Anti-Mesothelin Immunotoxin LMB-100 intratumor injekció ipilimumabbal rosszindulatú mesotheliomában

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

  1. Szövettanilag igazolt rosszindulatú pleurális vagy peritoneális mesothelioma, amely nem alkalmas potenciálisan gyógyító műtéti reszekcióra. A diagnózist a Patológiai Laboratórium, CCR, NCI fogja megerősíteni.
  2. A daganatnak az NCI Patológiai Laboratóriuma által meghatározott epithelioid hisztológiával kell rendelkeznie. Ha a betegnek kétfázisú a szövettana, az epithelioid komponensnek >50%-nak kell lennie.

  3. Archív tumorszövetmintát szolgáltattak, vagy újonnan nyert mag- vagy excíziós biopsziát egy korábban nem besugárzott tumorsérülésről. A formalinnal rögzített, paraffinba ágyazott (FFPE) szövetblokkokat előnyben részesítik a tárgylemezekkel szemben. Az újonnan kapott biopsziákat előnyben részesítik az archivált szövetekkel szemben.

     Megjegyzés: Ha festetlen vágott lemezeket küld be, az újonnan vágott lemezeket a lemezek vágásától számított 14 napon belül be kell nyújtani a vizsgálólaboratóriumnak.

  4. A betegség lokálisan hozzáférhető betegsége az LMB-100 intratumorális injekciójára alkalmas.
  5. Mérhető betegsége van a RECIST 1.1 alapján. A korábban besugárzott területen lévő elváltozások akkor tekinthetők mérhetőnek, ha az ilyen elváltozások progresszióját kimutatták.
  6. Az alanyoknak előzetesen immunellenőrző terápiában kell részesülniük anti-PD-1/PD-L1 inhibitorokkal önmagában vagy anti-CTLA4 blokkoló antitestekkel kombinálva, valamint platina alapú kemoterápiában.
  7. Életkor >= 18 év.
  8. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1. Az ECOG értékelését a vizsgálati terápia megkezdése előtt 28 napon belül el kell végezni.

  9. Megfelelő szervi és csontvelői funkcióval rendelkezik az alábbiak szerint:

     Rendszer- és laboratóriumi érték

     Hematológiai

     hemoglobin >= 9 g/dl(a)

     abszolút neutrofilszám >= 1500/mcL

     vérlemezkék >= 100 000/mcL

     Máj

     teljes bilirubin

     AST és ALT

     Vese

     Kreatinin = 50 ml/perc kreatininszinttel rendelkező résztvevő esetén; > 1,5 X intézményi ULN

     Alvadás

     Nemzetközi normalizált arány (INR) VAGY protrombin idő (PT); Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT):

     ALT (SGPT) = alanin aminotranszferáz (szérum glutamin piruvics transzamináz); AST (SGOT) = aszpartát aminotranszferáz (szérum glutamin-oxaloecetsav transzamináz); GFR = glomeruláris filtrációs sebesség; ULN = a normál érték felső határa.

     1. Az eritropoetin-függőség és a vörösvértest-transzfúzió (pRBC) nélkül az elmúlt 2 héten belül meg kell felelni a kritériumoknak.
     2. A kreatinin-clearance-t (CrCl) intézményi standard szerint kell kiszámítani.
  10. A bal kamrai ejekciós frakciónak >50%-nak kell lennie.
  11. Az LMB-100 hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt, és mivel az ipilimumab C kategóriájú szer, a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer, absztinencia) használatába a vizsgálati terápia alatt és az utolsó adag beadása után négy hónapig. tanulmányi terápia. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
  12. Az alany megértési képessége és hajlandósága egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentum aláírására.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

1. Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy a vizsgálati terápia megkezdése előtt 3 héten belül vizsgálati eszközt használt.

   Megjegyzés: Azok a résztvevők, akik egy vizsgálati vizsgálat nyomon követési szakaszába léptek, mindaddig részt vehetnek, amíg az előző vizsgálati szer utolsó adagja után 3 hét telt el. Az aktív eszközökkel rendelkező betegeket kizárják a vizsgálatból

2. Ismert aktív központi idegrendszeri áttétje és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevők részt vehetnek, feltéve, hogy radiológiailag stabilak, azaz legalább 4 hétig nem mutatnak progressziót ismételt képalkotó vizsgálattal (megjegyzendő, hogy az ismételt képalkotást a vizsgálati szűrés során kell elvégezni), klinikailag stabilak és nem igényelnek szteroid kezelést legalább 14 nappal a vizsgálati terápia megkezdése előtt.
3. Aktív szisztémás problémái vannak, például vérzéses diathesis vagy aktív fertőzések
4. Klinikailag jelentős szívburok effúzió jelenléte
5. Súlyos túlérzékenységgel (>=3. fokozatú) rendelkezik az anti-CTLA4 terápiákkal és/vagy bármely segédanyagával szemben.
6. Előzetesen sugárkezelést kapott a helyi beadás helyén
7. Azok az alanyok, akik korábban LMB-100-at kaptak
8. Korábban szisztémás rákellenes kezelésben részesült, beleértve a vizsgálati szereket is, a vizsgálati terápia megkezdése előtti 3 héten belül. Azok a betegek, akik korábban anti-PD-1/PD-L1 vagy CTLA4 antitestet kaptak, jogosultak. Az ezekkel a szerekkel kapcsolatos bármely toxicitásnak 1. fokozatra kell megszűnnie, és nem részesülhetnek szisztémás immunszuppresszív kezelésben (a szteroidok fiziológiás dózisa megengedett).
9. A vizsgálati terápia megkezdése előtt 2 héten belül a célléziótól eltérő helyen kapott sugárkezelést. A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk minden sugárzással összefüggő toxicitásból, nem kell kortikoszteroidokat szedniük, és nem kellett tüdőgyulladásban szenvedniük. 1 hetes kimosás megengedett palliatív sugárzás esetén (
10. A korábbi terápiák miatt nem gyógyult fel minden mellékhatásból
11. Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia megkezdése előtt 30 napon belül. Példák élő vakcinákra többek között a következők: kanyaró, mumpsz, rubeola, varicella/zoster (bárányhimlő), sárgaláz, veszettség, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) és tífusz elleni vakcina. A szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában elölt vírus elleni vakcinák, és megengedettek; az intranazális influenza vakcinák (pl. FluMist®) azonban élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek.
12. Terápiás véralvadásgátló kezelésben részesül. A profilaktikus véralvadásgátló kezelésben részesülő betegek akkor lehetnek jogosultak, ha a vizsgálati csoport véleménye szerint az LMB-100 beadása és a tumorbiopszia ideje alatt az antikoaguláció leállítható.
13. Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy krónikus szisztémás szteroid terápiában részesül (napi 10 mg-ot meghaladó prednizon ekvivalens adagban) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést a vizsgálati terápia megkezdése előtt 7 napon belül.
14. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
15. QTcF intervalluma >480 ezredmásodperc
16. Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása/intersticiális tüdőbetegsége (ILD) volt, amely szteroidokat igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása/ILD-je van
17. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja a vizsgálati alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem áll az alany legjobb érdekében a részvétel , a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
18. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
19. Fogamzóképes korú nő, akinek a terhességi tesztje pozitív a vizsgálati terápia megkezdése előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat és a teszt pozitív, vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség. Megjegyzés: abban az esetben, ha 72 óra telt el a terhességi szűrési teszt és a vizsgálati kezelés első adagja között, újabb terhességi tesztet (vizelet vagy szérum) kell végezni, és ennek negatívnak kell lennie ahhoz, hogy az alany elkezdhesse a vizsgálati gyógyszeres kezelést.
20. Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrővizsgálattól kezdve a próbakezelés utolsó adagját követő 4 hónapig. A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel az LMB-100 + ipilimumab olyan szerek, amelyek potenciálisan teratogén vagy abortív hatásúak. Mivel az anya LMB-100 + ipilimumabbal történő kezelése másodlagosan fennáll a nemkívánatos események kockázata a szoptatott csecsemőknél, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát LMB-100 + ipilimumabbal kezelik. Ezek a lehetséges kockázatok a vizsgálatban használt egyéb szerekre is vonatkozhatnak.
21. A HIV-pozitív betegek kizárásra kerülnek, mivel elméleti aggodalomra ad okot, hogy a kezeléssel összefüggő immunszuppresszió mértéke a HIV-fertőzés előrehaladását eredményezheti.
22. Pozitív Hepatitis B vagy C (a definíció szerint Hepatitis B felületi antigénreaktív) vagy ismert aktív Hepatitis C vírus (a HCV RNS kimutatásaként definiált) fertőzésre. vagy aktív HBV vagy HCV fertőzés.
23. Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott állapotban van, vagy aktív kezelést igényelt az elmúlt 2 évben. Megjegyzés: Bőr bazálissejtes karcinómában, bőrlaphámrákban vagy in situ karcinómában szenvedők (pl. emlőkarcinóma, méhnyakrák in situ), amelyek potenciálisan gyógyító terápián estek át, nincsenek kizárva.
24. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.