Estudo de fase I de injeção intratumoral de imunotoxina anti-mesotelina LMB-100 com ipilimumabe em mesotelioma maligno

Estudo de fase I de injeção intratumoral de imunotoxina anti-mesotelina LMB-100 com ipilimumabe em mesotelioma maligno

Patrocinadores

Patrocinador Principal: National Cancer Institute (NCI)

Fonte National Institutes of Health Clinical Center (CC)
Sumário breve

Fundo: LMB-100, e uma imunotoxina intimamente relacionada, SS1P, também direcionada à mesotelina, dado por via intravenosa, foram estudados em estudos clínicos de Fase 1 para mesotelioma e Câncer. LMB-100 administrado por via intravenosa, resulta em inflamação sistêmica em pacientes, mas como um único agente tem eficácia antitumoral limitada. Quase todos os pacientes desenvolvem anticorpos neutralizantes anti-LMB-100 após 2 ciclos de terapia. A entrega intratumoral de LMB-100 mostrou induzir a infiltração de células imunes em camundongos imunocompetentes, portadores de tumores de mesotelioma maligno de murino. Combinação com CTLA-4 o bloqueio erradica os tumores murinos, promovendo a imunidade anticâncer. O ipilimumab é um anticorpo monoclonal anti-CTLA-4 totalmente humano, aprovado para tratamento de melanoma e em combinação com nivolumab para muitos tumores sólidos. É hipotetizado que a entrega intratumoral de imunotoxina anti-mesotelina LMB-100 em combinação com ipilimumab resultará em maior eficácia antitumoral em pacientes com mesotelioma. Objetivo: Para determinar a segurança e a viabilidade da injeção intratumoral de LMB-100 mais ipilimumabe infusão em pacientes com mesotelioma Para identificar a dose de fase 2 recomendada (RP2D) de LMB-100 + administrado por via intratumoral ipilimumab em pacientes com mesotelioma maligno Elegibilidade: Mesotelioma pleural ou peritoneal confirmado histologicamente não suscetível a ressecção cirúrgica curativa. Possui doença localmente acessível adequada para injeção intratumoral de LMB-100. Isso inclui lesões superficiais ou viscerais. Os indivíduos devem ter recebido terapia de ponto de verificação imunológica anterior com inibidores anti-PD-1 / PD-L1 sozinho ou em combinação com anticorpos bloqueadores anti-CTLA4, bem como à base de platina quimioterapia. Idade> = 18 anos. Status de desempenho do ECOG de 0 ou 1. Função adequada de órgão e medula óssea Indivíduos com derrame pericárdico clinicamente significativo são excluídos Quimioterapia dentro de 3 semanas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do início da terapia do estudo é Proibido. Indivíduos com metástases CNS ativas são excluídos Indivíduos com doença autoimune ativa para os quais receberam medicamentos imunossupressores durante os 2 anos anteriores (excluindo diariamente terapia de reposição de glicocorticóides para condições como insuficiência adrenal ou hipofisária) estão excluídos Indivíduos com doença pulmonar intersticial ativa ou uma história de pneumonite ou doença intersticial doença pulmonar para a qual eles receberam glicocorticoides são excluídos Projeto: Este é um estudo aberto de escalonamento de dose de fase I central única de intratumoralmente administrado LMB concomitantemente com ipilimumab em indivíduos com mesotelioma maligno. Os indivíduos receberão LMB-100 administrado por via intratumoral, começando no nível de dose 1, em Ciclos de 21 dias. LMB-100 será administrado nos dias 1 e 4 e ipilimumabe 3 mg / kg administrado no dia 2. Os pacientes receberão 2 ciclos de LMB-100 mais ipilimumabe, seguidos por 2 ciclos de ipilimumabe sozinho As biópsias do tumor serão realizadas antes de cada administração de LMB-100, para avaliar as alterações no microambiente imunológico do tumor Serão inscritos até 12 sujeitos avaliáveis ​​....

Descrição detalhada

Fundo: LMB-100, e uma imunotoxina intimamente relacionada, SS1P, também direcionada à mesotelina, dado por via intravenosa, foram estudados em estudos clínicos de Fase 1 para mesotelioma e Câncer. LMB-100 administrado por via intravenosa, resulta em inflamação sistêmica em pacientes, mas como um único agente tem eficácia antitumoral limitada. Quase todos os pacientes desenvolvem anticorpos neutralizantes anti-LMB-100 após 2 ciclos de terapia. A entrega intratumoral de LMB-100 mostrou induzir a infiltração de células imunes em camundongos imunocompetentes, portadores de tumores de mesotelioma maligno de murino. Combinação com CTLA-4 o bloqueio erradica os tumores murinos, promovendo a imunidade anticâncer. O ipilimumab é um anticorpo monoclonal anti-CTLA-4 totalmente humano, aprovado para tratamento de melanoma e em combinação com nivolumab para muitos tumores sólidos. É hipotetizado que a entrega intratumoral de imunotoxina anti-mesotelina LMB-100 em combinação com ipilimumab resultará em maior eficácia antitumoral em pacientes com mesotelioma. Objetivo: Para determinar a segurança e a viabilidade da injeção intratumoral de LMB-100 mais ipilimumabe infusão em pacientes com mesotelioma Para identificar a dose de fase 2 recomendada (RP2D) de LMB-100 + administrado por via intratumoral ipilimumab em pacientes com mesotelioma maligno Elegibilidade: Mesotelioma pleural ou peritoneal confirmado histologicamente não suscetível a ressecção cirúrgica curativa. Possui doença localmente acessível adequada para injeção intratumoral de LMB-100. Isso inclui lesões superficiais ou viscerais. Os indivíduos devem ter recebido terapia de ponto de verificação imunológica anterior com inibidores anti-PD-1 / PD-L1 sozinho ou em combinação com anticorpos bloqueadores anti-CTLA4, bem como à base de platina quimioterapia. Idade> = 18 anos. Status de desempenho do ECOG de 0 ou 1. Função adequada de órgão e medula óssea Indivíduos com derrame pericárdico clinicamente significativo são excluídos Quimioterapia dentro de 3 semanas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do início da terapia do estudo é Proibido. Indivíduos com metástases CNS ativas são excluídos Indivíduos com doença autoimune ativa para os quais receberam medicamentos imunossupressores durante os 2 anos anteriores (excluindo diariamente terapia de reposição de glicocorticóides para condições como insuficiência adrenal ou hipofisária) estão excluídos Indivíduos com doença pulmonar intersticial ativa ou uma história de pneumonite ou doença intersticial doença pulmonar para a qual eles receberam glicocorticoides são excluídos Projeto: Este é um estudo aberto de escalonamento de dose de fase I central única de intratumoralmente administrado LMB concomitantemente com ipilimumab em indivíduos com mesotelioma maligno. Os indivíduos receberão LMB-100 administrado por via intratumoral, começando no nível de dose 1, em Ciclos de 21 dias. LMB-100 será administrado nos dias 1 e 4 e ipilimumabe 3 mg / kg administrado no dia 2. Os pacientes receberão 2 ciclos de LMB-100 mais ipilimumabe, seguidos por 2 ciclos de ipilimumabe sozinho As biópsias do tumor serão realizadas antes de cada administração de LMB-100, para avaliar as alterações no microambiente imunológico do tumor Serão inscritos até 12 sujeitos avaliáveis.

Estado geral Recrutamento
Data de início 2021-04-26
Data de conclusão 2025-11-30
Data de Conclusão Primária 2023-01-31
Estágio Fase 1
tipo de estudo Intervencionista
Resultado primário
A medida Prazo
recommended phase 2 dose 21 days after first LMB-100 administration
segurança através da progressão da doença
Resultado Secundário
A medida Prazo
objective response rate every 6 weeks until disease progression
duração da resposta recorrência ou progressão da doença
sobrevivência livre de progressão progressão da doença
Sobrevivência geral morte
Inscrição 20
Doença
Intervenção

Tipo de intervenção: Biological

Nome da Intervenção: LMB-100

Descrição: administered into lesion on days 1 and 4 of up to two 21 day cycles

Etiqueta do Grupo de Armas: 1/Intratumoral LMB-100 Administration

Tipo de intervenção: Medicamento

Nome da Intervenção: ipilimumab

Descrição: administrado por via intravenosa uma vez por ciclo em até quatro ciclos de 21 dias. A administração ocorrerá em combinação com LMB-100 nos primeiros dois ciclos.

Etiqueta do Grupo de Armas: 1 / Administração intratumoral de LMB-100

Elegibilidade

Critério:

- CRITÉRIO DE INCLUSÃO: 1. Mesotelioma pleural ou peritoneal maligno confirmado histologicamente não passível de ressecção cirúrgica potencialmente curativa. O diagnóstico será confirmado pelo Laboratório de Patologia, CCR, NCI. 2. O tumor deve ter histologia epitelioide determinada pelo Laboratório de Patologia no NCI. Se o paciente tem histologia bifásica, o componente epitelioide deve ser> 50% 3. Fornecer amostra de tecido tumoral de arquivo ou fornecer núcleo recém-obtido ou biópsia excisional de uma lesão tumoral não previamente irradiada. Blocos de tecido embebidos em parafina (FFPE) são preferíveis às lâminas. as biópsias são preferíveis ao tecido arquivado. Nota: Se enviar lâminas cortadas não manchadas, as lâminas recém-cortadas devem ser enviadas para o laboratório de teste em até 14 dias a partir da data de 4. Ter doença localmente acessível para adequada para injeção intratumoral de LMB- 100. 5. Possuir doença mensurável com base em RECIST 1.1. Lesões em uma área previamente irradiada área são considerados mensuráveis ​​se a progressão foi demonstrada em tal lesões. 6. Os sujeitos devem ter recebido terapia de ponto de verificação imunológica anterior com anti-PD-1 / PD-L1 inibidores sozinhos ou em combinação com anticorpos bloqueadores anti-CTLA4, também como quimioterapia à base de platina. 7. Idade> = 18 anos. 8.Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status de desempenho de 0 ou 1. A avaliação do ECOG deve ser realizada no prazo de 28 dias antes do início do estudo terapia. 9. Ter função adequada de órgão e medula, conforme definido abaixo: Valor do sistema e do laboratório Hematológico hemoglobina> = 9 g / dL (a) contagem absoluta de neutrófilos> = 1.500 / mcL plaquetas> = 100.000 / mcL Hepático bilirrubina total Está atualmente participando ou participou de um estudo de uma investigação agente ou usou um dispositivo experimental dentro de 3 semanas antes do início do terapia do estudo. Nota: Participantes que entraram na fase de acompanhamento de um estudo investigacional podem participar desde que tenham se passado 3 semanas após a última dose do agente de investigação. Os pacientes com dispositivos ativos serão excluídos do estudo 2. Conhece metástases ativas do SNC e / ou meningite carcinomatosa. metástases cerebrais tratadas anteriormente podem participar, desde que sejam radiologicamente estável, ou seja, sem evidência de progressão por pelo menos 4 semanas por imagem repetida (observe que a repetição da imagem deve ser realizada durante a triagem do estudo), clinicamente estável e sem necessidade de tratamento com esteróides por pelo menos 14 dias antes de início da terapia do estudo. 3. Tem problemas sistêmicos ativos como diátese hemorrágica ou infecções ativas 4. Presença de derrame pericárdico clinicamente significativo 5. Tem hipersensibilidade grave (> = Grau 3) terapias anti-CTLA4 e / ou qualquer um de seus excipientes. 6. Recebeu radioterapia anterior no local da administração local 7. Sujeitos que receberam LMB-100 anteriormente 8. Recebeu terapia anticâncer sistêmica anterior, incluindo agentes investigacionais dentro de 3 semanas antes do início da terapia do estudo. Pacientes que receberam anteriormente anticorpos anti-PD-1 / PD-L1 ou CTLA4 são elegíveis. Qualquer toxicidade relacionada a estes os agentes devem ter resolvido para o grau 1 e não devem estar no sistema terapias imunossupressoras (doses fisiológicas de esteróides são permitidas). 9. Recebeu radioterapia anterior em outro local que não a lesão-alvo nas 2 semanas anteriores para o início da terapia do estudo. Os participantes devem ter se recuperado de todos toxicidades relacionadas à radiação, não requerem corticosteroides e não receberam radiação pneumonite. Um washout de 1 semana é permitido para radiação paliativa ( Conhece transtornos psiquiátricos ou de abuso de substâncias que podem interferir no cooperação com os requisitos do ensaio. 19. Uma mulher com potencial para engravidar com um teste de gravidez positivo dentro de 72 horas antes do início da terapia do estudo. Se estiver usando um teste de urina e o teste for positivo ou não pode ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez de soro.Nota: no evento que 72 horas se passaram entre o teste de gravidez de triagem e o primeiro dose do tratamento do estudo, outro teste de gravidez (urina ou soro) deve ser realizado e deve ser negativo para que o sujeito comece a receber a medicação do estudo. 20. Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro do duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 4 meses após a última dose do tratamento em estudo. Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque LMB-100 + ipilimumabe são agentes com potencial para teratogênicos ou efeitos abortivos. Porque existe um risco desconhecido, mas potencial para efeitos adversos eventos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com LMB-100 + ipilimumab, a amamentação deve ser interrompida se a mãe for tratada com LMB-100 + ipilimumabe. Esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados ​​neste estudo. 21.Tem uma história conhecida de Vírus da Imunodeficiência Humana. Os pacientes HIV positivos serão excluídos devido a uma preocupação teórica de que o grau de imunossupressão associado com o tratamento pode resultar na progressão da infecção pelo HIV. (Nota: Nenhum teste de HIV É necessário) 22.Tem uma história conhecida de hepatite B (definida como reativa ao antígeno de superfície da hepatite B) ou infecção pelo vírus da Hepatite C ativa conhecida (definida como RNA de HCV detectado). Infecção por HBV ou HCV. (Observação: nenhum teste para hepatite B e hepatite C é necessário.) 23. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo nos últimos 2 anos. Nota: Participantes com carcinoma basocelular da pele, carcinoma de células escamosas da pele, ou carcinoma in situ (por exemplo, carcinoma de mama, câncer cervical in situ) que passaram por terapia potencialmente curativa não são excluídos. 24. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica. .

Gênero:

Tudo

Idade minima:

18 anos

Idade Máxima:

N / D

Voluntários Saudáveis:

Não

Oficial Geral
Último nome Função Afiliação
Raffit Hassan, M.D. Principal Investigator National Cancer Institute (NCI)
Contato Geral

Último nome: Yvonne D Mallory, R.N.

telefone: (240) 760-6116

O email: [email protected]

Localização
Instalação: Status: Contato: National Institutes of Health Clinical Center For more information at the NIH Clinical Center contact National Cancer Institute Referral Office 888-624-1937
Países de localização

United States

Data de Verificação

2021-04-08

Parte Responsável

Tipo: Patrocinador

Palavras-chave
Tem Acesso Expandido Não
Número de armas 1
Grupo de Armas

Rótulo: 1 / Administração intratumoral de LMB-100

Tipo: Experimental

Descrição: Aqueles com mesotelioma pleural ou peritoneal recebendo administração intratumoral de LMB-100 + ipilimumabe por até 4 ciclos (os ciclos 1 e 2 incluem LMB-100 mais ipilimumabe; os ciclos 3 e 4 consistem apenas em ipilimumabe)

Informações de design de estudo

Alocação: N / D

Modelo de Intervenção: Atribuição de grupo único

Objetivo Primário: Tratamento

Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

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