Внутриопухолевая инъекция антимезотелинового иммунотоксина LMB-100 с ипилимумабом при злокачественной мезотелиоме

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

  1. Гистологически подтвержденная злокачественная мезотелиома плевры или брюшины, не поддающаяся потенциально радикальной хирургической резекции. Диагноз будет подтвержден лабораторией патологии ЦКР НЦИ.
  2. Опухоль должна иметь эпителиоидную гистологию, определенную Лабораторией патологии в NCI. Если у пациента двухфазная гистология, эпителиоидный компонент должен быть > 50%

  3. Предоставили архивный образец опухолевой ткани или смогли предоставить недавно полученную основную или эксцизионную биопсию опухолевого поражения, ранее не облученного. Фиксированные формалином и залитые в парафин (FFPE) блоки тканей предпочтительнее предметных стекол. Вновь полученные биоптаты предпочтительнее архивных тканей.

     Примечание. Если вы отправляете неокрашенные срезы, вновь нарезанные срезы следует отправить в лабораторию для тестирования в течение 14 дней с даты их среза.

  4. Имеют местно-доступное заболевание, подходящее для внутриопухолевого введения LMB-100.
  5. Наличие измеримого заболевания на основании RECIST 1.1. Поражения в ранее облученной области считаются измеримыми, если в таких поражениях продемонстрировано прогрессирование.
  6. Субъекты должны были пройти предварительную иммунную контрольную терапию ингибиторами анти-PD-1/PD-L1 отдельно или в комбинации с блокирующими антителами против CTLA4, а также химиотерапию на основе платины.
  7. Возраст >= 18 лет.
  8. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1. Оценка ECOG должна быть проведена в течение 28 дней до начала исследуемой терапии.

  9. Иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

     Системное и лабораторное значение

     Гематологический

     гемоглобин >= 9 г/дл(а)

     абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл

     тромбоциты >= 100 000/мкл

     печеночный

     общий билирубин

     АСТ и АЛТ

     почечная

     Креатинин = 50 мл/мин для участника с уровнем креатинина; > 1,5 X институциональная ВГН

     Коагуляция

     Международное нормализованное отношение (МНО) ИЛИ протромбиновое время (ПВ); Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ):

     ALT (SGPT) = аланинаминотрансфераза (сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза); AST (SGOT) = аспартатаминотрансфераза (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза); СКФ = скорость клубочковой фильтрации; ВГН=верхний предел нормы.

     1. Критерии должны быть выполнены без зависимости от эритропоэтина и без переливания эритроцитарной массы (pRBC) в течение последних 2 недель.
     2. Клиренс креатинина (CrCl) следует рассчитывать в соответствии с институциональным стандартом.
  10. Должна быть фракция выброса левого желудочка >50%.
  11. Влияние LMB-100 на развивающийся человеческий плод неизвестно. По этой причине, а также потому, что ипилимумаб относится к категории С, женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) во время исследуемой терапии и в течение четырех месяцев после приема последней дозы препарата. учебная терапия. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
  12. Способность субъекта понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

1. В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использовал исследуемое устройство в течение 3 недель до начала исследуемой терапии.

   Примечание. Участники, которые вошли в фазу последующего наблюдения исследовательского исследования, могут участвовать, если прошло 3 недели после последней дозы предыдущего исследуемого агента. Пациенты с активными устройствами будут исключены из исследования.

2. Имеются известные активные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит. Участники с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они радиологически стабильны, то есть без признаков прогрессирования в течение как минимум 4 недель при повторной визуализации (обратите внимание, что повторная визуализация должна выполняться во время скрининга исследования), клинически стабильны и не требуют лечения стероидами для по крайней мере за 14 дней до начала исследуемой терапии.
3. Имеет активные системные проблемы, такие как геморрагический диатез или активные инфекции.
4. Наличие клинически значимого перикардиального выпота
5. Имеет тяжелую гиперчувствительность (>=Степень 3) к терапии анти-CTLA4 и/или любому из их вспомогательных веществ.
6. Получил предшествующую лучевую терапию в месте местного введения
7. Субъекты, которые ранее получали LMB-100
8. Получал предшествующую системную противораковую терапию, включая исследуемые агенты, в течение 3 недель до начала исследуемой терапии. Пациенты, которые ранее получали антитела против PD-1/PD-L1 или CTLA4, имеют право на участие. Любая токсичность, связанная с этими агентами, должна быть разрешена до степени 1, и они не должны принимать системную иммуносупрессивную терапию (разрешены физиологические дозы стероидов).
9. Прошел предыдущую лучевую терапию в месте, отличном от целевого поражения, в течение 2 недель до начала исследуемой терапии. Участники должны были оправиться от всех отравлений, связанных с радиацией, не нуждаться в кортикостероидах и не иметь радиационного пневмонита. Для паллиативного облучения разрешен 1-недельный вымывание (
10. Не оправился от всех НЯ из-за предыдущей терапии
11. Получил живую вакцину в течение 30 дней до начала исследуемой терапии. Примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются ими, следующие вакцины: корь, эпидемический паротит, краснуха, ветряная оспа/опоясывающий лишай (ветряная оспа), желтая лихорадка, бешенство, бацилла Кальметта-Герена (БЦЖ) и брюшной тиф. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой убитые вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, FluMist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.
12. Получает терапевтические антикоагулянты. Пациенты, получающие профилактическую антикоагулянтную терапию, могут иметь право на участие, если, по мнению исследовательской группы, антикоагулянтная терапия может быть прекращена во время введения LMB-100 и биопсии опухоли.
13. Имеет диагноз иммунодефицита или получает постоянную системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до начала исследуемой терапии.
14. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
15. Имеет интервал QTcF> 480 миллисекунд
16. Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит/интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ), требующее стероидов, или имеет текущий пневмонит/ИЗЛ
17. Имеет историю или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать , по мнению лечащего следователя.
18. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
19. Женщина детородного возраста с положительным тестом на беременность в течение 72 часов до начала исследуемой терапии. Если использование анализа мочи и теста является положительным или не может быть подтверждено как отрицательное, потребуется сывороточный тест на беременность. Примечание: если между скрининговым тестом на беременность и введением первой дозы исследуемого препарата прошло 72 часа, необходимо провести еще один тест на беременность (мочи или сыворотки), который должен быть отрицательным, чтобы субъект начал получать исследуемое лекарство.
20. Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение предполагаемой продолжительности исследования, начиная с визита для скрининга и до 4 месяцев после последней дозы пробного лечения. Беременные женщины исключены из этого исследования, потому что LMB-100 + ипилимумаб являются агентами с потенциальными тератогенными или абортивными эффектами. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери комбинацией LMB-100 + ипилимумаб, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится комбинацией LMB-100 + ипилимумаб. Эти потенциальные риски могут также относиться к другим агентам, используемым в этом исследовании.
21. ВИЧ-положительные пациенты будут исключены из-за теоретических опасений, что степень иммуносупрессии, связанная с лечением, может привести к прогрессированию ВИЧ-инфекции.
22. Положительный результат на гепатит B или C (определяется как реактивный поверхностный антиген гепатита B) или известный активный вирус гепатита C (определяется как обнаружение РНК HCV). или активная инфекция HBV или HCV.
23. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 2 лет. Примечание. Участники с базальноклеточным раком кожи, плоскоклеточным раком кожи или раком in situ (например, карцинома молочной железы, рак шейки матки in situ), которые подверглись потенциально излечивающей терапии, не исключаются.
24. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.