Intratumorinjektion af anti-mesothelin-immunotoksin LMB-100 med ipilimumab i malignt mesotheliom

• INKLUSIONSKRITERIER:

  1. Histologisk bekræftet malignt pleuralt eller peritonealt mesotheliom, der ikke er modtageligt for potentielt helbredende kirurgisk resektion. Diagnosen vil blive bekræftet af Laboratoriet for Patologi, CCR, NCI.
  2. Tumor skal have epithelioid histologi bestemt af Laboratory of Pathology ved NCI. Hvis patienten har bifasisk histologi, skal den epiteloide komponent være >50 %

  3. Har leveret arkival tumorvævsprøve eller er i stand til at give nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion, der ikke tidligere er bestrålet. Formalinfikserede, paraffinindlejrede (FFPE) vævsblokke foretrækkes frem for objektglas. Nyligt opnåede biopsier foretrækkes frem for arkiveret væv.

     Bemærk: Hvis der indsendes ufarvede udskårne objektglas, skal nyklippede objektglas indsendes til testlaboratoriet inden for 14 dage fra datoen for klippet objektglas.

  4. Har sygdom lokalt tilgængelig sygdom til egnet til intratumoral injektion af LMB-100.
  5. Har målbar sygdom baseret på RECIST 1.1. Læsioner i et tidligere bestrålet område anses for at kunne måles, hvis der er påvist progression i sådanne læsioner.
  6. Forsøgspersoner skal have modtaget forudgående immun checkpoint-behandling med anti-PD-1/PD-L1-hæmmere alene eller i kombination med anti-CTLA4-blokerende antistoffer samt platinbaseret kemoterapi.
  7. Alder >= 18 år.
  8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1. ECOG-evaluering skal udføres inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesterapi.

  9. Har tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

     System- og laboratorieværdi

     Hæmatologisk

     hæmoglobin >= 9 g/dL(a)

     absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL

     blodplader >= 100.000/mcL

     Hepatisk

     total bilirubin

     AST og ALT

     Renal

     Kreatinin = 50 ml/min for deltager med kreatininniveauer; > 1,5 X institutionel ULN

     Koagulering

     International normaliseret ratio (INR) ELLER protrombintid (PT); Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT):

     ALT (SGPT) = alaninaminotransferase (serumglutaminsyre pyrodruevintransaminase); AST (SGOT) = aspartataminotransferase (serum glutaminsyre-oxaloeddikesyretransaminase); GFR = glomerulær filtrationshastighed; ULN = øvre normalgrænse.

     1. Kriterierne skal være opfyldt uden erythropoietin-afhængighed og uden transfusion af pakkede røde blodlegemer (pRBC) inden for de sidste 2 uger.
     2. Kreatininclearance (CrCl) skal beregnes efter institutionel standard.
  10. Skal have venstre ventrikel ejektionsfraktion >50 %.
  11. Virkningerne af LMB-100 på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund, og fordi ipilimumab er et kategori C-middel, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barriere præventionsmetode, afholdenhed), mens de er i studiebehandling og i fire måneder efter den sidste dosis af studieterapi. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
  12. Evne til at forstå og vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

EXKLUSIONSKRITERIER:

1. Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 3 uger før påbegyndelse af undersøgelsesterapi.

   Bemærk: Deltagere, der er gået ind i opfølgningsfasen af ​​et forsøgsstudie, kan deltage, så længe der er gået 3 uger efter den sidste dosis af det tidligere forsøgsmiddel. Patienter med aktive enheder vil blive udelukket fra undersøgelsen

2. Har kendte aktive CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Deltagere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er radiologisk stabile, dvs. uden tegn på progression i mindst 4 uger ved gentagen billeddannelse (bemærk, at gentagen billeddannelse skal udføres under undersøgelsesscreening), klinisk stabile og uden krav om steroidbehandling for mindst 14 dage før påbegyndelse af studieterapi.
3. Har aktive systemiske problemer som blødende diatese eller aktive infektioner
4. Tilstedeværelse af en klinisk signifikant perikardiel effusion
5. Har svær overfølsomhed (>=grad 3) anti-CTLA4-behandlinger og/eller nogen af ​​deres hjælpestoffer.
6. Har modtaget forudgående strålebehandling til stedet for lokal administration
7. Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget LMB-100
8. Har tidligere modtaget systemisk anti-cancerterapi, inklusive forsøgsmidler inden for 3 uger før påbegyndelse af studieterapi. Patienter, der tidligere har modtaget anti-PD-1/PD-L1- eller CTLA4-antistoffer, er kvalificerede. Enhver toksicitet relateret til disse midler skal være forsvundet til grad 1, og de må ikke være på systemiske immunsuppressive terapier (fysiologiske doser af steroider er tilladt).
9. Har tidligere modtaget strålebehandling til et andet sted end mållæsionen inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesterapi. Deltagerne skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke kræve kortikosteroider og ikke have haft strålingspneumonitis. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling (
10. Er ikke kommet sig over alle AE'er på grund af tidligere behandlinger til
11. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før påbegyndelse af studieterapi. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) og tyfusvaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist(R)) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.
12. Modtager terapeutisk anti-koagulation. Patienter, der får profylaktisk antikoagulering, kan være berettigede, hvis undersøgelsesholdets vurdering kan stoppes i løbet af LMB-100-administrationen og tumorbiopsier
13. Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før påbegyndelse af studieterapi.
14. Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
15. Har et QTcF-interval >480 millisekunder
16. Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom (ILD), der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis/ILD
17. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage , efter den behandlende efterforskers opfattelse.
18. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
19. En kvinde i den fødedygtige alder, som har en positiv graviditetstest inden for 72 timer før påbegyndelse af studieterapi. Hvis du bruger en urintest og tester positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet. Bemærk: i tilfælde af, at der er gået 72 timer mellem screeningsgraviditetstesten og den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, skal en anden graviditetstest (urin eller serum) udføres og skal være negativ, for at forsøgspersonen kan begynde at modtage undersøgelsesmedicin.
20. Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget indtil 4 måneder efter den sidste dosis af forsøgsbehandling. Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi LMB-100 + ipilimumab er midler med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med LMB-100 + ipilimumab, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med LMB-100 + ipilimumab. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse.
21. HIV-positive patienter vil blive udelukket på grund af en teoretisk bekymring for, at graden af ​​immunsuppression forbundet med behandlingen kan resultere i progression af HIV-infektion.
22. Positiv for Hepatitis B eller C (defineret som Hepatitis B overfladeantigen reaktiv) eller kendt aktiv Hepatitis C virus (defineret som HCV RNA påvist) infektion. eller aktiv HBV- eller HCV-infektion.
23. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 2 år. Bemærk: Deltagere med basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ (f.eks. brystcarcinom, livmoderhalskræft in situ), som har gennemgået potentielt helbredende behandling, er ikke udelukket.
24. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.