Anti-mesoteliini-immunotoksiini LMB-100:n kasvaimensisäinen injektio ipilimumabilla pahanlaatuisessa mesotelioomassa

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

  1. Histologisesti vahvistettu pahanlaatuinen keuhkopussin tai vatsaontelon mesoteliooma, jota ei voida soveltaa mahdollisesti parantavaan kirurgiseen resektioon. Diagnoosin vahvistaa patologian laboratorio, CCR, NCI.
  2. Kasvaimella on oltava NCI:n patologian laboratorion määrittämä epitelioidinen histologia. Jos potilaalla on kaksivaiheinen histologia, epitelioidikomponentin on oltava > 50 %

  3. Ovat toimittaneet arkistoidun kasvainkudosnäytteen tai pystyneet toimittamaan äskettäin saadun ydin- tai leikkausbiopsian kasvainvauriosta, jota ei ole aiemmin säteilytetty. Formaliinikiinnitetyt, parafiiniin upotetut (FFPE) kudoslohkot ovat parempia kuin objektilasit. Äskettäin saadut biopsiat ovat parempia kuin arkistoitu kudos.

     Huomautus: Jos toimitat värjäämättömiä leikattuja objektilaseja, juuri leikatut objektilasit tulee toimittaa testauslaboratorioon 14 päivän kuluessa objektilasien leikkauspäivästä.

  4. Onko sairaus paikallisesti saavutettavissa oleva sairaus sopivaksi LMB-100:n intratumoraaliseen injektioon.
  5. Sinulla on mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n perusteella. Leesiot aiemmin säteilytetyllä alueella katsotaan mitattavissa, jos tällaisissa leesioissa on osoitettu etenemistä.
  6. Potilaiden on täytynyt saada aikaisempaa immuunivastehoitoa anti-PD-1/PD-L1-estäjillä yksinään tai yhdessä anti-CTLA4-salpaavien vasta-aineiden kanssa sekä platinapohjaista kemoterapiaa.
  7. Ikä >= 18 vuotta.
  8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1. ECOG-arviointi on suoritettava 28 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.

  9. Heillä on riittävä elinten ja ytimen toiminta alla määritellyllä tavalla:

     Järjestelmä- ja laboratorioarvo

     Hematologinen

     hemoglobiini >= 9 g/dl(a)

     absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl

     verihiutaleet >= 100 000/mcl

     Maksa

     kokonaisbilirubiini

     AST ja ALT

     Munuaiset

     Kreatiniini = 50 ml/min osallistujalle, jolla on kreatiniinitaso; > 1,5 X laitoksen ULN

     Koagulaatio

     Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) TAI protrombiiniaika (PT); Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT):

     ALT (SGPT) = alaniiniaminotransferaasi (seerumin glutamic pyruvic transaminaasi); AST (SGOT) = aspartaattiaminotransferaasi (seerumin glutamiinioksaloetikkahappotransaminaasi); GFR = glomerulussuodatusnopeus; ULN = normaalin yläraja.

     1. Kriteerit on täytettävä ilman erytropoietiiniriippuvuutta ja ilman punasolujen (pRBC) siirtoa viimeisen 2 viikon aikana.
     2. Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) tulee laskea laitoksen standardien mukaan.
  10. Vasemman kammion ejektiofraktion on oltava > 50 %.
  11. LMB-100:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska ipilimumabi on C-luokan lääkeaine, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) tutkimushoidon aikana ja neljän kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. opiskella terapiaa. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
  12. Kohteen ymmärtämiskyky ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

POISTAMISKRITEERIT:

1. Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 3 viikon aikana ennen tutkimushoidon aloittamista.

   Huomautus: Osallistujat, jotka ovat tulleet tutkimustutkimuksen seurantavaiheeseen, voivat osallistua niin kauan kuin on kulunut 3 viikkoa edellisen tutkimusaineen viimeisestä annoksesta. Potilaat, joilla on aktiivisia laitteita, suljetaan pois tutkimuksesta

2. Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat radiologisesti stabiileja, eli ilman etenemisen merkkejä vähintään 4 viikon ajan toistuvalla kuvantamisella (huomaa, että uusintakuvaus tulisi suorittaa tutkimusseulonnan aikana), kliinisesti stabiileja ja ilman steroidihoitoa vähintään 14 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista.
3. Hänellä on aktiivisia systeemisiä ongelmia, kuten verenvuotodiateesi tai aktiivisia infektioita
4. Kliinisesti merkittävä perikardiaalinen effuusio
5. Sillä on vakava yliherkkyys (>= luokka 3) anti-CTLA4-hoidot ja/tai jokin niiden apuaineista.
6. Hän on saanut aiemmin sädehoitoa paikalliseen antopaikkaan
7. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet LMB-100:a aiemmin
8. Hän on saanut aikaisempaa systeemistä syövänvastaista hoitoa, mukaan lukien tutkimusaineet, 3 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin anti-PD-1/PD-L1- tai CTLA4-vasta-aineita, ovat kelvollisia. Kaiken näihin aineisiin liittyvän toksisuuden on täytynyt hävitä asteeseen 1, eivätkä ne saa olla systeemisissä immunosuppressiivisissa hoidoissa (fysiologiset steroidiannokset ovat sallittuja).
9. Hän on saanut sädehoitoa muuhun kohtaan kuin kohdevaurioon 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. 1 viikon pesu on sallittu palliatiivisessa säteilyssä (
10. Ei ole toipunut kaikista AE-oireista aikaisempien hoitojen vuoksi
11. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta eivät rajoitu, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
12. Saa terapeuttista antikoagulaatiota. Ennaltaehkäisevää antikoagulaatiota saavat potilaat voivat olla kelvollisia, jos tutkimusryhmän mielestä antikoagulaatio voidaan lopettaa LMB-100:n annon ja kasvainbiopsioiden ajaksi.
13. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista.
14. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona.
15. QTcF-väli on > 480 millisekuntia
16. hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD), joka vaati steroideja tai hänellä on tällä hetkellä keuhkotulehdus/ILD
17. hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa sairaudesta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua , hoitavan tutkijan mielestä.
18. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
19. Hedelmällisessä iässä oleva nainen, jonka raskaustesti on positiivinen 72 tunnin sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. Jos virtsatestin ja testituloksen käyttö on positiivista tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti. Huomautus: jos seulontaraskaustestin ja ensimmäisen tutkimushoidon annoksen välillä on kulunut 72 tuntia, on suoritettava toinen raskaustesti (virtsa tai seerumi), jonka tulos on negatiivinen, jotta koehenkilö voi aloittaa tutkimuslääkityksen.
20. Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskaaksi tulemista tai lapsen saamista tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 4 kuukauden ajan viimeisen koehoidon annoksen jälkeen. Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska LMB-100 + ipilimumabi ovat aineita, joilla voi olla teratogeenisia tai abortoivia vaikutuksia. Koska äidin LMB-100 + ipilimumabilla hoidosta aiheutuva haittavaikutusten riski on tuntematon mutta mahdollinen imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan LMB-100 + ipilimumabilla. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita.
21. HIV-positiiviset potilaat suljetaan pois teoreettisen huolen vuoksi, että hoitoon liittyvä immuunisuppressio saattaa johtaa HIV-infektion etenemiseen.
22. Positiivinen hepatiitti B- tai C-infektiolle (määritelty hepatiitti B:n pinta-antigeenireaktiiviseksi) tai tunnetulle aktiiviselle C-hepatiittivirukselle (määritelty HCV-RNA:ksi havaituksi). tai aktiivinen HBV- tai HCV-infektio.
23. Hänellä on tiedossa toinen pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana. Huomautus: Osallistujat, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai karsinooma in situ (esim. rintasyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ), jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, eivät ole poissuljettuja.
24. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.