Effetti della terapia ormonale intersessuale sul comportamento alimentare, sul metabolismo, sul bilancio energetico e sul sistema cardiovascolare (HHS)

1. Introduzione 1.1. Transessualismo Il transessualismo è una condizione in cui l'identità di genere di un individuo è incongruente con il sesso assegnato alla nascita. Molti transessuali soffrono di gravi problemi psicologici causati da questa incongruenza, indicati come disforia di genere. Sostenere i transessuali nel vivere nel sesso con cui si identificano porta al miglioramento dei problemi psicologici e medici. Nella terapia di riassegnazione del sesso, la terapia ormonale intersessuale è un elemento essenziale.

   1.2. Terapia ormonale sessuale incrociata nei pazienti transessuali In molti pazienti, la terapia ormonale sessuale incrociata viene utilizzata per effettuare il cambio di sesso. Nei transmen (donne biologiche con sesso maschile percepito), il testosterone viene utilizzato per la riassegnazione di genere. Nelle donne trans (uomini biologici con sesso femminile percepito), il farmaco più comunemente usato è l'estrogeno. Una terapia di successo porta allo sviluppo dei tipici caratteri sessuali secondari. I dati e le conoscenze riguardanti gli effetti della terapia ormonale incrociata sul corpo umano, oltre ai cambiamenti desiderati per l'affermazione del sesso, sono scarsi.

   1.3. Indagine sugli effetti degli estrogeni e del testosterone sul corpo umano L'indagine sugli effetti della terapia ormonale intersessuale fornisce ulteriori informazioni sugli effetti del testosterone e dell'estradiolo sul corpo umano. Una delle differenze più riconosciute tra uomini e donne per quanto riguarda la salute è l'aumento del rischio cardiovascolare degli uomini rispetto alle donne. Nei transmen, la terapia con testosterone porta ad un aumento del rischio di infarto del miocardio. I dati del programma di prevenzione del diabete suggeriscono che nei maschi la probabilità di sviluppare il diabete mellito di tipo 2, un importante fattore di rischio per le malattie cardiovascolari, è correlata positivamente con le concentrazioni sieriche di estradiolo e negativamente con le concentrazioni di testosterone. Inoltre, studi precedenti hanno evidenziato differenze nella regolazione del comportamento alimentare di uomini e donne che potenzialmente contribuiscono allo sviluppo dell'obesità e del diabete di tipo 2.

   I risultati sopra menzionati sono solo esempi di abbondanti differenze nella salute e nella malattia dei due sessi con cause sconosciute. Ad oggi studi che valutano ad es. i marcatori della malattia cardiometabolica nella terapia ormonale incrociata rimangono inconcludenti.

   1.4. Scopo di questo studio Per ottenere nuove informazioni sugli effetti degli ormoni sessuali sul corpo umano, lo studio attuale mira a caratterizzare quattro sistemi fisiologici altamente interconnessi in pazienti sottoposti a terapia con ormoni sessuali incrociati: metabolismo del glucosio e dei lipidi, bilancio energetico, comportamento alimentare e il sistema cardiovascolare. Le conoscenze raccolte aiuteranno a identificare i meccanismi fisiopatologici per lo sviluppo di eccesso di cibo/obesità, insulino-resistenza e malattie cardiovascolari.

2. Obiettivi Lo studio è progettato per indagare gli effetti del testosterone e dell'estradiolo/ciproterone acetato in pazienti con disforia di genere/transessualismo sottoposti a terapia ormonale intersessuale rispetto a un gruppo di controllo senza terapia ormonale.

   Effetti della terapia ormonale intersessuale su:

   Parte A Metabolismo glucidico e lipidico Parte B Controllo della composizione corporea e del bilancio energetico Parte C Tratti psicocomportamentali con particolare attenzione al comportamento alimentare Parte D (Cardio-) Sistema vascolare

   Per attribuire al meglio gli effetti osservati agli ormoni sessuali applicati, verranno eseguite misurazioni di base prima di iniziare il trattamento con ormoni sessuali incrociati (V0). Le misurazioni verranno ripetute in cinque punti temporali durante il trattamento con ormoni sessuali incrociati in corso (V1-5):

   V0 Valutazione basale prima dell'inizio della terapia ormonale intersessuale V1 Tre mesi dopo l'inizio della terapia ormonale intersessuale V2 Sei mesi dopo l'inizio della terapia ormonale intersessuale V3 Dodici mesi dopo l'inizio della terapia ormonale intersessuale V4 Due anni dopo l'inizio della Terapia ormonale sessuale incrociata V5 Cinque anni dopo l'inizio della terapia ormonale sessuale incrociata per età, indice di massa corporea, stato di salute (morbilità) e istruzione.

3. Disegno e metodi della ricerca 3.1. Partecipanti e reclutamento Si tratta di uno studio osservazionale non invasivo della durata di cinque anni per valutare l'effetto della terapia ormonale intersessuale su metabolismo, comportamento alimentare, composizione corporea, dispendio energetico e sistema cardiovascolare. I risultati saranno confrontati longitudinalmente a livello intra-individuale, nonché a livello inter-individuale confrontando transessuali con transessuali ed entrambi i gruppi con controlli non trattati. I pazienti transessuali saranno reclutati presso la clinica ambulatoriale di endocrinologia presso l'ospedale universitario di Lipsia. Ai pazienti in cerca di terapia ormonale sessuale incrociata verrà chiesto prima di iniziare la terapia ormonale sessuale incrociata per la loro disponibilità a partecipare allo studio. I pazienti che desiderano partecipare saranno sottoposti a screening per l'idoneità allo studio. I soggetti eleggibili saranno informati sulle procedure dello studio e sui possibili rischi. Dopo aver ricevuto il consenso informato scritto, il paziente sarà incluso nello studio. La disponibilità a partecipare allo studio non influenzerà il trattamento medico.

Un gruppo di controllo di uomini e donne abbinati per età, indice di massa corporea, stato di salute (morbilità) e istruzione che non sono sottoposti a terapia ormonale intersessuale verrà reclutato tramite pubblicità online.

3.2. Procedure dello studio Sette giorni prima della valutazione di base, gli accelerometri verranno consegnati ai partecipanti per misurare l'attività fisica. Quattro giorni prima della linea di base, ai partecipanti verrà chiesto di completare un registro delle attività di 96 ore per oggettivare l'attività fisica. L'assunzione di cibo sarà autovalutata quattro giorni prima della valutazione di base tramite questionario come indicato da un dietista qualificato. Verranno valutate le restrizioni dietetiche (ad es. intolleranza al lattosio, ecc.) per adattare le procedure di misurazione dell'assunzione di cibo ad libitum alle esigenze individuali. Ai partecipanti verrà offerto un tour della nostra unità metabolica e delle strutture per la risonanza magnetica e verranno spiegate le procedure. Ai soggetti verrà chiesto di compilare questionari comportamentali a casa, entro un'ora dal completamento della colazione, per diminuire la variabilità delle risposte.

Il giorno della valutazione di base, prima dell'inizio della terapia ormonale sessuale incrociata/nessuna terapia, verranno eseguiti l'anamnesi medica attuale, inclusi i farmaci in corso, un esame fisico che includa la misurazione del peso, la circonferenza della vita e dell'anca, la pressione sanguigna e la frequenza cardiaca. A digiuno, il sangue verrà prelevato per misurare la glicemia a digiuno, HbA1c%, insulina sierica, trigliceridi, concentrazioni di lipoproteine ​​totali, a bassa e ad alta densità. Verranno calcolate la sensibilità all'insulina e l'HOMA-IR. Il prelievo di sangue a digiuno includerà inoltre la misurazione di 17β-estradiolo, progesterone, testosterone, globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG), conta delle cellule del sangue, creatinina, ALAT, ASAT, GGT, TSH e FGF21. Nelle donne di controllo e tra uomini registreremo se il ciclo mestruale persiste ancora. Da ogni prelievo di sangue, il siero verrà conservato a -80°C per future analisi. In ordine di procedure eseguite durante la valutazione di base, i soggetti riceveranno:

• Valutazione della composizione corporea: la massa grassa e la massa magra saranno valutate mediante analisi dell'impedenza corporea (BIA).
• Misurazione del dispendio energetico a riposo: la calorimetria indiretta di base utilizzando un metodo a cappa ventilata verrà eseguita nel dispendio energetico a riposo (REE) a digiuno prima della terapia ormonale sostitutiva/nessuna terapia. La misurazione richiederà 30 min. In breve, un cappuccio di plastica trasparente verrà posizionato sopra la testa dei partecipanti con un morbido collare intorno al collo per evitare eventuali perdite d'aria. La cappa sarà ventilata in modo sicuro con aria ambiente e oltre 30 min. frazioni costanti di gas che fuoriescono dalla cappa saranno analizzate per le concentrazioni di anidride carbonica e ossigeno. Attraverso la misurazione del quoziente respiratorio, le misurazioni calorimetriche saranno effettuate durante 5 min. intervalli e per un periodo di 30 min. verrà stimato il REE medio del soggetto. Utilizzando il metodo della cappa ventilata, gli eventi avversi sono scarsi e possono includere la claustrofobia. Pertanto, i soggetti che soffrono di claustrofobia saranno esenti da questa misurazione.
• Ecografia dei vasi e microperfusione: l'ecografia sarà condotta per valutare l'irrigidimento arterioso (aorta addominale e arteria carotidea; ceppo aortico regionale e caratteristiche di impedenza aortica tramite LVOT doppler e tonometria aortica, GE Healthcare, sistema Vivid E9). La spettroscopia periferica nel vicino infrarosso combinata con un test di occlusione vascolare sarà utilizzata per valutare la microperfusione (spettroscopia nel vicino infrarosso, visione diaspettiva, tessuto Tivita).
• Assunzione di cibo ad libitum: per colazione, i soggetti subiranno una situazione di assunzione di cibo ad libitum in cui saranno esposti a un buffet e gli verrà chiesto di mangiare quanto vogliono. Il buffet affronta le riqualificazioni dietetiche individuali (ad es. Dieta vegana). Verrà misurato l'apporto calorico e di macronutrienti. Prima e subito dopo il buffet, i partecipanti valuteranno il loro umore, la fame e il desiderio di mangiare su una scala analogica visiva di 10 cm.
• Test del gusto degli snack: per la valutazione delle preferenze di gusto e come misura aggiuntiva dell'assunzione di cibo ad libitum verrà eseguito un test del gusto degli snack. Questo test verrà somministrato entro 30 min. dopo pranzo. Questo sarà un test di assaggio in cui ai partecipanti verrà chiesto di valutare quattro tipi di cibo che verranno posti davanti a loro in grandi ciotole: patatine fritte (70 g), arachidi (100 g), biscotti Oreo (100 g) e M&M's (100 g). Ai partecipanti verrà chiesto di fornire valutazioni dell'umore e dell'appetito. Saranno quindi istruiti a consumare quanto desiderano ea giudicare il gusto dei prodotti alimentari utilizzando le scale di valutazione fornite. Lo sperimentatore lascerà quindi la stanza e tornerà 10 min. successivamente, rimuovere le ciotole di cibo e somministrare una scala di valutazione finale dell'umore e dell'appetito. Le ciotole di cibo verranno pesate prima e dopo il test del gusto come misura del cibo e dell'apporto calorico.
• Risposta agli stimoli termici: tramite un elettrodo posizionato sotto la base del dito indice (C6) della mano non dominante del partecipante, verranno somministrati stimoli termici (freddo contro caldo) e ai soggetti verrà chiesto di indicare la percezione del freddo/calore. La percezione del freddo sarà misurata quattro volte di seguito, seguita dalla percezione del calore. Quindi il disagio termico verrà attivato tramite la somministrazione di uno stimolo freddo rispetto a uno caldo.
• Misurazione della percezione del gusto e dell'olfatto: la somministrazione di stimoli gustativi e olfattivi standardizzati consentirà di valutare la percezione del gusto (non) specifica e la capacità del soggetto di percepire determinati profumi. La percezione del gusto verrà valutata una alla volta posizionando un foglietto di carta sulla lingua del partecipante che era stata ricoperta da un sapore specifico e noto. Allo stesso modo, verrà testata la capacità del partecipante di percepire determinati profumi. In questo caso, profumi specifici e conosciuti verranno posizionati davanti al naso del partecipante a cui verrà chiesto di determinare il profumo e quindi di valutarlo.
• Deposizione di ormoni sessuali nei capelli: mediante cromatografia liquida-spettrometria di massa, verrà misurata la deposizione di ormoni sessuali nei capelli (punti temporali V2-V4). A tale scopo, una piccola quantità di capelli verrà rimossa dalla regione occipitale della testa del soggetto e quindi analizzata.
• Visita alla nostra unità clinica ambulatoriale (solo soggetti transgender): in base ai nostri standard di cura specifici dell'unità, i soggetti riceveranno una prescrizione per gli ormoni destinati a indurre la trasformazione verso l'altro sesso (ciproterone acetato + testosterone/estradiolo) e invitati a iniziare la somministrazione della loro prima dose di farmaco il giorno 1 del nostro studio. Ai pazienti verrà consigliato di continuare con il trattamento secondo i nostri standard di cura specifici dell'unità per i soggetti con disforia di genere sottoposti a terapia ormonale sostitutiva.

Dopo la valutazione di base, inizierà il trattamento con ormoni sessuali incrociati rispetto a nessun trattamento. Le procedure di studio da V2 a V5 sono le stesse di quelle sopra menzionate.