Intratumorinjektion av anti-mesothelin-immunotoxin LMB-100 med ipilimumab vid malignt mesoteliom

• INKLUSIONSKRITERIER:

  1. Histologiskt bekräftat malignt pleura- eller peritonealt mesoteliom som inte är mottagligt för potentiellt kurativ kirurgisk resektion. Diagnosen kommer att bekräftas av Laboratory of Pathology, CCR, NCI.
  2. Tumören måste ha epiteloid histologi fastställd av Laboratory of Pathology vid NCI. Om patienten har bifasisk histologi måste epiteloidkomponenten vara >50 %

  3. Har tillhandahållit arkiverat tumörvävnadsprov eller kunna tillhandahålla nyligen erhållen kärn- eller excisionsbiopsi av en tumörskada som inte tidigare bestrålats. Formalinfixerade, paraffininbäddade (FFPE) vävnadsblock föredras framför objektglas. Nyligen erhållna biopsier föredras framför arkiverad vävnad.

     Obs: Om du skickar in ofärgade skurna objektglas ska nyklippta objektglas lämnas in till testlaboratoriet inom 14 dagar från det datum objektglasen klipptes.

  4. Har sjukdom lokalt tillgänglig sjukdom som är lämplig för intratumoral injektion av LMB-100.
  5. Har mätbar sjukdom baserat på RECIST 1.1. Lesioner i ett tidigare bestrålat område anses mätbara om progression har påvisats i sådana lesioner.
  6. Försökspersoner måste tidigare ha fått immunkontroll med anti-PD-1/PD-L1-hämmare enbart eller i kombination med anti-CTLA4-blockerande antikroppar, såväl som platinabaserad kemoterapi.
  7. Ålder >= 18 år.
  8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1. Utvärdering av ECOG ska utföras inom 28 dagar innan studieterapin påbörjas.

  9. Ha adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

     System och Laboratorievärde

     Hematologiska

     hemoglobin >= 9 g/dL(a)

     absolut neutrofilantal >= 1 500/mcL

     trombocyter >= 100 000/mcL

     Lever

     totalt bilirubin

     AST och ALT

     Njur

     Kreatinin = 50 ml/min för deltagare med kreatininnivåer; > 1,5 X institutionell ULN

     Koagulering

     Internationellt normaliserat förhållande (INR) ELLER protrombintid (PT); Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT):

     ALT (SGPT)=alaninaminotransferas (serumglutaminsyra pyrodruvtransaminas); AST (SGOT)=aspartataminotransferas (serumglutaminsyra-oxaloättiksyratransaminas); GFR=glomerulär filtreringshastighet; ULN=övre normalgräns.

     1. Kriterierna måste uppfyllas utan erytropoietinberoende och utan transfusion av packade röda blodkroppar (pRBC) inom de senaste 2 veckorna.
     2. Kreatininclearance (CrCl) ska beräknas per institutionell standard.
  10. Måste ha vänsterkammars ejektionsfraktion >50 %.
  11. Effekterna av LMB-100 på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning och eftersom ipilimumab är ett medel i kategori C, måste kvinnor i fertil ålder och män komma överens om att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) under studieterapi och i fyra månader efter den sista dosen av studieterapi. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
  12. Subjektets förmåga att förstå och viljan att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

EXKLUSIONS KRITERIER:

1. Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller har använt en prövningsapparat inom 3 veckor före påbörjad studieterapi.

   Obs: Deltagare som har gått in i uppföljningsfasen av en undersökningsstudie får delta så länge det har gått 3 veckor efter den sista dosen av det tidigare prövningsmedlet. Patienter med aktiva enheter kommer att exkluderas från studien

2. Har kända aktiva CNS-metastaser och/eller karcinomatös meningit. Deltagare med tidigare behandlade hjärnmetastaser får delta förutsatt att de är radiologiskt stabila, d.v.s. utan tecken på progression i minst 4 veckor genom upprepad bildtagning (observera att den upprepade bildtagningen bör utföras under studiescreening), kliniskt stabila och utan krav på steroidbehandling för minst 14 dagar innan studieterapin påbörjas.
3. Har aktiva systemiska problem som blödningsdiates eller aktiva infektioner
4. Förekomst av en kliniskt signifikant perikardiell effusion
5. Har svår överkänslighet (>=Grad 3) anti-CTLA4-terapier och/eller något av deras hjälpämnen.
6. Har tidigare fått strålbehandling till platsen för lokal administration
7. Försökspersoner som har fått LMB-100 tidigare
8. Har tidigare fått systemisk anti-cancerbehandling inklusive prövningsmedel inom 3 veckor före påbörjad studieterapi. Patienter som tidigare har fått anti-PD-1/PD-L1- eller CTLA4-antikroppar är berättigade. All toxicitet relaterad till dessa medel måste ha försvunnit till grad 1 och de får inte vara på systemiska immunsuppressiva terapier (fysiologiska doser av steroider är tillåtna).
9. Har tidigare fått strålbehandling till annat ställe än målskadan inom 2 veckor före påbörjad studieterapi. Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla strålningsrelaterade toxiciteter, inte behöva kortikosteroider och inte ha haft strålningspneumonit. En 1 veckas tvättning är tillåten för palliativ strålning (
10. Har inte återhämtat sig från alla biverkningar på grund av tidigare terapier till
11. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före påbörjad studieterapi. Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, varicella/zoster (vattkoppor), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) och tyfoidvaccin. Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet dödade virusvacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. FluMist(R)) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.
12. Får terapeutisk antikoagulation. Patienter som får profylaktisk antikoagulation kan vara berättigade om enligt studiegruppens uppfattning antikoagulation kan avbrytas under tiden för administrering av LMB-100 och tumörbiopsier
13. Har diagnosen immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dos som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar innan studieterapin påbörjas.
14. Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
15. Har ett QTcF-intervall >480 millisekunder
16. Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit/interstitiell lungsjukdom (ILD) som krävde steroider eller har aktuell pneumonit/ILD
17. Har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa försökspersonens deltagande under hela studiens varaktighet, eller som inte är i försökspersonens bästa intresse att delta , enligt den behandlande utredarens uppfattning.
18. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
19. En kvinna i fertil ålder som har ett positivt graviditetstest inom 72 timmar före påbörjad studieterapi. Om du använder ett urintest och testar positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas. Obs: i händelse av att 72 timmar har förflutit mellan screeninggraviditetstestet och första dos av studiebehandlingen måste ett annat graviditetstest (urin eller serum) utföras och måste vara negativt för att försökspersonen ska börja få studiemedicin.
20. Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien, med början med screeningbesöket till och med 4 månader efter den sista dosen av provbehandlingen. Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom LMB-100 + ipilimumab är medel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till mammans behandling med LMB-100 + ipilimumab, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med LMB-100 + ipilimumab. Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie.
21. HIV-positiva patienter kommer att uteslutas på grund av en teoretisk oro för att graden av immunsuppression i samband med behandlingen kan leda till progression av HIV-infektion.
22. Positiv för Hepatit B eller C (definierad som Hepatit B ytantigenreaktiv) eller känd aktiv Hepatit C virus (definierad som HCV RNA upptäckt) infektion. eller aktiv HBV- eller HCV-infektion.
23. Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller har krävt aktiv behandling under de senaste 2 åren. Obs: Deltagare med basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ (t.ex. bröstcancer, livmoderhalscancer in situ) som har genomgått potentiellt botande behandling är inte uteslutna.
24. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.