiten en verkregen resultaten te kunnen vergelijken met niet-transseksuele personen, worden controles die geen geslachtsoverschrijdende hormoontherapie ondergaan gematcht voor leeftijd, body mass index, gezondheidsstatus (morbiditeit) en opleiding worden meegenomen.

3. Onderzoeksopzet en methoden 3.1. Deelnemers en werving Dit is een vijf jaar durend observationeel, niet-invasief onderzoek om het effect van geslachtshormoontherapie op metabolisme, eetgedrag, lichaamssamenstelling, energieverbruik en het cardiovasculaire systeem te evalueren. Resultaten zullen longitudinaal worden vergeleken op zowel intra-individueel niveau als op inter-individueel niveau door transmannen te vergelijken met transvrouwen en beide groepen met onbehandelde controles. Transseksuele patiënten zullen worden geworven op de polikliniek voor Endocrinologie van het Universitair Ziekenhuis Leipzig. Patiënten die geslachtshormoontherapie zoeken, zullen voordat ze beginnen met geslachtshormoontherapie worden gevraagd of ze bereid zijn om aan het onderzoek deel te nemen. Patiënten die bereid zijn om deel te nemen, zullen worden gescreend op geschiktheid voor de studie. In aanmerking komende proefpersonen worden geïnformeerd over de onderzoeksprocedures en mogelijke risico's. Na ontvangst van schriftelijke geïnformeerde toestemming wordt de patiënt in het onderzoek opgenomen. De bereidheid om deel te nemen aan het onderzoek heeft geen invloed op de medische behandeling.

Via online advertenties zal een controlegroep worden geworven van mannen en vrouwen die qua leeftijd, body mass index, gezondheidsstatus (morbiditeit) en opleiding overeenkomen en geen geslachtsoverschrijdende hormoontherapie ondergaan.

3.2. Onderzoeksprocedures Zeven dagen voorafgaand aan de nulmeting zullen versnellingsmeters aan de deelnemers worden overhandigd om fysieke activiteit te meten. Vier dagen voorafgaand aan de basislijn wordt deelnemers gevraagd een activiteitenlogboek van 96 uur in te vullen om fysieke activiteit te objectiveren. De voedselinname wordt vier dagen voorafgaand aan de nulmeting zelf beoordeeld via een vragenlijst, zoals geïnstrueerd door een getrainde diëtist. Dieetbeperkingen zullen worden beoordeeld (bijv. Lactose-intolerantie, etc.) om de procedures voor ad libitum meting van voedselinname aan te passen aan individuele behoeften. De deelnemers krijgen een rondleiding door onze metabole afdeling en de MRI-faciliteiten en de procedures worden uitgelegd. De proefpersonen wordt gevraagd om thuis gedragsvragenlijsten in te vullen, binnen een uur na het ontbijt, om de variabiliteit van de antwoorden te verminderen.

Op de dag van de nulmeting, voorafgaand aan de start van geslachtshormoontherapie / geen therapie, zal de huidige medische geschiedenis inclusief huidige medicatie, een lichamelijk onderzoek inclusief meting van gewicht, taille- en heupomtrek, bloeddruk en hartslag worden uitgevoerd. In nuchtere toestand zal bloed worden afgenomen om nuchtere glucose, HbA1c%, seruminsuline, triglyceriden, totaal-, lage- en hoge-dichtheid-lipoproteïneconcentraties te meten. Insulinegevoeligheid en HOMA-IR worden berekend. De nuchtere bloedafname omvat verder de meting van 17β-oestradiol, progesteron, testosteron, geslachtshormoonbindend globuline (SHBG), bloedceltelling, creatinine, ALAT, ASAT, GGT, TSH en FGF21. Bij controlevrouwen en transmannen gaan we registreren of de menstruatiecyclus nog aanhoudt. Van elke bloedafname wordt het serum bewaard bij -80°C voor toekomstige analyses. In volgorde van uitgevoerde procedures tijdens de nulmeting, krijgen proefpersonen:

• Beoordeling van de lichaamssamenstelling: Vetmassa en vetvrije massa worden beoordeeld met behulp van lichaamsimpedantieanalyse (BIA).
• Meting van energieverbruik in rust: Baseline indirecte calorimetrie met behulp van een geventileerde kapmethode zal worden uitgevoerd in nuchtere toestand energieverbruik in rust (REE) voorafgaand aan hormoonsubstitutietherapie/geen therapie. De meting duurt 30 min. Kortom, er wordt een doorzichtige plastic kap over het hoofd van de deelnemer geplaatst met een zachte kraag om de nek om luchtlekken te voorkomen. De afzuigkap wordt veilig geventileerd met kamerlucht en gedurende 30 min. constante fracties van gassen die uit de kap stromen, worden geanalyseerd op kooldioxide- en zuurstofconcentraties. Via meting van het respiratoire quotiënt worden calorimetrische metingen uitgevoerd gedurende 5 min. intervallen en over een periode van 30 min. de gemiddelde REE van de proefpersoon zal worden geschat. Met behulp van de methode met geventileerde kap zijn bijwerkingen schaars en kunnen claustrofobie omvatten. Personen met claustrofobie zijn dus vrijgesteld van deze meting.
• Echografie van vaten en microperfusie: echografie zal worden uitgevoerd om arteriële verstijving te evalueren (abdominale aorta en halsslagader; regionale aortaspanning en aorta-impedantiekarakteristieken via LVOT-doppler en aorta-tonometrie, GE Healthcare, Vivid E9-systeem). Perifere nabij-infraroodspectroscopie gecombineerd met een vasculaire occlusietest zal worden gebruikt om microperfusie te evalueren (nabij-infraroodspectroscopie, diaspectief zicht, Tivita-weefsel).
• Ad libitum voedselinname: Voor het ontbijt zullen de proefpersonen een ad libitum voedselinname situatie ondergaan waarin ze worden blootgesteld aan een buffet en wordt gevraagd om zoveel te eten als ze willen. Het buffet richt zich op individuele dieetherscholingen (bijv. Veganistisch dieet). De inname van calorieën en macronutriënten wordt gemeten. Voorafgaand aan en direct na het buffet beoordelen de deelnemers hun stemming, honger en verlangen om te eten op een visuele analoge schaal van 10 cm.
• Smaaktest voor snacks: Voor de beoordeling van smaakvoorkeuren en als aanvullende maatstaf voor ad libitum voedselinname zal een smaaktest voor snacks worden uitgevoerd. Deze test wordt binnen 30 minuten afgenomen. na het middageten. Dit wordt een smaaktest waarbij deelnemers wordt gevraagd om vier soorten voedsel te beoordelen die voor hen in grote kommen worden geplaatst: chips (70 g), pinda's (100 g), Oreo-koekjes (100 g) en M&M's (100 g). Deelnemers wordt gevraagd om stemmings- en eetlustbeoordelingen te geven. Vervolgens krijgen ze de instructie om zoveel of zo weinig te consumeren als ze willen en om de smaak van de voedingsproducten te beoordelen aan de hand van de verstrekte beoordelingsschalen. De onderzoeker verlaat dan de kamer en komt 10 minuten terug. verwijder later de kommen met voedsel en dien een laatste beoordelingsschaal van stemming en eetlust toe. De kommen met voedsel worden voor en na de smaaktest gewogen als maat voor de voedsel- en calorie-inname.
• Reactie op thermische prikkels: via een elektrode die onder de basis van de wijsvinger (C6) van de niet-dominante hand van de deelnemer is geplaatst, worden thermische prikkels (koud versus warm) toegediend en wordt de proefpersoon gevraagd om koude/warmteperceptie aan te geven. Koudebeleving wordt vier keer achter elkaar gemeten, gevolgd door warmtebeleving. Vervolgens wordt thermisch ongemak veroorzaakt door toediening van één koude versus één warme stimulus.
• Meting van smaakperceptie en geur: Toediening van gestandaardiseerde smaak- en reukprikkels maakt het mogelijk de (niet)specifieke smaakperceptie en het vermogen van de proefpersoon om bepaalde geuren waar te nemen, te beoordelen. Smaakperceptie wordt één voor één beoordeeld door een papieren strookje op de tong van de deelnemer te plaatsen die was bedekt met een specifieke, bekende smaak. Evenzo wordt het vermogen van de deelnemer om bepaalde geuren waar te nemen getest. In dit geval worden specifieke, bekende geuren voor de neus van de deelnemer geplaatst, die wordt gevraagd de geur te bepalen en vervolgens te beoordelen.
• Afzetting van geslachtshormonen in het haar: Met behulp van vloeistofchromatografie-massaspectrometrie wordt de afzetting van geslachtshormonen in het haar gemeten (tijdstippen V2-V4). Voor dit doel wordt een kleine hoeveelheid haar verwijderd uit het occipitale gebied van het hoofd van de proefpersoon en vervolgens geanalyseerd.
• Bezoek aan onze klinische polikliniek (alleen transgenderproefpersonen): Op basis van onze afdelingsspecifieke zorgstandaarden krijgen proefpersonen een recept voor hormonen die bedoeld zijn om transformatie naar het andere geslacht te induceren (cyproteronacetaat + testosteron/oestradiol) en wordt geadviseerd om met de toediening te beginnen van hun eerste dosis medicatie op dag 1 van onze studie. Patiënten zullen worden geadviseerd om door te gaan met de behandeling volgens onze eenheidsspecifieke zorgstandaarden voor proefpersonen met geslachtsdysforie die hormoonsubstitutietherapie ondergaan.

Bij baseline-evaluatie zal geslachtshormoonbehandeling versus geen behandeling beginnen. De studieprocedures voor V2 tot en met V5 zijn dezelfde als hierboven vermeld.