A keresztnemű hormonterápia hatása az étkezési magatartásra, az anyagcserére, az energiaegyensúlyra és a szív- és érrendszerre (HHS)

1. Bevezetés 1.1. Transzszexualizmus A transzszexualizmus olyan állapot, amelyben az egyén nemi identitása nem egyeztethető össze a születéskor kijelölt nemével. Sok transzszexuális szenved súlyos pszichés problémáktól, amelyeket ez az inkongruencia okoz, amelyet nemi diszfóriának neveznek. A transzszexuálisok támogatása abban a nemi életben, amellyel azonosulnak, a pszichés és egészségügyi problémák javulásához vezet. A nemi helyettesítő terápiában a nemi kereszthormonterápia elengedhetetlen eleme.

   1.2. Keresztszexuális hormonterápia transzszexuális betegeknél Sok betegnél keresztszexuális hormonterápiát alkalmaznak a nem megváltoztatására. Transzférfiaknál (biológiai nőknél, akiknek férfi neme van) a tesztoszteront a nemek megváltoztatására használják. Transznőknél (biológiai férfiaknál, akiknek női neme van), a leggyakrabban használt gyógyszer az ösztrogén. A sikeres terápia tipikus másodlagos nemi jellemzők kialakulásához vezet. A nemi keresztmetszeti hormonterápia emberi szervezetre gyakorolt ​​hatásairól, a kívánt nemi megerősítő változásokon túlmenően hiányosak az adatok és ismeretek.

   1.3. Az ösztrogén és a tesztoszteron emberi szervezetre gyakorolt ​​hatásának vizsgálata A nemi keresztmetszetű hormonterápia hatásainak vizsgálata további információkat nyújt a tesztoszteron és az ösztradiol emberi szervezetre gyakorolt ​​hatásáról. Az egyik legismertebb különbség a férfiak és a nők között az egészség tekintetében a férfiaknál a nőkhöz képest megnövekedett kardiovaszkuláris kockázat. Transzembereknél a tesztoszteronterápia növeli a szívinfarktus kockázatát. A diabétesz prevenciós programból származó adatok arra utalnak, hogy a 2-es típusú diabetes mellitus, a szív- és érrendszeri betegségek egyik fő kockázati tényezőjének kialakulásának valószínűsége férfiaknál pozitívan korrelál az ösztradiol szérumkoncentrációjával, és negatívan korrelál a tesztoszteron koncentrációjával. Ezenkívül korábbi tanulmányok rámutattak a férfiak és nők étkezési viselkedésének szabályozásában mutatkozó különbségekre, amelyek potenciálisan hozzájárulhatnak az elhízás és a 2-es típusú cukorbetegség kialakulásához.

   A fent említett eredmények csak példák a két nem egészségi állapotában és ismeretlen okokkal járó betegségekben tapasztalható jelentős eltérésekre. Az eddigi tanulmányok, amelyek értékelik pl. A kardiometabolikus betegségek markerei a nemek közötti hormonterápia során továbbra sem meggyőzőek.

   1.4. A tanulmány célja A nemi hormonok emberi szervezetre gyakorolt ​​​​hatásának újszerű betekintése érdekében a jelenlegi tanulmány négy egymással szorosan összefüggő fiziológiai rendszert kíván jellemezni a nemi keresztmetszetű hormonterápiában részesülő betegekben: glükóz- és lipidanyagcsere, energiaegyensúly, étkezési viselkedés és a szív- és érrendszer. Az összegyűjtött ismeretek segítenek azonosítani a túlevés/elhízás, az inzulinrezisztencia és a szív- és érrendszeri betegségek kialakulásának kórélettani mechanizmusait.

2. Célkitűzések A tanulmány célja a tesztoszteron és az ösztradiol/ciproteron-acetát hatásának vizsgálata nemi diszfóriában/transzszexualizmusban szenvedő betegeknél, akik kereszt-nemi hormonterápiában részesülnek, összehasonlítva egy hormonterápia nélküli kontrollcsoporttal.

   A nemi keresztmetszetű hormonterápia hatásai:

   A. rész Glükóz- és lipidanyagcsere B. rész Testösszetétel és energiaegyensúly-szabályozás C. rész Pszicho-viselkedési jellemzők az étkezési viselkedésre összpontosítva D. rész (Szív-) Érrendszer

   Annak érdekében, hogy a megfigyelt hatásokat a lehető legjobban az alkalmazott nemi hormonoknak tulajdoníthassuk, a nemi keresztmetszetű hormonkezelés megkezdése előtt kiindulási méréseket kell végezni (V0). A méréseket öt időpontban megismétlik a folyamatban lévő kereszt nemi hormonkezelés során (V1-5):

   V0 A nemi hormonterápia megkezdése előtti kiindulási helyzet V1 Három hónappal a nemi keresztmetszetű hormonterápia megkezdése után V2 Hat hónappal a nemi keresztmetszeti hormonterápia megkezdése után V3 Tizenkét hónappal a nemi keresztmetszeti hormonterápia megkezdése után V4 Két évvel a nemi keresztmetszeti hormonterápia megkezdése után keresztivarú hormonterápia V5 5 évvel a keresztivarú hormonterápia megkezdése után A mérések nem specifikus sorrendi hatásainak kizárása és a kapott eredmények összehasonlítása nem transzszexuális személyekkel, a nemi kereszthormon terápiában nem részesülő kontrollok párosítása az életkor, a testtömeg-index, az egészségi állapot (morbiditás) és az iskolai végzettség is szerepelni fog.

3. A kutatás tervezése és módszerei 3.1. Résztvevők és toborzás Ez egy ötéves megfigyeléses, non-invazív vizsgálat a nemi keresztmetszetű hormonterápia anyagcserére, étkezési viselkedésre, testösszetételre, energiafelhasználásra és a szív- és érrendszerre gyakorolt ​​hatásának értékelésére. Az eredményeket longitudinálisan, egyéneken belüli szinten, valamint interindividuális szinten is összehasonlítják a transzmen és a transznők és mindkét csoport összehasonlításával a nem kezelt kontrollokkal. Transzszexuális betegeket toboroznak a lipcsei egyetemi kórház endokrinológiai ambulanciáján. A nemi keresztmetszetű hormonterápiát kérő betegektől a nemi keresztmetszetű hormonterápia megkezdése előtt megkérdezik, hajlandóak-e részt venni a vizsgálatban. A részt venni kívánó betegek vizsgálati alkalmasságát megvizsgálják. A jogosult alanyok tájékoztatást kapnak a tanulmányi eljárásokról és a lehetséges kockázatokról. Az írásos beleegyezést követően a beteget bevonják a vizsgálatba. A vizsgálatban való részvételi hajlandóság nem befolyásolja az orvosi kezelést.

Az életkor, a testtömeg-index, az egészségi állapot (morbiditás) és az iskolai végzettség szerinti férfiak és nők kontrollcsoportját, akik nem részesülnek nemi keresztmetszeti hormonterápiában, online hirdetéseken keresztül toboroznak.

3.2. Vizsgálati eljárások Hét nappal az alapvonal értékelése előtt gyorsulásmérőket adnak át a résztvevőknek a fizikai aktivitás mérésére. Négy nappal az alapvonal előtt a résztvevőket felkérik, hogy töltsenek ki egy 96 órás tevékenységi naplót a fizikai aktivitás tárgyiasításához. A táplálékfelvételt négy nappal a kiindulási állapotfelmérés előtt kérdőív segítségével értékeljük ki, egy képzett dietetikus utasítása szerint. Az étkezési korlátozásokat (pl. laktóz intolerancia stb.) értékeljük, hogy az ad libitum élelmiszerbevitel mérési eljárásait az egyéni igényekhez igazítsuk. A résztvevők körbejárják a metabolikus egységünket és az MRI létesítményeket, és elmagyarázzuk az eljárásokat. Az alanyokat arra kérik, hogy a reggeli elfogyasztása után egy órán belül töltsenek ki viselkedési kérdőíveket otthon, a válaszok változékonyságának csökkentése érdekében.

A kiindulási állapotfelmérés napján, a nemi keresztmetszeti hormonterápia/nincs terápia megkezdése előtt, az aktuális kórtörténetet, beleértve a jelenlegi gyógyszeres kezelést is, fizikális vizsgálatot kell végezni, beleértve a súly, a derék- és csípőkörfogat, a vérnyomás és a pulzusszám mérését. Éhgyomri állapotban vért vesznek az éhgyomri glükóz, HbA1c%, szérum inzulin, trigliceridek, teljes, alacsony és nagy sűrűségű lipoprotein koncentrációjának mérésére. Ki kell számítani az inzulinérzékenységet és a HOMA-IR-t. Az éhgyomri vérvétel ezenkívül magában foglalja a 17β-ösztradiol, a progeszteron, a tesztoszteron, a nemi hormont kötő globulin (SHBG), a vérsejtszám, a kreatinin, az ALAT, az ASAT, a GGT, a TSH és az FGF21 mérését. Kontroll nőknél és transzférfiaknál rögzítjük, hogy a menstruációs ciklus továbbra is fennáll-e. Minden egyes vérvételből a szérumot -80°C-on tárolják a későbbi elemzésekhez. A kiindulási értékelés során elvégzett eljárások sorrendjében az alanyok a következőket kapják:

• A testösszetétel értékelése: A zsírtömeget és a zsírmentes tömeget testimpedancia-analízis (BIA) segítségével értékelik.
• Nyugalmi energiafelhasználás mérése: A kiindulási indirekt kalorimetriát lélegeztetett csuklyás módszerrel éhgyomorra (REE) végezzük a hormonpótló terápia/terápia nélkül. A mérés 30 percet vesz igénybe. Röviden, a résztvevők fejére átlátszó műanyag kapucni kerül, a nyak körül puha gallérral, hogy megakadályozzák a levegő szivárgását. A páraelszívót biztonságosan szellőztetik szobalevegővel és több mint 30 percig. az elszívóból kiáramló gázok állandó frakcióit elemzik a szén-dioxid és az oxigén koncentrációja szempontjából. A légzési hányados mérésével 5 percen keresztül kalorimetriás méréseket végeznek. időközönként és 30 perc alatt. az alany átlagos REE-értéke meg lesz becsülve. A szellőztetett búrás módszert alkalmazva a nemkívánatos események ritkán fordulnak elő, beleértve a klausztrofóbiát is. Így a klausztrofóbiában szenvedő alanyok mentesülnek e mérés alól.
• Érek ultrahangja és mikroperfúzió: Ultrahangot végeznek az artériák merevségének (hasi aorta és nyaki artéria; regionális aorta feszültség és aorta impedancia jellemzői LVOT doppler és aorta tonometria, GE Healthcare, Vivid E9 rendszer) értékelésére. A mikroperfúzió értékelésére perifériás közeli infravörös spektroszkópiát és vaszkuláris elzáródási tesztet alkalmaznak (közeli infravörös spektroszkópia, Diaspective Vision, Tivita szövet).
• Ad libitum táplálékfelvétel: Reggelire az alanyok ad libitum étkezési szituáción esnek át, amelyben svédasztalos étkezésre kerülnek, és megkérik őket, hogy annyit egyenek, amennyit akarnak. A büfé az egyéni táplálkozási átképzésekkel foglalkozik (pl. vegán étrend). A kalória- és makrotápanyag-bevitelt mérik. A büfé előtt és közvetlenül utána a résztvevők egy 10 cm-es vizuális analóg skálán értékelik hangulatukat, éhségüket és evési vágyukat.
• Snack Food Taste Test: Az íz-preferenciák felmérésére és az ad libitum táplálékfelvétel kiegészítő mércéjeként snack-étel íztesztet végeznek. Ezt a tesztet 30 percen belül elvégzik. ebéd után. Ez egy ízteszt lesz, amelyben a résztvevőknek négyféle ételt kell értékelniük, amelyeket nagy tálakba tesznek eléjük: burgonya chips (70 g), földimogyoró (100 g), Oreo süti (100 g) és M&M's (100 g). A résztvevőknek hangulat- és étvágyértékelést kell megadniuk. Ezután utasítják őket, hogy annyit vagy keveset fogyasszanak, amennyit csak akarnak, és a mellékelt értékelési skálák segítségével ítéljék meg az élelmiszerek ízét. A kísérletvezető ezután elhagyja a helyiséget, és 10 perc múlva visszatér. később távolítsa el az ételtálakat, és adja meg a hangulat és az étvágy végső értékelési skáláját. Az étel- és kalóriabevitel mértékeként az ízteszt előtt és után lemérik az ételtálakat.
• Válasz a termikus ingerekre: A résztvevő nem domináns kezének mutatóujja (C6) töve alatt elhelyezett elektródán keresztül termikus ingereket (hideg kontra meleg) adnak be, és az alanyokat arra kérik, hogy jelezzék hideg/meleg érzékelését. A hideg érzékelését egymás után négyszer mérjük, majd a melegérzékelést. Ezután egy hideg és egy meleg inger beadásával termikus kényelmetlenség lép fel.
• Ízérzékelés és szaglás mérése: Szabványos íz- és szaglási ingerek beadása lehetővé teszi a (nem)specifikus ízérzékelés, valamint az alany bizonyos szagok érzékelési képességének felmérését. Az ízérzékelést egyenként értékelik úgy, hogy papírlapot helyeznek a résztvevő nyelvére, amelyet egy bizonyos ismert ízzel vontak be. Hasonlóképpen tesztelik a résztvevő azon képességét, hogy bizonyos illatokat érzékeljen. Ebben az esetben meghatározott, ismert illatok kerülnek a résztvevő orra elé, akit felkérnek az illat meghatározására, majd értékelésére.
• Nemi hormon lerakódás a hajban: Folyadékkromatográfiás-tömegspektrometriás módszerrel mérjük a nemi hormonok hajban való lerakódását (V2-V4 időpontok). Ebből a célból kis mennyiségű szőrt távolítanak el az alany fejének occipitális régiójából, majd elemzik.
• Látogatás klinikai ambuláns osztályunkon (csak transznemű alanyok): osztály-specifikus ellátási standardjaink alapján az alanyok olyan hormonok felírását kapják, amelyek célja a másik nemhez való átalakulás (ciproteron-acetát + tesztoszteron/ösztradiol), és javasoljuk, hogy kezdjék meg a kezelést. az első gyógyszeradagjukat a vizsgálatunk 1. napján. A betegeknek azt tanácsoljuk, hogy folytassák a kezelést a nemi diszfóriában szenvedő, hormonpótló terápiában részesülő alanyok ellátási egységekre vonatkozó standardjaink szerint.

A kiindulási állapot értékelése alapján a nemi keresztmetszetű hormonkezelés megkezdődik, szemben a kezelés nélküli kezeléssel. A V2–V5 vizsgálati eljárásai megegyeznek a fent említettekkel.