Wstrzyknięcie do guza immunotoksyny LMB-100 przeciw mezotelinie z ipilimumabem w międzybłoniaku złośliwym

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

  1. Potwierdzony histologicznie złośliwy międzybłoniak opłucnej lub otrzewnej, nienadający się do potencjalnie leczniczej resekcji chirurgicznej. Diagnoza zostanie potwierdzona przez Laboratorium Patologii, CCR, NCI.
  2. Guz musi mieć histologię nabłonka określoną przez Laboratorium Patologii w NCI. Jeśli pacjent ma histologię dwufazową, składnik nabłonkowy musi być >50%

  3. Dostarczyć archiwalną próbkę tkanki guza lub być w stanie dostarczyć nowo uzyskaną biopsję rdzeniową lub wycinającą zmiany nowotworowej, która nie była wcześniej napromieniowana. Preferowane są bloczki tkankowe utrwalone w formalinie i zatopione w parafinie (FFPE). Nowo uzyskane biopsje są preferowane w stosunku do zarchiwizowanych tkanek.

     Uwaga: W przypadku przesyłania niewybarwionych wyciętych preparatów, nowo wycięte preparaty należy dostarczyć do laboratorium badawczego w ciągu 14 dni od daty wycięcia preparatów.

  4. Miej chorobę dostępną lokalnie, aby była odpowiednia do wstrzyknięcia LMB-100 do guza.
  5. Mieć mierzalną chorobę w oparciu o RECIST 1.1. Zmiany chorobowe w uprzednio napromienianym obszarze uważa się za mierzalne, jeśli wykazano progresję takich zmian.
  6. Pacjenci musieli wcześniej otrzymać immunologiczną terapię kontrolną z użyciem inhibitorów anty-PD-1/PD-L1 samych lub w połączeniu z przeciwciałami blokującymi anty-CTLA4, jak również chemioterapię opartą na platynie.
  7. Wiek >= 18 lat.
  8. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1. Ocenę ECOG należy przeprowadzić w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem badanej terapii.

  9. Mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

     Wartość systemowa i laboratoryjna

     Hematologiczne

     hemoglobina >= 9 g/dL(a)

     bezwzględna liczba neutrofilów >= 1500/ml

     płytki krwi >= 100 000/ml

     Wątrobiany

     bilirubina całkowita

     AST i ALAT

     Nerkowy

     Kreatynina = 50 ml/min dla uczestnika z poziomem kreatyniny; > 1,5 X instytucjonalnej GGN

     Koagulacja

     Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) LUB czas protrombinowy (PT); Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT):

     ALT (SGPT) = aminotransferaza alaninowa (transaminaza glutaminowo-pirogronowa w surowicy); AST (SGOT)=aminotransferaza asparaginianowa (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy); GFR = wskaźnik przesączania kłębuszkowego; GGN = górna granica normy.

     1. Kryteria muszą być spełnione bez uzależnienia od erytropoetyny i bez transfuzji koncentratu krwinek czerwonych (pRBC) w ciągu ostatnich 2 tygodni.
     2. Klirens kreatyniny (CrCl) należy obliczyć zgodnie ze standardem instytucji.
  10. Musi mieć frakcję wyrzutową lewej komory >50%.
  11. Wpływ LMB-100 na rozwijający się ludzki płód nie jest znany. Z tego powodu i ponieważ ipilimumab jest lekiem kategorii C, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) podczas leczenia w ramach badania i przez cztery miesiące po przyjęciu ostatniej dawki studiować terapię. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
  12. Zdolność podmiotu do zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

1. Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem badanej terapii.

   Uwaga: Uczestnicy, którzy weszli w fazę obserwacji badania badawczego, mogą w nim uczestniczyć, o ile minęły 3 tygodnie od przyjęcia ostatniej dawki poprzedniego badanego środka. Pacjenci z aktywnymi urządzeniami zostaną wykluczeni z badania

2. Ma znane czynne przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Uczestnicy z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą wziąć udział pod warunkiem, że są stabilni radiologicznie, tj. bez dowodów progresji przez co najmniej 4 tygodnie w powtórnym obrazowaniu (należy pamiętać, że powtórne obrazowanie należy wykonać podczas badania przesiewowego), stabilni klinicznie i nie wymagają leczenia sterydami w celu co najmniej 14 dni przed rozpoczęciem badanej terapii.
3. Ma aktywne problemy ogólnoustrojowe, takie jak skaza krwotoczna lub aktywne infekcje
4. Obecność klinicznie istotnego wysięku osierdziowego
5. Ma ciężką nadwrażliwość (>=stopień 3) na terapie anty-CTLA4 i/lub którąkolwiek z ich substancji pomocniczych.
6. Otrzymał wcześniej radioterapię w miejscu administracji lokalnej
7. Osoby, które otrzymały wcześniej LMB-100
8. Otrzymał wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym leki badane, w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem badanej terapii. Kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymali wcześniej przeciwciała anty-PD-1/PD-L1 lub CTLA4. Jakakolwiek toksyczność związana z tymi lekami musi ustąpić do stopnia 1. i nie mogą oni stosować ogólnoustrojowych terapii immunosupresyjnych (fizjologiczne dawki steroidów są dozwolone).
9. Otrzymał wcześniej radioterapię w miejscu innym niż zmiana docelowa w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem badanej terapii. Uczestnicy muszą wyzdrowieć ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem, nie wymagają kortykosteroidów i nie mieli popromiennego zapalenia płuc. W przypadku napromieniowania paliatywnego dopuszczalna jest 1-tygodniowa wymywanie (
10. Nie wyzdrowiał po wszystkich AE z powodu wcześniejszych terapii
11. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badanej terapii. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi następujące szczepionki: odra, świnka, różyczka, ospa wietrzna/półpasiec (ospa wietrzna), żółta febra, wścieklizna, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) i dur brzuszny. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.
12. Otrzymuje terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe. Pacjenci otrzymujący profilaktyczne leczenie przeciwzakrzepowe mogą zostać zakwalifikowani, jeśli w opinii zespołu badawczego można przerwać leczenie przeciwzakrzepowe na czas podawania LMB-100 i biopsji guza
13. Ma rozpoznany niedobór odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii steroidowej (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę równoważnej prednizonowi) lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem badanej terapii.
14. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
15. Ma odstęp QTcF >480 milisekund
16. Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc / śródmiąższowej choroby płuc (ILD), która wymagała sterydów lub ma obecne zapalenie płuc / ILD
17. Ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika w opinii prowadzącego badanie.
18. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
19. Kobieta w wieku rozrodczym, która uzyskała pozytywny wynik testu ciążowego w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem badanej terapii. Jeśli przy użyciu testu moczu i testu pozytywnego lub nie można potwierdzić jako negatywnego, wymagany będzie test ciążowy z surowicy. Uwaga: w przypadku, gdy między przesiewowym testem ciążowym a pierwszą dawką badanego leku upłynęły 72 godziny, należy wykonać kolejny test ciążowy (z moczu lub surowicy), który musi dać wynik ujemny, aby pacjentka mogła rozpocząć przyjmowanie badanego leku.
20. Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 4 miesiące po ostatniej dawce leku próbnego. Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ LMB-100 + ipilimumab są środkami o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki LMB-100 + ipilimumab, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona LMB-100 + ipilimumab. Te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu.
21. Pacjenci HIV-pozytywni zostaną wykluczeni ze względu na teoretyczne obawy, że stopień supresji immunologicznej związany z leczeniem może spowodować progresję zakażenia wirusem HIV.
22. Dodatni w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C (zdefiniowanego jako reaktywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B) lub znanego aktywnego wirusa zapalenia wątroby typu C (zdefiniowanego jako wykryty HCV RNA). lub aktywne zakażenie HBV lub HCV.
23. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 2 lat. Uwaga: Uczestnicy z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem in situ (np. rak piersi, rak szyjki macicy in situ), które zostały poddane terapii potencjalnie leczniczej, nie są wykluczone.
24. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.