Effekter av korskönshormonterapi på ätbeteende, ämnesomsättning, energibalans och kardiovaskulära system (HHS)

1. Inledning 1.1. Transsexualism Transsexualism är ett tillstånd där en individs könsidentitet är inkongruent med det tilldelade könet vid födseln. Många transsexuella lider av allvarliga psykologiska problem orsakade av denna inkongruens, som kallas könsdysfori. Att stödja transsexuella att leva i det kön som de identifierar sig med leder till förbättring av psykologiska problem och medicinska problem. Vid könsbytebehandling är hormonbehandling med gränsöverskridande kön en väsentlig del.

   1.2. Korskönshormonbehandling hos transsexuella patienter Hos många patienter används korskönshormonbehandling för att genomföra könsbyte. Hos transmän (biologiska kvinnor med uppfattat manligt kön) används testosteron för könsbyte. Hos transkvinnor (biologiska män med upplevt kvinnligt kön) är den vanligaste medicinen östrogen. Framgångsrik terapi leder till utvecklingen av typiska sekundära könsegenskaper. Data och kunskap om effekterna av korskönshormonbehandling på människokroppen, förutom de önskade könsbejakande förändringarna, är knappa.

   1.3. Undersökning av effekterna av östrogen och testosteron på människokroppen Att undersöka effekterna av korskönshormonbehandling ger ytterligare information om effekterna av testosteron och östradiol på människokroppen. En av de mest erkända skillnaderna mellan män och kvinnor när det gäller hälsa är den ökade kardiovaskulära risken för män jämfört med kvinnor. Hos transmän leder testosteronbehandling till en ökad risk för hjärtinfarkt. Data från diabetespreventionsprogrammet tyder på att sannolikheten för att utveckla diabetes mellitus typ 2 hos män är en viktig riskfaktor för hjärt-kärlsjukdom positivt korrelerad med serumkoncentrationer av östradiol och negativt korrelerad med koncentrationer av testosteron. Dessutom har tidigare studier pekat på skillnader i regleringen av ätbeteende hos män och kvinnor som potentiellt kan bidra till utvecklingen av fetma och typ 2-diabetes.

   De ovan nämnda fynden är bara exempel på rikliga skillnader i hälsa och sjukdom hos de två könen med okända orsaker. Hittills studier som bedömer t.ex. markörer för kardiometabolisk sjukdom vid korskönshormonbehandling förblir ofullständiga.

   1.4. Syftet med denna studie För att få nya insikter om effekterna av könshormoner på människokroppen, syftar den aktuella studien till att karakterisera fyra starkt sammankopplade fysiologiska system hos patienter som genomgår korskönshormonbehandling: glukos- och lipidmetabolism, energibalans, ätbeteende och det kardiovaskulära systemet. Insamlad kunskap kommer att hjälpa till att identifiera patofysiologiska mekanismer för utveckling av överätande/fetma, insulinresistens och hjärt-kärlsjukdom.

2. Syfte Studien är utformad för att undersöka effekterna av testosteron och östradiol/cyproteronacetat hos patienter med könsdysfori/transsexualism som genomgår korskönshormonbehandling i jämförelse med en kontrollgrupp utan hormonbehandling.

   Effekter av korskönshormonbehandling på:

   Del A Glukos- och lipidmetabolism Del B Kroppssammansättning och energibalanskontroll Del C Psykobeteendeegenskaper med fokus på ätbeteende Del D (Kardio-) Kärlsystem

   För att bäst möjligen tillskriva observerade effekter till de applicerade könshormonerna kommer baslinjemätningar att utföras innan korskönshormonbehandling påbörjas (V0). Mätningar kommer att upprepas vid fem tidpunkter under pågående korskönshormonbehandling (V1-5):

   V0 Baslinjebedömning före start av cross-sex-hormonbehandling V1 Tre månader efter start av cross-sex-hormonbehandling V2 Sex månader efter start av cross-sex-hormonbehandling V3 Tolv månader efter start av cross-sex-hormonbehandling V4 Två år efter start av cross-sex-hormonbehandling V3 korskönshormonbehandling V5 Fem år efter start av korskönshormonbehandling För att kunna utesluta ospecifika ordningseffekter av mätningarna och för att kunna jämföra erhållna resultat med icke-transsexuella personer matchades kontroller som inte genomgick korskönshormonbehandling. för ålder, kroppsmassaindex, hälsotillstånd (sjuklighet) och utbildning kommer att inkluderas.

3. Forskningsdesign och metoder 3.1. Deltagare och rekrytering Detta är en femårig observationell, icke-invasiv studie för att utvärdera effekten av hormonbehandling mellan kön på ämnesomsättning, ätbeteende, kroppssammansättning, energiförbrukning och det kardiovaskulära systemet. Resultaten kommer att jämföras longitudinellt på en intraindividuell nivå, såväl som på en interindividuell nivå genom att jämföra transmän med transkvinnor och båda grupperna med obehandlade kontroller. Transsexuella patienter kommer att rekryteras till polikliniken för endokrinologi vid universitetssjukhuset Leipzig. Patienter som söker korskönshormonbehandling kommer att tillfrågas innan de påbörjar korskönshormonbehandling om deras vilja att delta i studien. Patienter som är villiga att delta kommer att screenas för studieberättigande. Berättigade försökspersoner kommer att informeras om studieprocedurerna och möjliga risker. Efter att ha fått skriftligt informerat samtycke kommer patienten att inkluderas i studien. Viljan att delta i studien kommer inte att påverka den medicinska behandlingen.

En kontrollgrupp av män och kvinnor som matchas för ålder, kroppsmassaindex, hälsotillstånd (sjuklighet) och utbildning som inte är eller genomgår korskönshormonbehandling kommer att rekryteras via onlineannonser.

3.2. Studieprocedurer Sju dagar före baslinjebedömningen kommer accelerometrar att delas ut till deltagarna för att mäta fysisk aktivitet. Fyra dagar före baslinjen kommer deltagarna att bli ombedda att fylla i en 96 timmars aktivitetslogg för att objektifiera fysisk aktivitet. Matintaget kommer att självutvärderas fyra dagar före baslinjebedömningen via frågeformulär enligt instruktioner från en utbildad dietist. Dietbegränsningar kommer att bedömas (t.ex. laktosintolerans, etc.) för att anpassa procedurer för ad libitum mätning av matintag till individuella behov. En rundtur i vår metaboliska enhet och MRI-anläggningarna kommer att ges till deltagarna och procedurer förklaras. Försökspersonerna kommer att bli ombedda att fylla i beteendefrågeformulär hemma, inom en timme efter att de har avslutat sin frukost, för att minska variationen i svaren.

På dagen för baslinjebedömningen, innan korskönshormonbehandling/ingen behandling påbörjas, kommer aktuell medicinsk historia inklusive aktuell medicinering, en fysisk undersökning inklusive mätning av vikt, midje- och höftomkrets, blodtryck och hjärtfrekvens att utföras. I fastande tillstånd kommer blod att tas för att mäta fasteglukos, HbA1c%, seruminsulin, triglycerider, total-, låg- och högdensitetslipoproteinkoncentrationer. Insulinkänslighet och HOMA-IR kommer att beräknas. Den fastande blodtagningen kommer vidare att innefatta mätning av 17β-östradiol, progesteron, testosteron, könshormonbindande globulin (SHBG), antal blodkroppar, kreatinin, ALAT, ASAT, GGT, TSH och FGF21. I kontrollkvinnor och transmän kommer vi att registrera om menstruationscykeln fortfarande kvarstår. Från varje blodtagning kommer serum att förvaras vid -80°C för framtida analyser. I den ordning de procedurer som utförs under baslinjebedömningen kommer försökspersonerna att få:

• Bedömning av kroppssammansättning: Fettmassa och fettfri massa kommer att bedömas med hjälp av kroppsimpedansanalys (BIA).
• Mätning av energiförbrukning i vila: Indirekt kalorimetri vid baslinje med en metod med ventilerad huva kommer att utföras i fasta tillstånd av energiförbrukning i vila (REE) före hormonsubstitutionsterapi/ingen terapi. Mätningen tar 30 min. I korthet kommer en genomskinlig plasthuva att placeras över deltagarnas huvud med en mjuk krage runt halsen för att förhindra eventuella luftläckor. Huven kommer att vara säkert ventilerad med rumsluft och över 30 min. konstanta fraktioner av gaser som strömmar ut ur huven kommer att analyseras för koldioxid- och syrekoncentrationer. Via mätning av andningskvoten kommer kalorimetriska mätningar att utföras under 5 min. intervaller och över en period av 30 min. ämnets genomsnittliga REE kommer att uppskattas. Om man använder metoden med ventilerad huva, är biverkningar få och kan inkludera klaustrofobi. Således kommer försökspersoner som lider av klaustrofobi att vara undantagna från denna mätning.
• Ultraljud av kärl och mikroperfusion: Ultraljud kommer att utföras för att utvärdera arteriell förstyvning (abdominal aorta och halsartär; regional aortasträning och aortaimpedansegenskaper via LVOT doppler och aorta tonometri, GE Healthcare, Vivid E9-systemet). Perifer nära-infraröd spektroskopi kombinerad med ett vaskulärt ocklusionstest kommer att användas för att utvärdera mikroperfusion (nära-infraröd spektroskopi, Diaspektiv Vision, Tivita-vävnad).
• Ad libitum matintag: Till frukost kommer försökspersonerna att genomgå en ad libitum matintagssituation där de kommer att exponeras för en buffé och uppmanas att äta så mycket de vill. Buffén tar upp individuella omskolningar (t.ex. vegansk kost). Kalori- och makronäringsintag kommer att mätas. Före och omedelbart efter buffén kommer deltagarna att bedöma sitt humör, hunger och lust att äta på en 10 cm visuell analog skala.
• Smaktest av mellanmål: För bedömning av smakpreferenser och som ett extra mått på matintag ad libitum kommer ett smaktest för mellanmål att utföras. Detta test kommer att administreras inom 30 minuter. efter lunch. Detta kommer att vara ett smaktest där deltagarna kommer att ombes att betygsätta fyra typer av mat som kommer att placeras framför dem i stora skålar: potatischips (70 g), jordnötter (100 g), Oreo-kakor (100 g) och M&M's (100 g). Deltagarna kommer att uppmanas att ge humör och aptit betyg. De kommer sedan att instrueras att konsumera så mycket eller så lite som de vill och att bedöma smaken på livsmedelsprodukterna med hjälp av de medföljande betygsskalorna. Försöksledaren kommer sedan att lämna rummet och återvända 10 min. senare, ta bort skålarna med mat och administrera en slutlig betygsskala för humör och aptit. Skålarna med mat kommer att vägas före och efter smakprovet som ett mått på mat och kaloriintag.
• Respons på termiska stimuli: Via en elektrod placerad under basen av pekfingret (C6) på deltagarens icke-dominanta hand, kommer termiska stimuli (kallt mot varmt) att administreras och försökspersonerna kommer att uppmanas att indikera kyla/värmeuppfattning. Uppfattning av kyla kommer att mätas fyra gånger i rad, följt av värmeuppfattning. Då kommer termiskt obehag att utlösas via administrering av en förkylning mot en varm stimulans.
• Mätning av smakuppfattning och lukt: Administrering av standardiserade smak- och luktstimuli kommer att möjliggöra bedömning av (o)specifik smakuppfattning och försökspersonens förmåga att uppfatta vissa dofter. Smakuppfattningen kommer att bedömas en i taget genom att placera papperslapp på deltagarens tunga som hade belagts med en specifik, känd smak. På samma sätt kommer deltagarens förmåga att uppfatta vissa dofter att testas. I det här fallet kommer specifika, kända dofter att placeras framför näsan på deltagaren som kommer att bli ombedd att bestämma doften och sedan uppmanas att betygsätta den.
• Könshormondeposition i hår: Med hjälp av vätskekromatografi-masspektrometri kommer deposition av könshormoner i håret att mätas (tidpunkter V2-V4). För detta ändamål kommer en liten mängd hår att tas bort från den occipitala regionen av patientens huvud och sedan analyseras.
• Besök på vår kliniska öppenvårdsenhet (endast transpersoner): Baserat på våra enhetsspecifika vårdstandarder kommer försökspersonerna att få ett recept på hormoner avsedda att inducera transformation till det andra könet (cyproteronacetat + testosteron/östradiol) och rekommenderas att börja administrera av sin första dos medicin på dag 1 av vår studie. Patienter kommer att uppmanas att fortsätta med behandling enligt våra enhetsspecifika standarder för vård av patienter med könsdysfori som genomgår hormonsubstitutionsterapi.

Vid baslinjebedömning kommer korskönshormonbehandling kontra ingen behandling att påbörjas. Studieprocedurer för V2 till V5 är desamma som ovan nämnda.