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筋萎縮性側索硬化症（ALS）に対するエノキサシン (REALS-1)

2024年1月25日 更新者：Angela Genge、McGill University

成人におけるエノキサシンの 3 つの経口投与用量 (200mg を 1 日 2 回、400mg を 1 日 2 回、600mg を 1 日 2 回) の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学を評価するための無作為化、二重盲検、並行グループ、単一施設、第 1b/2 相研究筋萎縮性側索硬化症

この研究では、ALS の成人における特定の用量レベルでの薬エノキサシンの安全性を評価します。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

参加者は、30日間、エノキサシンの3つの用量（200、400、または600mgを1日2回）のいずれかに無作為に割り付けられます。 治療の1、7、14、21、および30日目、および最後の投与から14日後のフォローアップ訪問で、参加者は安全対策について評価され、エノキサシン薬物動態の決定を支援するために血液が収集されます（PK ）および薬力学（PD）。 投与の 1 日目と 30 日目に、参加者は 24 時間にわたるエノキサシンの単回投与 PK の決定を支援するために、1 回の投与量の治験薬 (朝の投与量) のみを服用します。 PD 評価のために脳脊髄液 (CSF) を収集するための腰椎穿刺 (LP) は、1 日目と 30 日目に行われます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

8

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • カナダ
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、カナダ、H3A 2B4
        • Montreal Neurological Institute-Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～85年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 家族性または散発性ALSの診断
  • 50%以上のFVCが予測される
  • 女性の場合、授乳中でなく、妊娠していない
  • -スクリーニング前の少なくとも30日間、安定した用量のリルゾールを服用しているか、リルゾールを服用していない
  • -研究登録時にエダラボンを併用している場合は、スクリーニング前に少なくとも1サイクルのエダラボン療法を完了している必要があります
  • -現在服用しておらず、テオフィリン含有医薬品、クロザピン、またはデュロキセチンをスクリーニングする前に少なくとも30日間服用していない
  • -無作為化前の30日間に活動的な感染はありません
  • -スクリーニング前に少なくとも30日間フルオロキノロン系抗生物質を服用していない

除外基準:

  • フルオロキノロンに対する過敏症/アレルギー
  • 別の神経変性疾患と診断されている
  • -ALSに起因しない重大な肺障害、発作に関連する中枢神経系障害、重症筋無力症、活動性リウマチ性疾患、腱障害、または重度の制御不能な病状（ALS以外）
  • 重度の腎障害または肝機能障害
  • -スクリーニング時のQT間隔/補正QT間隔（QTc）のベースライン延長、Qt / QTc間隔を延長する可能性のある薬剤による治療、または他のリスクのある他の心臓病の病歴
  • 現在、実験中の薬物またはデバイスを含む別の臨床試験に登録されている

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：エノキサシン 200mg 1 日 2 回
エノキサシン 200mg を 1 日 2 回 (朝に 1 回、夕方に 1 回) 30 日間服用します。 参加者は、1 回の投与につき 200mg の有効なエノキサシン タブレット 1 つとプラセボ タブレット 2 つを服用します。
薬：プラセボ
経口錠剤
薬：エノキサシン
経口200mg錠
実験的：エノキサシン 400mg 1 日 2 回
エノキサシン 400mg を 1 日 2 回 (朝に 1 回、夕方に 1 回) 30 日間服用します。 参加者は、1 回の投与につき 200mg のエノキサシン 2 錠とプラセボ 1 錠を服用します。
薬：プラセボ
経口錠剤
薬：エノキサシン
経口200mg錠
実験的：エノキサシン 600mg 1 日 2 回
エノキサシン 600mg を 1 日 2 回 (朝に 1 回、夜に 1 回) 30 日間服用します。ただし、1 日目と 30 日目は朝のみ服用します。 参加者は、1 回の投与につき 3 つの有効な 200 mg エノキサシン錠剤を服用します。
薬：エノキサシン
経口200mg錠

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）の発生率
時間枠：ベースライン (投与 1 日目の投与前) から 14 日 +/- 2 日のフォローアップ来院まで
有害事象の発生率（ベースラインからの新規または悪化（ベースラインとは、投与1日目の投与前に記録されたAEを指す））は、主要なシステム臓器クラスおよび好まれる用語によって、頻度カウントおよびAEの参加者の割合として要約されます。
ベースライン (投与 1 日目の投与前) から 14 日 +/- 2 日のフォローアップ来院まで
臨床検査評価における異常の発生率
時間枠：ベースライン (投与 1 日目の投与前) から 14 日 +/- 2 日のフォローアップ来院まで
臨床検査データは、値の異常およびベースライン値からの変化によって特徴付けられます。ベースラインとは、投与 1 日目に投与前に行われた測定値を指します。
ベースライン (投与 1 日目の投与前) から 14 日 +/- 2 日のフォローアップ来院まで
バイタルサイン異常の発生率
時間枠：ベースライン (投与 1 日目の投与前) から 14 日 +/- 2 日のフォローアップ来院まで
バイタルサインデータは、値の異常およびベースライン値からの変化によって特徴付けられます。ベースラインとは、投与1日目に投与前に行われた測定値を指します。
ベースライン (投与 1 日目の投与前) から 14 日 +/- 2 日のフォローアップ来院まで
身体検査および神経学的検査における異常の発生率
時間枠：ベースライン (投与 1 日目の投与前) から 14 日 +/- 2 日のフォローアップ来院まで
身体検査および神経学的検査は、異常およびベースラインからの変化によって特徴付けられます。ベースラインとは、投与1日目に投与前に行われた測定値を指します。
ベースライン (投与 1 日目の投与前) から 14 日 +/- 2 日のフォローアップ来院まで
心電図（ECG）の異常の発生率
時間枠：ベースライン (投与 1 日目の投与前) から 14 日 +/- 2 日のフォローアップ来院まで
ＥＣＧデータは、値の異常およびベースライン値からの変化によって特徴付けられ、ベースラインは、投薬の１日目に投薬前に行われた測定値を指す。
ベースライン (投与 1 日目の投与前) から 14 日 +/- 2 日のフォローアップ来院まで
-参加者が30日間の治療期間全体にわたって割り当てられた用量を維持する能力
時間枠：30日間の治療期間の開始（1日目）から終了（30日目）まで
参加者が各用量レベルを維持する能力は、逃した用量の平均数によって測定されます。
30日間の治療期間の開始（1日目）から終了（30日目）まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
1日目および30日目の投与後のエノキサシンの最大血漿濃度（Cmax）
時間枠：投与前、および投与後 1、2、4、6、8、および 24 時間で、投与 1 日目および 30 日目。
投与前、ならびに投与の１日目および３０日目の朝の投与の１、２、４、６、８および２４時間後に各個々の参加者において測定されたエノキサシン血漿濃度は、Ｃｍａｘを導出するために使用される。
投与前、および投与後 1、2、4、6、8、および 24 時間で、投与 1 日目および 30 日目。
1日目および30日目のエノキサシンの最大血漿濃度（Tmax）の時間
時間枠：投与前、および投与後 1、2、4、6、8、および 24 時間で、投与 1 日目および 30 日目。
投与前、ならびに投与の１日目および３０日目の朝の投与の１、２、４、６、８および２４時間後に各個々の参加者において測定されたエノキサシン血漿濃度は、Ｔｍａｘを導出するために使用される。
投与前、および投与後 1、2、4、6、8、および 24 時間で、投与 1 日目および 30 日目。
1日目および30日目に投与した後、時間ゼロから最後に観察されたエノキサシンの定量化可能な濃度(AUC 0-last)に対応する時間までの血漿濃度-時間曲線下面積
時間枠：投与前、および投与後 1、2、4、6、8、および 24 時間で、投与 1 日目および 30 日目。
投与前、および投与の 1 日目と 30 日目の朝の投与の 1、2、4、6、8、および 24 時間後に各個々の参加者で測定されたエノキサシン血漿濃度を使用して、(AUC) 0-last を導き出します。
投与前、および投与後 1、2、4、6、8、および 24 時間で、投与 1 日目および 30 日目。
1日目および30日目の投与後のエノキサシンの無限大に外挿された血漿濃度-時間曲線下面積(AUC 0-inf)
時間枠：投与前、および投与後 1、2、4、6、8、および 24 時間で、投与 1 日目および 30 日目。
投与前、ならびに投与の１日目および３０日目の朝の投与の１、２、４、６、８および２４時間後に各個々の参加者において測定されたエノキサシン血漿濃度を使用して、ＡＵＣ ０－ｉｎｆ を導出する。
投与前、および投与後 1、2、4、6、8、および 24 時間で、投与 1 日目および 30 日目。
1日目および30日目の投与後のエノキサシンの終末半減期(t1/2)
時間枠：投与前、および投与後 1、2、4、6、8、および 24 時間で、投与 1 日目および 30 日目。
投与前、および投与の 1 日目と 30 日目の朝の投与後 1、2、4、6、8、および 24 時間に各個々の参加者で測定されたエノキサシン血漿濃度を使用して、t1/2 を導き出します。
投与前、および投与後 1、2、4、6、8、および 24 時間で、投与 1 日目および 30 日目。
1日目および30日目の投与後のエノキサシンの蓄積率（R）
時間枠：投与前、および投与後 1、2、4、6、8、および 24 時間で、投与 1 日目および 30 日目。
投与前、および投与の 1 日目と 30 日目の朝の投与後 1、2、4、6、8、および 24 時間に各個々の参加者で測定されたエノキサシン血漿濃度を使用して、R を導き出します。
投与前、および投与後 1、2、4、6、8、および 24 時間で、投与 1 日目および 30 日目。
7、14、21、および 30 日目のエノキサシン投与前のトラフ血漿濃度
時間枠：7、14、21、および 30 日目の朝の投与前。
7、14、21、および 30 日目の朝の投与前に各参加者で測定されたエノキサシン血漿濃度を使用して、投与前のトラフ血漿濃度を導き出します。
7、14、21、および 30 日目の朝の投与前。
-ベースライン時および追跡期間終了時の筋萎縮性側索硬化症機能評価尺度改訂版（ALSFRS-R）スコア
時間枠：ベースライン時 (投与 1 日目の投与前) および 14 日 +/- 2 日のフォローアップ来院時
ALSFRS-R は、日常生活動作 (ADL) と 4 つのドメイン (呼吸、眼球機能、総運動能力、微細運動能力) 全体の機能を測定するために使用され、12 の質問で構成され、それぞれが 0 から 4 まで採点されます。可能な合計スコアは 48 で、スコアが高いほど機能が優れていることを表します。
ベースライン時 (投与 1 日目の投与前) および 14 日 +/- 2 日のフォローアップ来院時
ベースライン時およびフォローアップ期間終了時のキングズ カレッジ (KINGS) ステージ
時間枠：ベースライン時 (投与 1 日目の投与前) および 14 日 +/- 2 日のフォローアップ来院時
ALS の KINGS 病期分類システムは、疾患の経過を評価するために使用され、最初の 3 つの段階の関与する領域 (3 つの可能な領域は球、上肢または下肢) の数と胃瘻の必要性に基づいています。その後の段階のための非侵襲的換気。 KINGSステージングシステムで考えられるステージは次のとおりです。ステージ1：最初の地域が関与。ステージ 2: 関与する 2 番目の地域。ステージ 3: 関与する第 3 地域。ステージ 4a: 栄養失調 (胃瘻の必要性);ステージ 4b: 呼吸不全 (非侵襲的換気の必要性);そしてステージ5：死。
ベースライン時 (投与 1 日目の投与前) および 14 日 +/- 2 日のフォローアップ来院時
ベースライン時およびフォローアップ期間終了時の強制肺活量（FVC）測定値
時間枠：ベースライン時 (投与 1 日目の投与前) および 14 日 +/- 2 日のフォローアップ来院時
ベースライン時 (投与 1 日目の投与前) および 14 日 +/- 2 日のフォローアップ来院時

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
脳脊髄液 (CSF) および/または血漿中の 1 つまたは複数の miRNA 種の発現を調節するエノキサシンの能力
時間枠：血液：1日目、7日目（+/- 2日）、14日目（+/- 2日）、21日目（+/- 2日）および30日目の朝の投与前、および14日目（+/- 2日目）に続く-up をご覧ください。 CSF: 1 日目の投与前、および 30 日目の投与後 2 時間 (+/-1 時間)。
MiRNA種の発現レベルは、CSFおよび/または血漿で測定されます
血液：1日目、7日目（+/- 2日）、14日目（+/- 2日）、21日目（+/- 2日）および30日目の朝の投与前、および14日目（+/- 2日目）に続く-up をご覧ください。 CSF: 1 日目の投与前、および 30 日目の投与後 2 時間 (+/-1 時間)。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

McGill University

協力者

Weizmann Institute of Science
Apotex Inc.

捜査官

  • 主任研究者：Angela Genge, MD, FRCP、McGill University

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年3月26日

一次修了 (実際)

2023年11月15日

研究の完了 (実際)

2023年11月15日

試験登録日

最初に提出

2021年3月29日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年4月8日

最初の投稿 (実際)

2021年4月12日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年1月26日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年1月25日

最終確認日

2024年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • REALS-1

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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