Effekter af tværkønshormonterapi på spiseadfærd, stofskifte, energibalance og kardiovaskulær system (HHS)

1. Indledning 1.1. Transseksualisme Transseksualisme er en tilstand, hvor et individs kønsidentitet er inkongruent med det tildelte køn ved fødslen. Mange transseksuelle lider af alvorlige psykologiske problemer forårsaget af denne inkongruens, kaldet kønsdysfori. At støtte transseksuelle i at leve i det køn, som de identificerer sig med, fører til forbedring af psykologiske problemer og medicinske problemer. I kønsskiftebehandling er hormonbehandling på tværs af køn et væsentligt element.

   1.2. Hormonbehandling på tværs af køn hos transseksuelle patienter Hos mange patienter bruges krydskønshormonbehandling til at udføre kønsskifte. Hos transmænd (biologiske kvinder med opfattet mandligt køn) bruges testosteron til kønsskifte. Hos transkvinder (biologiske mænd med opfattet kvindelig køn) er den mest almindeligt anvendte medicin østrogen. Succesfuld terapi fører til udvikling af typiske sekundære kønskarakteristika. Data og viden om virkningerne af hormonbehandling på tværs af køn på den menneskelige krop, ud over de ønskede kønsbekræftende ændringer, er sparsom.

   1.3. Undersøgelse af virkningerne af østrogen og testosteron på den menneskelige krop Undersøgelse af virkningerne af hormonbehandling på tværs af køn giver yderligere information om virkningerne af testosteron og østradiol på den menneskelige krop. En af de mest anerkendte forskelle mellem mænd og kvinder med hensyn til sundhed er den øgede kardiovaskulære risiko for mænd sammenlignet med kvinder. Hos transmænd fører testosteronbehandling til en øget risiko for myokardieinfarkt. Data fra diabetesforebyggelsesprogrammet tyder på, at hos mænd er sandsynligheden for at udvikle diabetes mellitus type 2, en væsentlig risikofaktor for hjerte-kar-sygdom, positivt korreleret med serumkoncentrationer af østradiol og negativt korreleret med koncentrationer af testosteron. Desuden pegede tidligere undersøgelser på forskelle i reguleringen af ​​spiseadfærd hos mænd og kvinder, der potentielt kan bidrage til udviklingen af ​​fedme og type-2-diabetes.

   Ovennævnte resultater er blot eksempler på rigelige uligheder i sundhed og sygdom hos de to køn med ukendte årsager. Hidtil undersøgelser, der vurderer f.eks. markører for kardiometabolisk sygdom i hormonbehandling på tværs af køn forbliver usikre.

   1.4. Formålet med denne undersøgelse For at opnå ny indsigt i virkningerne af kønshormoner på den menneskelige krop, sigter den nuværende undersøgelse på at karakterisere fire stærkt indbyrdes forbundne fysiologiske systemer hos patienter, der gennemgår tværkønshormonbehandling: glukose- og lipidmetabolisme, energibalance, spiseadfærd og det kardiovaskulære system. Indsamlet viden vil hjælpe med at identificere patofysiologiske mekanismer for udvikling af overspisning/fedme, insulinresistens og hjerte-kar-sygdomme.

2. Formål Studiet er designet til at undersøge virkningerne af testosteron og østradiol/cyproteronacetat hos patienter med kønsdysfori/transseksualisme, der gennemgår hormonbehandling på tværs af køn, sammenlignet med en kontrolgruppe uden hormonbehandling.

   Effekter af hormonbehandling på tværs af køn på:

   Del A Glukose- og lipidmetabolisme Del B Kropssammensætning og energibalancekontrol Del C Psykobefærdsegenskaber med fokus på spiseadfærd Del D (Kardio-) Karsystem

   For bedst muligt at tilskrive observerede effekter til de påførte kønshormoner, vil der blive udført baseline-målinger før start af krydskønshormonbehandling (V0). Målinger vil blive gentaget på fem tidspunkter under igangværende krydskønshormonbehandling (V1-5):

   V0 Baselinevurdering før start af krydskønshormonbehandling V1 Tre måneder efter start af krydskønshormonbehandling V2 Seks måneder efter start af krydskønshormonbehandling V3 Tolv måneder efter start af krydskønshormonbehandling V4 To år efter start af hormonbehandling på tværs af køn V5 Fem år efter start af hormonbehandling på tværs af køn For at kunne udelukke uspecifikke rækkefølgeeffekter af målingerne og for at kunne sammenligne opnåede resultater med ikke-transseksuelle personer, matchede kontroller, der ikke var i hormonbehandling på tværs af køn. for alder, body mass index, sundhedstilstand (morbiditet) og uddannelse vil blive inkluderet.

3. Forskningsdesign og -metoder 3.1. Deltagere og rekruttering Dette er et femårigt observationelt, ikke-invasivt studie for at evaluere effekten af ​​hormonbehandling på tværs af køn på stofskifte, spiseadfærd, kropssammensætning, energiforbrug og det kardiovaskulære system. Resultater vil blive sammenlignet longitudinelt på et intra-individuelt niveau, såvel som på et inter-individuelt niveau ved at sammenligne transmænd med transkvinder og begge grupper med ikke-behandlede kontroller. Transseksuelle patienter vil blive rekrutteret på ambulatoriet for Endokrinologi på Universitetshospitalet Leipzig. Patienter, der søger hormonbehandling på tværs af køn, vil blive spurgt, før de påbegynder hormonbehandling på tværs af køn, om deres vilje til at deltage i undersøgelsen. Patienter, der er villige til at deltage, vil blive screenet for undersøgelsesberettigelse. Støtteberettigede forsøgspersoner vil blive informeret om undersøgelsesprocedurerne og mulige risici. Efter at have modtaget skriftligt informeret samtykke vil patienten blive inkluderet i undersøgelsen. Viljen til at deltage i undersøgelsen vil ikke påvirke den medicinske behandling.

En kontrolgruppe af mænd og kvinder matchet for alder, kropsmasseindeks, helbredsstatus (morbiditet) og uddannelse, som ikke er i behandling med krydskønshormoner, vil blive rekrutteret via onlineannoncer.

3.2. Undersøgelsesprocedurer Syv dage før baseline-vurderingen vil accelerometre blive udleveret til deltagerne for at måle fysisk aktivitet. Fire dage før baseline vil deltagerne blive bedt om at udfylde en 96 timers aktivitetslog for at objektivere fysisk aktivitet. Fødeindtagelse vil blive selvvurderet fire dage før baseline vurdering via spørgeskema som instrueret af en uddannet diætist. Diætmæssige begrænsninger vil blive vurderet (f.eks. laktoseintolerance osv.) for at tilpasse procedurer for ad libitum måling af fødeindtagelse til individuelle behov. En rundvisning i vores metaboliske enhed og MR-faciliteterne vil blive givet til deltagere og procedurer forklaret. Forsøgspersoner vil blive bedt om at udfylde adfærdsspørgeskemaer derhjemme inden for en time efter at have afsluttet deres morgenmad for at mindske variationen i svarene.

På dagen for baseline-vurderingen, før påbegyndelse af krydskønshormonbehandling/ingen behandling, vil der blive udført aktuel sygehistorie inklusive aktuel medicin, en fysisk undersøgelse inklusive måling af vægt, talje- og hofteomkreds, blodtryk og hjertefrekvens. I fastende tilstand vil der blive udtaget blod for at måle fastende glukose, HbA1c%, seruminsulin, triglycerider, total-, lav- og high-density-lipoproteinkoncentrationer. Insulinfølsomhed og HOMA-IR vil blive beregnet. Den fastende blodprøve vil yderligere omfatte måling af 17β-estradiol, progesteron, testosteron, kønshormonbindende globulin (SHBG), blodcelletal, kreatinin, ALAT, ASAT, GGT, TSH og FGF21. I kontrolkvinder og transmænd vil vi registrere, om menstruationscyklussen stadig varer ved. Fra hver blodudtagning vil serum blive opbevaret ved -80°C til fremtidige analyser. I rækkefølge efter procedurer, der udføres under baseline-vurdering, vil forsøgspersoner modtage:

• Vurdering af kropssammensætning: Fedtmasse og fedtfri masse vil blive vurderet ved hjælp af kropsimpedansanalyse (BIA).
• Måling af hvileenergiforbrug: Indirekte baseline kalorimetri ved hjælp af en metode med ventileret emhætte vil blive udført i fastende tilstand hvileenergiforbrug (REE) før hormonsubstitutionsterapi/ingen terapi. Målingen vil tage 30 min. Kort sagt vil en klar plastikhætte blive placeret over deltagernes hoved med en blød krave om halsen for at forhindre luftlækager. Emhætten vil være sikkert ventileret med rumluft og over 30 min. konstante fraktioner af gasser, der strømmer ud af emhætten, vil blive analyseret for kuldioxid- og iltkoncentrationer. Via måling af respirationskvotienten vil der blive udført kalorimetriske målinger i løbet af 5 min. intervaller og over en periode på 30 min. emnets gennemsnitlige REE vil blive estimeret. Ved brug af metoden med ventileret hætte er der sjældent uønskede hændelser og kan omfatte klaustrofobi. Derfor vil forsøgspersoner, der lider af klaustrofobi, være undtaget fra denne måling.
• Ultralyd af kar og mikroperfusion: Ultralyd vil blive udført for at evaluere arteriel stivning (abdominal aorta og carotis arterie; regionale aorta belastning og aorta impedans karakteristika via LVOT doppler og aorta tonometri, GE Healthcare, Vivid E9 system). Perifer nær-infrarød spektroskopi kombineret med en vaskulær okklusionstest vil blive brugt til at evaluere mikroperfusion (nær-infrarød spektroskopi, diaspektivt syn, Tivita-væv).
• Ad libitum madindtagelse: Til morgenmad vil forsøgspersonerne gennemgå en ad libitum madindtagelsessituation, hvor de vil blive udsat for en buffet og bedt om at spise så meget, de vil. Buffeten henvender sig til individuelle omskoling af kosten (f.eks. vegansk kost). Kalorie- og makronæringsstofindtag vil blive målt. Før og umiddelbart efter buffeten vil deltagerne vurdere deres humør, sult og lyst til at spise på en 10 cm visuel analog skala.
• Smagstest af snackmad: Til vurdering af smagspræferencer og som et ekstra mål for ad libitum madindtag vil der blive udført en smagstest af snacks. Denne test vil blive administreret inden for 30 min. efter frokost. Dette vil være en smagstest, hvor deltagerne vil blive bedt om at bedømme fire typer mad, der vil blive stillet foran dem i store skåle: kartoffelchips (70 g), peanuts (100 g), Oreo cookies (100 g) og M&M'er (100 g). Deltagerne vil blive bedt om at oplyse om humør og appetit. De vil derefter blive instrueret i at indtage så meget eller så lidt, som de ønsker, og at bedømme smagen af ​​fødevarerne ved hjælp af de medfølgende vurderingsskalaer. Eksperimentatoren forlader derefter lokalet og vender tilbage 10 min. fjern senere skålene med mad og administrer en endelig vurderingsskala for humør og appetit. Skålene med mad vil blive vejet før og efter smagstesten som et mål for mad og kalorieindtag.
• Respons på termiske stimuli: Via en elektrode placeret under bunden af ​​pegefingeren (C6) på deltagerens ikke-dominante hånd, vil der blive administreret termiske stimuli (kold versus varm), og forsøgspersoner vil blive bedt om at angive kulde/varme perception. Opfattelse af kulde vil blive målt fire gange i træk, efterfulgt af varmeopfattelse. Derefter vil termisk ubehag blive udløst via administration af én kold versus én varm stimulus.
• Måling af smagsopfattelse og lugt: Administration af standardiserede smags- og lugtestimuli vil muliggøre vurdering af (u)specifik smagsopfattelse og forsøgspersonens evne til at opfatte bestemte dufte. Smagsopfattelsen vil blive vurderet en ad gangen ved at lægge papirseddel på deltagerens tunge, der er blevet belagt med en specifik, kendt smag. Tilsvarende vil deltagerens evne til at opfatte bestemte dufte blive testet. I dette tilfælde vil specifikke, kendte dufte blive placeret foran næsen på deltageren, som vil blive bedt om at bestemme duften og derefter bedt om at bedømme den.
• Kønshormonaflejring i hår: Ved hjælp af væskekromatografi-massespektrometri vil aflejring af kønshormoner i håret blive målt (tidspunkter V2-V4). Til dette formål vil en lille mængde hår blive fjernet fra den occipitale region af emnets hoved og derefter analyseret.
• Besøg på vores kliniske ambulatorium (kun transpersoner): Baseret på vores enhedsspecifikke plejestandarder vil forsøgspersoner modtage en recept på hormoner beregnet til at inducere transformation til det andet køn (cyproteronacetat + testosteron/estradiol) og rådes til at begynde administrationen af deres første dosis medicin på dag 1 af vores undersøgelse. Patienter vil blive rådet til at fortsætte med behandling i henhold til vores enhedsspecifikke standarder for pleje af personer med kønsdysfori, der gennemgår hormonsubstitutionsterapi.

Ved baseline-vurdering vil krydskønshormonbehandling versus ingen behandling påbegyndes. Undersøgelsesprocedurer for V2 til V5 er de samme som ovennævnte.