悪性中皮腫における抗メソテリン免疫毒素 LMB-100 とイピリムマブの腫瘍内注射

• 包含基準:

  1. -組織学的に確認された悪性胸膜または腹膜中皮腫は、治癒の可能性がある外科的切除に適していません。 診断は、病理学研究所、CCR、NCIによって確認されます。
  2. -腫瘍は、NCIの病理学研究所によって決定された類上皮組織学を持っている必要があります。 患者の組織型が二相性の場合、類上皮成分が 50% を超える必要があります

  3. -アーカイブ腫瘍組織サンプルを提供したか、以前に照射されていない腫瘍病変の新しく取得されたコアまたは切除生検を提供できる。 ホルマリン固定、パラフィン包埋 (FFPE) 組織ブロックは、スライドよりも優先されます。 新たに得られた生検は、アーカイブされた組織よりも優先されます。

     注: 未染色のカット スライドを提出する場合、新しくカットされたスライドは、スライドがカットされた日から 14 日以内に試験所に提出する必要があります。

  4. -LMB-100の腫瘍内注射に適した局所的に接近可能な疾患を有する。
  5. -RECIST 1.1に基づいて測定可能な疾患を持っています。 以前に照射された領域の病変は、そのような病変で進行が示されている場合、測定可能であると見なされます。
  6. -被験者は、抗PD-1 / PD-L1阻害剤単独または抗CTLA4遮断抗体と組み合わせた事前の免疫チェックポイント療法、およびプラチナベースの化学療法を受けている必要があります。
  7. 年齢 >= 18 歳。
  8. -0または1のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス。ECOGの評価は、研究療法の開始前の28日以内に実行されます。

  9. 以下に定義されているように、適切な臓器および骨髄機能を持っている:

     システムとラボの価値

     血液学

     ヘモグロビン >= 9 g/dL(a)

     絶対好中球数 >= 1,500/mcL

     血小板 >= 100,000/mcL

     肝臓

     総ビリルビン

     ASTとALT

     腎臓

     クレアチニン = クレアチニン レベルの参加者の場合は 50 mL/分。 > 1.5 X 機関 ULN

     凝固

     国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT);活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT):

     ALT (SGPT) = アラニンアミノトランスフェラーゼ (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ); AST (SGOT) = アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ); GFR=糸球体濾過率; ULN=正常の上限。

     1. 基準は、エリスロポエチンへの依存がなく、過去 2 週間以内に濃縮赤血球 (pRBC) 輸血なしで満たされている必要があります。
     2. クレアチニン クリアランス (CrCl) は、機関の基準に従って計算する必要があります。
  10. -左室駆出率が 50% を超えている必要があります。
  11. 発育中のヒト胎児に対する LMB-100 の影響は不明です。 この理由と、イピリムマブはカテゴリー C の薬剤であるため、出産の可能性のある女性と男性は、治験治療中および最終投与後 4 か月間、適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。セラピーを研究します。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
  12. -被験者の理解能力と、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。

除外基準:

1. -治験薬の研究に現在参加している、または参加したことがある、または研究療法の開始前3週間以内に治験デバイスを使用しました。

   注：治験のフォローアップ段階に入った参加者は、前の治験薬の最終投与から 3 週間経過していれば参加できます。 アクティブなデバイスを使用している患者は研究から除外されます

2. -既知の活動性CNS転移および/または癌性髄膜炎があります。 以前に治療を受けた脳転移のある参加者は、放射線学的に安定している場合、つまり、反復イメージングによる少なくとも4週間の進行の証拠がなく（反復イメージングは​​研究スクリーニング中に実行する必要があることに注意してください）、臨床的に安定しており、ステロイド治療を必要としない場合に参加できます-研究療法の開始の少なくとも14日前。
3. 出血性素因または活動性感染症などの活動的な全身の問題がある
4. -臨床的に重要な心嚢液貯留の存在
5. -重度の過敏症（グレード3以上）の抗CTLA4療法および/またはそれらの賦形剤があります。
6. -以前に局所投与部位への放射線療法を受けている
7. 以前にLMB-100を受けたことがある被験者
8. -研究療法の開始前3週間以内に、治験薬を含む以前の全身抗がん療法を受けました。 以前に抗PD-1 / PD-L1またはCTLA4抗体を投与された患者は適格です。 これらの薬剤に関連する毒性はグレード 1 に回復している必要があり、全身的な免疫抑制療法を受けていてはなりません (ステロイドの生理学的用量は許可されています)。
9. -研究療法の開始前2週間以内に、標的病変以外の部位への以前の放射線療法を受けました。 参加者は、放射線関連のすべての毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を発症していない必要があります。 緩和放射線治療には 1 週間のウォッシュアウトが許可されています (
10. -以前の治療により、すべてのAEから回復したわけではありません
11. -研究療法の開始前30日以内に生ワクチンを接種しました。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹 (水痘)、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (FluMist(R) など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
12. -抗凝固療法を受けています。 予防的抗凝固療法を受けている患者は、研究チームの意見で、抗凝固療法がLMB-100投与および腫瘍生検の期間中に中止される可能性がある場合、適格である可能性があります
13. -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身性ステロイド療法を受けている（プレドニゾン相当の1日あたり10 mgを超える投与で）またはその他の形態の免疫抑制療法 研究療法の開始前の7日以内。
14. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
15. QTcF 間隔が 480 ミリ秒を超える
16. -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎/間質性肺疾患（ILD）の病歴がある、または現在肺炎/ILDを持っている
17. -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、研究の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、治療研究者の意見では。
18. -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
19. -研究療法の開始前72時間以内に妊娠検査が陽性である出産の可能性のある女性。 尿検査を使用して陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。 注: スクリーニング妊娠検査と試験治療の最初の投与との間に 72 時間が経過した場合、被験者が治験薬の投与を開始するには、別の妊娠検査 (尿または血清) を実施し、陰性でなければなりません。
20. -妊娠中または授乳中、または予測される期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待している 試験治療の最後の投与後4か月までのスクリーニング訪問から始まります。 LMB-100 + イピリムマブは催奇形性または流産作用の可能性がある薬剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。 LMB-100 + イピリムマブによる母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親が LMB-100 + イピリムマブで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります。
21. HIV陽性患者は、治療に伴う免疫抑制の程度がHIV感染の進行につながる可能性があるという理論上の懸念により除外されます。
22. -B型またはC型肝炎（B型肝炎表面抗原反応性として定義）または既知のアクティブなC型肝炎ウイルス（HCV RNA検出として定義）感染に陽性。 またはアクティブな HBV または HCV 感染。
23. -進行中の既知の追加の悪性腫瘍があるか、過去2年以内に積極的な治療が必要でした。 注：皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または上皮内癌（例： 治癒の可能性がある治療を受けた乳癌、子宮頸癌 in situ) は除外されません。
24. -全身療法を必要とする活動性感染症があります。