Effets de l'hormonothérapie sexuelle croisée sur le comportement alimentaire, le métabolisme, l'équilibre énergétique et le système cardiovasculaire (HHS)

1. Présentation 1.1. Transsexualisme Le transsexualisme est une condition dans laquelle l'identité de genre d'un individu est incompatible avec le sexe assigné à la naissance. De nombreux transsexuels souffrent de graves problèmes psychologiques causés par cette incongruité, appelée dysphorie de genre. Aider les transsexuels à vivre dans le sexe auquel ils s'identifient conduit à une amélioration des problèmes psychologiques et des problèmes médicaux. Dans la thérapie de changement de sexe, l'hormonothérapie sexuelle croisée est un élément essentiel.

   1.2. Thérapie hormonale croisée chez les patients transsexuels Chez de nombreux patients, la thérapie hormonale croisée est utilisée pour effectuer un changement de sexe. Chez les hommes trans (femmes biologiques au sexe masculin perçu), la testostérone est utilisée pour le changement de sexe. Chez les transfemmes (hommes biologiques avec sexe féminin perçu), le médicament le plus couramment utilisé est l'œstrogène. Une thérapie réussie conduit au développement de caractéristiques sexuelles secondaires typiques. Les données et les connaissances concernant les effets de l'hormonothérapie sexuelle croisée sur le corps humain, en plus des changements d'affirmation de sexe souhaités, sont rares.

   1.3. Étude des effets de l'œstrogène et de la testostérone sur le corps humain L'étude des effets de l'hormonothérapie sexuelle croisée fournit des informations supplémentaires sur les effets de la testostérone et de l'œstradiol sur le corps humain. L'une des différences les plus reconnues entre les hommes et les femmes en matière de santé est le risque cardiovasculaire accru des hommes par rapport aux femmes. Chez les hommes trans, la thérapie à la testostérone entraîne un risque accru d'infarctus du myocarde. Les données du programme de prévention du diabète suggèrent que chez les hommes, la probabilité de développer un diabète sucré de type 2, un facteur de risque majeur de maladie cardiovasculaire, est positivement corrélée aux concentrations sériques d'estradiol et négativement corrélée aux concentrations de testostérone. De plus, des études antérieures ont mis en évidence des différences dans la régulation du comportement alimentaire des hommes et des femmes contribuant potentiellement au développement de l'obésité et du diabète de type 2.

   Les résultats mentionnés ci-dessus ne sont que des exemples de nombreuses dissemblances dans la santé et la maladie des deux sexes avec des causes inconnues. À ce jour, des études évaluant par ex. les marqueurs de la maladie cardiométabolique dans l'hormonothérapie sexuelle croisée restent peu concluants.

   1.4. Objectif de cette étude Pour obtenir de nouvelles informations sur les effets des hormones sexuelles sur le corps humain, l'étude actuelle vise à caractériser quatre systèmes physiologiques hautement interconnectés chez les patients subissant une hormonothérapie sexuelle croisée : le métabolisme du glucose et des lipides, l'équilibre énergétique, le comportement alimentaire et le système cardiovasculaire. Les connaissances recueillies aideront à identifier les mécanismes physiopathologiques du développement de la suralimentation/obésité, de la résistance à l'insuline et des maladies cardiovasculaires.

2. L'étude est conçue pour étudier les effets de la testostérone et de l'acétate d'estradiol/cyprotéron chez les patients atteints de dysphorie de genre/transsexualisme subissant une hormonothérapie sexuelle croisée par rapport à un groupe témoin sans hormonothérapie.

   Effets de l'hormonothérapie sexuelle croisée sur :

   Partie A Métabolisme du glucose et des lipides Partie B Composition corporelle et contrôle de l'équilibre énergétique Partie C Traits psycho-comportementaux avec un accent sur le comportement alimentaire Partie D (Cardio-) Système vasculaire

   Afin d'attribuer au mieux les effets observés aux hormones sexuelles appliquées, des mesures de base avant de commencer le traitement aux hormones sexuelles croisées seront effectuées (V0). Les mesures seront répétées à cinq moments pendant le traitement hormonal sexuel croisé en cours (V1-5) :

   V0 Évaluation initiale avant le début de l'hormonothérapie entre sexes V1 Trois mois après le début de l'hormonothérapie entre sexes V2 Six mois après le début de l'hormonothérapie entre sexes V3 Douze mois après le début de l'hormonothérapie entre sexes V4 Deux ans après le début de thérapie hormonale de sexe croisé V5 Cinq ans après le début de la thérapie hormonale de sexe croisé Pour pouvoir exclure les effets d'ordre non spécifiques des mesures et pouvoir comparer les résultats obtenus avec des personnes non transsexuelles, les témoins ne subissant pas de thérapie hormonale de sexe croisé appariés pour l'âge, l'indice de masse corporelle, l'état de santé (morbidité) et l'éducation seront inclus.

3. Conception et méthodes de recherche 3.1. Participants et recrutement Il s'agit d'une étude observationnelle non invasive de cinq ans visant à évaluer l'effet de l'hormonothérapie sexuelle croisée sur le métabolisme, le comportement alimentaire, la composition corporelle, la dépense énergétique et le système cardiovasculaire. Les résultats seront comparés longitudinalement au niveau intra-individuel, ainsi qu'au niveau inter-individuel en comparant les hommes trans avec les femmes trans et les deux groupes avec des témoins non traités. Les patients transsexuels seront recrutés à la clinique externe d'endocrinologie de l'hôpital universitaire de Leipzig. Les patients cherchant une hormonothérapie sexuelle croisée seront interrogés avant de commencer une hormonothérapie sexuelle croisée pour leur volonté de participer à l'étude. Les patients désireux de participer seront sélectionnés pour l'éligibilité à l'étude. Les sujets éligibles seront informés des procédures de l'étude et des risques éventuels. Dès réception du consentement éclairé écrit, le patient sera inclus dans l'étude. La volonté de participer à l'étude n'influencera pas le traitement médical.

Un groupe témoin d'hommes et de femmes appariés pour l'âge, l'indice de masse corporelle, l'état de santé (morbidité) et l'éducation qui ne suivent pas d'hormonothérapie sexuelle croisée seront recrutés via des publicités en ligne.

3.2. Procédures d'étude Sept jours avant l'évaluation de base, des accéléromètres seront remis aux participants pour mesurer l'activité physique. Quatre jours avant la ligne de base, les participants seront invités à remplir un journal d'activité de 96 h pour objectiver l'activité physique. L'apport alimentaire sera auto-évalué quatre jours avant l'évaluation de référence via un questionnaire, conformément aux instructions d'un diététiste qualifié. Les restrictions alimentaires seront évaluées (par exemple, l'intolérance au lactose, etc.) pour ajuster les procédures de mesure de l'apport alimentaire ad libitum aux besoins individuels. Une visite de notre unité métabolique et des installations d'IRM sera donnée aux participants et les procédures expliquées. Les sujets seront invités à remplir des questionnaires comportementaux à la maison, dans l'heure suivant la fin de leur petit-déjeuner, afin de réduire la variabilité des réponses.

Le jour de l'évaluation de base, avant le début de l'hormonothérapie sexuelle croisée/aucune thérapie, les antécédents médicaux actuels, y compris les médicaments actuels, un examen physique comprenant la mesure du poids, du tour de taille et des hanches, de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque seront effectués. À jeun, du sang sera prélevé pour mesurer la glycémie à jeun, l'HbA1c%, l'insuline sérique, les triglycérides, les concentrations de lipoprotéines totales, de basse et de haute densité. La sensibilité à l'insuline et l'HOMA-IR seront calculés. Le prélèvement sanguin à jeun comprendra en outre la mesure du 17β-estradiol, de la progestérone, de la testostérone, de la globuline liant les hormones sexuelles (SHBG), de la numération globulaire, de la créatinine, de l'ALAT, de l'ASAT, de la GGT, de la TSH et du FGF21. Chez les femmes témoins et les hommes trans, nous enregistrerons si le cycle menstruel persiste encore. A partir de chaque prise de sang, le sérum sera conservé à -80°C pour de futures analyses. Dans l'ordre des procédures effectuées lors de l'évaluation de base, les sujets recevront :

• Évaluation de la composition corporelle : la masse grasse et la masse sans graisse seront évaluées à l'aide d'une analyse d'impédance corporelle (BIA).
• Mesure de la dépense énergétique au repos : une calorimétrie indirecte de base utilisant une méthode de hotte ventilée sera effectuée à jeun sur la dépense énergétique au repos (REE) avant l'hormonothérapie substitutive/l'absence de thérapie. La mesure prendra 30 min. En bref, une cagoule en plastique transparent sera placée sur la tête des participants avec un collier souple autour du cou pour éviter toute fuite d'air. La hotte sera ventilée en toute sécurité avec l'air ambiant et plus de 30 min. des fractions constantes de gaz sortant de la hotte seront analysées pour les concentrations de dioxyde de carbone et d'oxygène. Via la mesure du quotient respiratoire, des mesures calorimétriques seront réalisées pendant 5 min. intervalles et sur une période de 30 min. le REE moyen du sujet sera estimé. En utilisant la méthode de la hotte ventilée, les événements indésirables sont rares et peuvent inclure la claustrophobie. Ainsi, les sujets souffrant de claustrophobie seront exemptés de cette mesure.
• Échographie des vaisseaux et microperfusion : une échographie sera réalisée pour évaluer la raideur artérielle (aorte abdominale et artère carotide ; caractéristiques de contrainte aortique régionale et d'impédance aortique via doppler LVOT et tonométrie aortique, GE Healthcare, système Vivid E9). La spectroscopie proche infrarouge périphérique associée à un test d'occlusion vasculaire sera utilisée pour évaluer la microperfusion (spectroscopie proche infrarouge, vision diaspective, tissu Tivita).
• Prise alimentaire ad libitum : Pour le petit-déjeuner, les sujets subiront une situation de prise alimentaire ad libitum dans laquelle ils seront exposés à un buffet et invités à manger autant qu'ils le souhaitent. Le buffet aborde les recyclages alimentaires individuels (par exemple, le régime végétalien). L'apport calorique et en macronutriments sera mesuré. Avant et immédiatement après le buffet, les participants évalueront leur humeur, leur faim et leur envie de manger sur une échelle visuelle analogique de 10 cm.
• Test de goût des collations : pour évaluer les préférences gustatives et comme mesure supplémentaire de l'apport alimentaire ad libitum, un test de goût des collations sera effectué. Ce test sera administré dans les 30 minutes. après le déjeuner. Il s'agira d'un test gustatif où les participants seront invités à évaluer quatre types d'aliments qui seront placés devant eux dans de grands bols : croustilles (70 g), cacahuètes (100 g), biscuits Oreo (100 g) et M&M's (100 g). Les participants seront invités à fournir des notes d'humeur et d'appétit. Ils seront ensuite invités à consommer autant ou aussi peu qu'ils le souhaitent et à juger du goût des produits alimentaires à l'aide des échelles d'évaluation fournies. L'expérimentateur quittera ensuite la pièce et reviendra 10 min. plus tard, retirer les bols de nourriture et administrer une échelle d'évaluation finale de l'humeur et de l'appétit. Les bols de nourriture seront pesés avant et après le test de goût pour mesurer l'apport alimentaire et calorique.
• Réponse aux stimuli thermiques : via une électrode positionnée sous la base de l'index (C6) de la main non dominante du participant, des stimuli thermiques (froid ou chaud) seront administrés et les sujets seront invités à indiquer leur perception du froid/chaleur. La perception du froid sera mesurée quatre fois de suite, suivie de la perception de la chaleur. Ensuite, l'inconfort thermique sera déclenché par l'administration d'un stimulus froid contre un stimulus chaud.
• Mesure de la perception gustative et olfactive : L'administration de stimuli gustatifs et olfactifs standardisés permettra d'évaluer la perception gustative (non)spécifique et la capacité du sujet à percevoir certaines odeurs. La perception du goût sera évaluée une à la fois en plaçant une feuille de papier sur la langue du participant qui avait été enduite d'une saveur spécifique et connue. De même, la capacité du participant à percevoir certaines odeurs sera testée. Dans ce cas, des parfums spécifiques et connus seront placés devant le nez du participant qui sera invité à déterminer le parfum puis à le noter.
• Dépôt d'hormones sexuelles dans les cheveux : à l'aide de la chromatographie liquide et de la spectrométrie de masse, le dépôt d'hormones sexuelles dans les cheveux sera mesuré (points temporels V2-V4). A cet effet, une petite quantité de cheveux sera prélevée de la région occipitale de la tête du sujet puis analysée.
• Visite à notre unité clinique ambulatoire (sujets transgenres uniquement) : sur la base de nos normes de soins spécifiques à l'unité, les sujets recevront une prescription d'hormones destinées à induire la transformation vers l'autre sexe (acétate de cyprotérone + testostérone/estradiol) et conseillés pour commencer l'administration de leur première dose de médicament le jour 1 de notre étude. Il sera conseillé aux patients de poursuivre le traitement conformément à nos normes de soins spécifiques à l'unité pour les sujets atteints de dysphorie de genre subissant une hormonothérapie de substitution.

Lors de l'évaluation de base, le traitement hormonal croisé par rapport à l'absence de traitement commencera. Les procédures d'étude pour V2 à V5 sont les mêmes que celles mentionnées ci-dessus.