Badanie I dotyczące iniekcji do guza immunotoksyny anty-mezoteliny LMB-100 z faz ipilimumabem w złośliwym międzybłoniaku

Badanie I dotyczące iniekcji do guza immunotoksyny anty-mezoteliny LMB-100 z faz ipilimumabem w złośliwym międzybłoniaku

Sponsorzy

Główny sponsor: National Cancer Institute (NCI)

Źródło National Institutes of Health Clinical Center (CC)
Krótkie podsumowanie

Tło: Podano LMB-100 i blisko spokrewnioną immunotoksynę, SS1P, również celowaną w mezotelinę dożylnie, badania naukowe w badaniach I fazy międzybłoniaka i trzustki rak. LMB-100 podany dożylnie powoduje ogólnoustrojowe zapalenie u pacjentów, ale pojedynczo środek ma ograniczoną pomoc przeciwnowotworową. Niemal u wszystkich pacjentów po 2 cyklach terapii przewodniej neutralizujące przeciwciała anty-LMB-100. Wykazano, że podanie LMB-100 do guza indukuje infiltrację komórek odpornościowych immunokompetentne myszy z mysimi złośliwymi guzami międzybłoniaka. Z CTLA-4 blokowanie eliminuje mysie guzy poprzez promowanie odporności przeciwnowotworowej. Ipilimumab jest w pełni ludzkim przeciwciałem monoklonalnym anty CTLA-4, które zostało zatwierdzone do leczenia czerniaka oraz w skojarzeniu z niwolumabem w przypadku wielu guzów litych. Przypuszcza się, że wewnątrzguzowe dostarczanie immunotoksyny LMB-100 przeciw mezotelinie w skojarzenie z ipilimumabem zewnętrznego wsparcia przeciwnowotworowego u pacjentów z międzybłoniak. Cel: Określenie bezpieczeństwa i wykonalności wtknięcia wewnątrz guza LMB-100 w skojarzeniu z ipilimumabem infuzji u pacjentów z międzybłoniakiem Określenie zalecanej fazy 2 (RP2D) podawanego do guza LMB-100 + ipilimumab u pacjentów z międzybłoniakiem złośliwym Kwalifikowalność: Potencjalnie potwierdzony histologicznie międzybłoniak opłucnej lub otrzewnej lecznicza resekcja chirurgiczna. Mają lokalnie dostępną chorobę potrzebną do wtrysku wewnątrz guza LMB-100. To zawiera powierzchowne lub trzewne zmiany. Pacjenci musieli wcześniej przejść terapię immunologicznymi punktami kontrolnymi inhibitorami anty-PD-1 / PD-L1 samodzielnie lub w zakupie z przeciwciałami blokującymi anty-CTLA4, jak również na zakupie platyny chemoterapia. Wiek> = 18 lat. Stan sprawności ECOG równy 0 lub 1. Odpowiednia funkcja na stronie i szpiku kostnego Wykluczono pacjentów z klinicznie istotnym wysiękiem osierdziowym Chemioterapia w ciągu 3 tygodni lub radioterapia w ciągu 2 tygodni przed badanej terapii zabroniony. Osoby z aktywnymi przerzutami do OUN są wykluczone Osoby z aktywną chorobą autoimmunologiczną, z powodu której otrzymali leczenie ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne w ostatnich 2 lat (z strony codziennych terapia zastępcza glikokortykoidami w stanach takich jak niewydolność nadnerczy lub przysadki) Są wykluczone Pacjenci z czynną śródmiąższową chorobą płuc lub zapaleniem płuc lub śródmiąższową w wywiadzie wyklucza się chorobę płuc, z powodu której otrzymali glukokortykoidy Projekt: Jest to otwarte, jednoośrodkowe badanie zwiększania dodania do guza w I pas podawanych LMB wozy z ipilimumabem u pacjentów z międzybłoniakiem złośliwym. Pacjenci otrzymają do guza LPM-100, zaczynając od pomocni 1 w Cykle 21-dniowe. LMB-100 zostanie podany w 1. i 4. dniu, a ipilimumab 3 mg / kg w 2. dobie. Pacjenci otrzymają 2 cykle LMB-100 plus ipilimumab, a następnie 2 cykle ipilimumabu sam Biopsje guza zaprawa przed każdym podaniem LMB-100 w celu oceny zmian w mikrośrodowisku odpornościowym guza Zapisanych zostanie do 12 doprowadzonych do agendy ....

szczegółowy opis

Tło: Podano LMB-100 i blisko spokrewnioną immunotoksynę, SS1P, również celowaną w mezotelinę dożylnie, były badane w badaniach klinicznych I fazy dotyczących międzybłoniaka i trzustki rak. LMB-100 podany dożylnie powoduje ogólnoustrojowe zapalenie u pacjentów, ale pojedynczo środek ma ograniczoną skuteczność przeciwnowotworową. Niemal u wszystkich pacjentów po 2 cyklach terapii pojawiają się neutralizujące przeciwciała anty-LMB-100. Wykazano, że podanie LMB-100 do guza indukuje infiltrację komórek odpornościowych immunokompetentne myszy z mysimi złośliwymi guzami międzybłoniaka. Połączenie z CTLA-4 blokowanie eliminuje mysie guzy poprzez promowanie odporności przeciwnowotworowej. Ipilimumab jest w pełni ludzkim przeciwciałem monoklonalnym anty CTLA-4, które zostało zatwierdzone do leczenia czerniaka oraz w skojarzeniu z niwolumabem w przypadku wielu guzów litych. Przypuszcza się, że wewnątrznowotworowe dostarczanie immunotoksyny przeciw mezotelinie LMB-100 w skojarzenie z ipilimumabem spowoduje większą skuteczność przeciwnowotworową u pacjentów z międzybłoniak. Cel: Określenie bezpieczeństwa i wykonalności wstrzyknięcia wewnątrz guza LMB-100 w skojarzeniu z ipilimumabem infuzji u pacjentów z międzybłoniakiem Określenie zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) podawanego do guza LMB-100 + ipilimumab u pacjentów z międzybłoniakiem złośliwym Kwalifikowalność: Potencjalnie potwierdzony histologicznie międzybłoniak opłucnej lub otrzewnej lecznicza resekcja chirurgiczna. Mają lokalnie dostępną chorobę odpowiednią do wstrzyknięcia wewnątrz guza LMB-100. To zawiera powierzchowne lub trzewne zmiany. Pacjenci musieli wcześniej przejść terapię immunologicznymi punktami kontrolnymi inhibitorami anty-PD-1 / PD-L1 samodzielnie lub w połączeniu z przeciwciałami blokującymi anty-CTLA4, jak również na bazie platyny chemoterapia. Wiek> = 18 lat. Stan sprawności ECOG równy 0 lub 1. Odpowiednia funkcja narządów i szpiku kostnego Wykluczono pacjentów z klinicznie istotnym wysiękiem osierdziowym Chemioterapia w ciągu 3 tygodni lub radioterapia w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem badanej terapii zabroniony. Osoby z aktywnymi przerzutami do OUN są wykluczone Osoby z aktywną chorobą autoimmunologiczną, z powodu której otrzymali leczenie ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne w ciągu ostatnich 2 lat (z wyłączeniem codziennych terapia zastępcza glikokortykoidami w stanach takich jak niewydolność nadnerczy lub przysadki) Są wykluczone Pacjenci z czynną śródmiąższową chorobą płuc lub zapaleniem płuc lub śródmiąższową w wywiadzie wyklucza się chorobę płuc, z powodu której otrzymali glukokortykoidy Projekt: Jest to otwarte, jednoośrodkowe badanie dotyczące zwiększania dawki do guza w I fazie podawanych LMB jednocześnie z ipilimumabem u pacjentów z międzybłoniakiem złośliwym. Pacjenci otrzymają do guza LMB-100, zaczynając od poziomu dawki 1 w Cykle 21-dniowe. LMB-100 zostanie podany w 1. i 4. dniu, a ipilimumab 3 mg / kg w 2. dobie. Pacjenci otrzymają 2 cykle LMB-100 plus ipilimumab, a następnie 2 cykle ipilimumabu sam Biopsje guza będą wykonywane przed każdym podaniem LMB-100 w celu oceny zmian w mikrośrodowisku odpornościowym guza Zapisanych zostanie do 12 przedmiotów podlegających ocenie.

Ogólny stan Rekrutacyjny
Data rozpoczęcia 2021-04-26
Data zakończenia 2025-11-30
Podstawowa data ukończenia 2023-01-31
Faza Faza 1
Typ studiów Interwencjonalne
Wynik podstawowy
Pomiar Ramy czasowe
recommended phase 2 dose 21 days after first LMB-100 administration
bezpieczeństwo w wyniku postępu choroby
Wynik drugorzędny
Pomiar Ramy czasowe
objective response rate every 6 weeks until disease progression
czas trwania odpowiedzi nawrót lub progresja choroby
przeżycie wolne od progresji postęp choroby
Ogólne przetrwanie śmierć
Rekrutacja 20
Stan: schorzenie
Interwencja

Rodzaj interwencji: Biological

Nazwa interwencji: LMB-100

Opis: administered into lesion on days 1 and 4 of up to two 21 day cycles

Etykieta grupy ramion: 1/Intratumoral LMB-100 Administration

Rodzaj interwencji: Lek

Nazwa interwencji: ipilimumab

Opis: podawany dożylnie raz na cykl w maksymalnie czterech 21-dniowych cyklach. Podanie nastąpi w połączeniu z LMB-100 w pierwszych dwóch cyklach.

Etykieta grupy ramion: 1 / Podawanie śródnowotworowe LMB-100

Kwalifikowalność

Kryteria:

- KRYTERIA PRZYJĘCIA: 1. histologicznie potwierdzony złośliwy międzybłoniak opłucnej lub otrzewnej nie podatne na potencjalnie leczniczą resekcję chirurgiczną. Diagnoza będzie potwierdzone przez Laboratorium Patologii, CCR, NCI. 2. Guz musi mieć epitelioidalną histologię określoną przez Pracownię Patologii Jeśli pacjent ma dwufazową histologię, komponent nabłonkowy musi być> 50% 3. Zapewnić archiwalną próbkę tkanki guza lub być w stanie dostarczyć nowo uzyskany rdzeń lub biopsja wycinająca zmiany nowotworowej, która wcześniej nie była napromieniana. Bloki tkankowe zatopione w parafinie (FFPE) są bardziej preferowane niż szkiełka biopsje są preferowane zamiast zarchiwizowanej tkanki. Uwaga: w przypadku przesyłania niezabarwionych wyciętych slajdów, nowo wycięte slajdy należy przesłać na adres laboratorium badawcze w ciągu 14 dni od daty wycięcia preparatów. 4. Mieć chorobę lokalnie dostępną, aby nadawała się do wstrzyknięcia do guza LPM - 100. 5. Mieć mierzalną chorobę w oparciu o RECIST 1.1. Zmiany u wcześniej napromienianego obszary są uważane za mierzalne, jeśli w takich przypadkach wykazano postęp uszkodzenia. 6. Pacjenci muszą być wcześniej poddani terapii w immunologicznych punktach kontrolnych anty-PD-1 / PD-L1 inhibitory samodzielnie lub w połączeniu z przeciwciałami blokującymi anty-CTLA4, jak również jako chemioterapia na bazie platyny. 7. wiek> = 18 lat. 8) Stan sprawności na poziomie 0 lub 1 według East Cooperative Oncology Group (ECOG). Ocenę ECOG należy przeprowadzić w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem badania terapia. 9. posiadać odpowiednią funkcję narządów i szpiku, zgodnie z poniższą definicją: Wartość systemowa i laboratoryjna Hematologiczny hemoglobina> = 9 g / dl (a) bezwzględna liczba neutrofili> = 1500 / μl płytki krwi> = 100 000 / mcL Wątrobiany bilirubina całkowita Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu dochodzeniowym agenta lub używał badanego urządzenia w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem terapia studyjna. Uwaga: uczestnicy, którzy weszli do dalszej fazy badania naukowego mogą uczestniczyć tak długo, jak minęły 3 tygodnie od ostatniej dawki poprzedniej badany. Pacjenci z aktywnymi wyrobami zostaną wykluczeni z badania 2. ma znane aktywne przerzuty do OUN i / lub rakotwórcze zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych wcześniej leczone przerzuty do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są one radiologiczne stabilny, tj. bez dowodów progresji przez co najmniej 4 tygodnie przy powtórnym obrazowaniu (należy zwrócić uwagę, że powtórne obrazowanie powinno być wykonane podczas badania przesiewowego), klinicznie stabilny i bez konieczności leczenia steroidami przez co najmniej 14 dni przed rozpoczęcie terapii badanej. 3. Ma aktywne problemy ogólnoustrojowe, takie jak skaza krwotoczna lub aktywne infekcje 4. Obecność klinicznie istotnego wysięku w worku osierdziowym 5. ma ciężką nadwrażliwość (> = stopień 3) terapie anty-CTLA4 i / lub Substancje pomocnicze. 6. otrzymał wcześniej radioterapię w miejscu administracji lokalnej 7. Osoby, które wcześniej otrzymały LMB-100 8. otrzymywał wcześniej systemową terapię przeciwnowotworową, w tym leki eksperymentalne w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem badanego leczenia. Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej kwalifikują się przeciwciała anty-PD-1 / PD-L1 lub CTLA4. Wszelkie związane z nimi działania toksyczne agenci musieli przejść do stopnia 1 i nie mogą przyjmować leków ogólnoustrojowych terapie immunosupresyjne (dopuszczalna fizjologiczna dawka steroidów). 9. Otrzymał wcześniej radioterapię w miejscu innym niż zmiana docelowa w ciągu 2 tygodni wcześniej do rozpoczęcia terapii badanej. Uczestnicy musieli wyzdrowieć ze wszystkich toksyczność związana z promieniowaniem, nie wymaga kortykosteroidów i nie była poddawana napromienianiu zapalenie płuc. 1 tydzień wymywania jest dozwolony w przypadku radioterapii paliatywnej ( Znane zaburzenia psychiatryczne lub związane z nadużywaniem substancji odurzających, które mogłyby przeszkadzać współpraca z wymaganiami testu. 19. Kobieta w wieku rozrodczym z pozytywnym wynikiem testu ciążowego w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem terapii badanej. jeśli przy użyciu testu moczu i testu pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, wymagany będzie test ciążowy w surowicy jeśli między przesiewowym testem ciążowym a pierwszym upłynęły 72 godziny dawki badanego leku, należy wykonać kolejny test ciążowy (mocz lub surowica) i musi mieć wartość ujemną, aby badany mógł zacząć przyjmować badany lek. 20.Jest w ciąży, karmi piersią lub spodziewa się zajścia w ciążę lub spłodzenia dzieci w okresie przewidywany czas trwania badania, od wizyty przesiewowej do 4 miesięcy po ostatniej dawce leku próbnego. Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania ponieważ LMB-100 + ipilimumab są środkami o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronienia, ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko działań niepożądanych zdarzenia u niemowląt karmiących piersią wtórne do leczenia matki LMB-100 + ipilimumabu należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona LMB-100 + ipilimumab Te potencjalne zagrożenia mogą dotyczyć również innych środków stosowanych w tym badaniu. 21. Ma znaną historię występowania ludzkiego wirusa upośledzenia odporności; pacjenci zakażeni wirusem HIV będą wykluczone ze względu na teoretyczne obawy, że stopień immunosupresji jest związany leczenie może spowodować progresję zakażenia wirusem HIV. (Uwaga: nie należy wykonywać testów na obecność wirusa HIV jest wymagane) 22. ma znaną historię zapalenia wątroby typu B (zdefiniowanego jako reaktywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B) lub znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowane jako wykryte HCV RNA) lub aktywne Zakażenie HBV lub HCV (uwaga: nie jest wymagane badanie w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B i C). 23. ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia Uwaga: Uczestnicy z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rak kolczystokomórkowy skóry lub rak in situ (np. rak piersi, raka szyjki macicy in situ), które zostały poddane potencjalnie leczniczej terapii wyłączony. 24. ma czynną infekcję wymagającą leczenia systemowego. .

Płeć:

Wszystko

Minimalny wiek:

18 lat

Maksymalny wiek:

Nie dotyczy

Zdrowi wolontariusze:

Nie

Ogólnie urzędnik
Nazwisko Rola Przynależność
Raffit Hassan, M.D. Principal Investigator National Cancer Institute (NCI)
Ogólny kontakt

Nazwisko: Yvonne D Mallory, R.N.

Telefon: (240) 760-6116

E-mail: [email protected]

Lokalizacja
Obiekt: Status: Kontakt: National Institutes of Health Clinical Center For more information at the NIH Clinical Center contact National Cancer Institute Referral Office 888-624-1937
Kraje lokalizacji

United States

Data weryfikacji

2021-04-08

Odpowiedzialna impreza

Rodzaj: Sponsor

Słowa kluczowe
Ma rozszerzony dostęp Nie
Liczba ramion 1
Grupa Arm

Etykieta: 1 / Podawanie śródnowotworowe LMB-100

Rodzaj: Eksperymentalny

Opis: Pacjenci z międzybłoniakiem opłucnej lub otrzewnej otrzymujący do guza LMB-100 + ipilimumab w czasie do 4 cykli (cykle 1 i 2 obejmują LMB-100 plus ipilimumab; cykle 3 i 4 składają się wyłącznie z ipilimumabu)

Badanie informacji o projekcie

Przydział: Nie dotyczy

Model interwencji: Przypisanie do pojedynczej grupy

Podstawowy cel: Leczenie

Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

This information was retrieved directly from the website clinicaltrials.gov without any changes. If you have any requests to change, remove or update your study details, please contact [email protected]. As soon as a change is implemented on clinicaltrials.gov, this will be updated automatically on our website as well.

Clinical Research News