Enoxacin pro amyotrofickou laterální sklerózu (ALS) (REALS-1)
25. ledna 2024 aktualizováno: Angela Genge, McGill University
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, paralelní skupina, jedno centrum, studie fáze 1b/2 k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky tří perorálně podaných dávek enoxacinu (200 mg dvakrát denně, 400 mg dvakrát denně a 600 mg dvakrát denně) u dospělých S amyotrofickou laterální sklerózou
Studie posoudí bezpečnost léku enoxacin ve specifických dávkových hladinách u dospělých s ALS.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Účastníci budou randomizováni do jedné ze tří dávek enoxacinu (200, 400 nebo 600 mg dvakrát denně) po dobu 30 dnů.
V den 1, 7, 14, 21 a 30 léčby a při následné návštěvě 14 dní po poslední dávce budou účastníci posouzeni z hlediska bezpečnostních opatření a bude jim odebrána krev na pomoc při stanovení farmakokinetiky enoxacinu (PK ) a farmakodynamika (PD).
V den 1 a den 30 dávkování si účastníci vezmou pouze jednu dávku studovaného léku (ranní dávku), aby napomohli stanovení PK enoxacinu v jedné dávce během 24 hodin.
Lumbální punkce (LP) k odběru mozkomíšního moku (CSF) pro hodnocení PD proběhne 1. a 30. den.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
8
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3A 2B4
- Montreal Neurological Institute-Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 85 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnóza familiární nebo sporadické ALS
- Předpokládaná FVC ≥ 50 procent
- Pokud je žena, nekojí a není březí
- byl na stabilní dávce riluzolu nebo neužíval riluzol po dobu nejméně 30 dnů před screeningem
- Pokud při vstupu do studie současně užíváte edaravon, musíte před screeningem absolvovat alespoň jeden cyklus léčby edaravonem
- V současné době neužívá a neužíval alespoň 30 dní před screeningem žádné léky obsahující Theofylin, klozapin nebo duloxetin
- Žádná aktivní infekce během 30 dnů před randomizací
- Neužíval žádná fluorochinolonová antibiotika po dobu nejméně 30 dnů před screeningem
Kritéria vyloučení:
- Hypersenzitivita/alergie na fluorochinolony
- Diagnostikováno jiné neurodegenerativní onemocnění
- Významná plicní porucha, která není připisována ALS, porucha centrálního nervového systému spojená se záchvaty, myasthenia gravis, aktivní revmatologické onemocnění, tendinopatie nebo jakýkoli závažný nekontrolovaný zdravotní stav (jiný než ALS)
- Těžké poškození ledvin nebo zhoršená funkce jater
- Výchozí prodloužení QT intervalu/upravený QT interval (QTc) při screeningu, léčba jakýmkoli přípravkem, který může prodloužit Qt/QTc interval, nebo anamnéza jakéhokoli jiného rizikového jiného srdečního onemocnění
- V současné době je zařazen do jiné klinické studie zahrnující experimentální lék nebo zařízení
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Enoxacin 200 mg dvakrát denně
Enoxacin 200 mg dvakrát denně (jedna dávka ráno a jedna dávka večer) po dobu 30 dnů, kromě dne 1 a dne 30, kdy se bude užívat pouze ranní dávka.
Účastníci užijí 1 aktivní 200mg tabletu enoxacinu a 2 tablety placeba na dávku.
|
Perorální tableta
Perorální 200mg tableta
|
|
Experimentální: Enoxacin 400 mg dvakrát denně
Enoxacin 400 mg dvakrát denně (jedna dávka ráno a jedna dávka večer) po dobu 30 dnů, kromě dne 1 a dne 30, kdy se bude užívat pouze ranní dávka.
Účastníci užijí 2 aktivní 200mg tablety enoxacinu a 1 placebo tabletu na dávku.
|
Perorální tableta
Perorální 200mg tableta
|
|
Experimentální: Enoxacin 600 mg dvakrát denně
Enoxacin 600 mg dvakrát denně (jedna dávka ráno a jedna dávka večer) po dobu 30 dnů, kromě dne 1 a dne 30, kdy se bude užívat pouze ranní dávka.
Účastníci užijí 3 aktivní 200mg tablety enoxacinu na dávku.
|
Perorální 200mg tableta
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt nežádoucích příhod (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAE)
Časové okno: Od výchozího stavu (před dávkováním v 1. den dávkování) do 14 dnů +/- 2 dny následné návštěvy
|
Výskyt nežádoucích příhod (nových nebo zhoršených oproti výchozí hodnotě (kde výchozí stav odkazuje na ty AE zaznamenané před podáním dávky v den 1 dávkování)) bude shrnut podle primární třídy orgánových systémů a preferovaného termínu jako počet četností a procento účastníků s AE.
|
Od výchozího stavu (před dávkováním v 1. den dávkování) do 14 dnů +/- 2 dny následné návštěvy
|
|
Výskyt abnormalit v klinických laboratorních hodnoceních
Časové okno: Od výchozího stavu (před dávkováním v 1. den dávkování) do 14 dnů +/- 2 dny následné návštěvy
|
Klinická laboratorní data budou charakterizována abnormalitami hodnot a změnami od výchozích hodnot, kde výchozí hodnota odkazuje na měření provedená před podáním dávky 1. den podání.
|
Od výchozího stavu (před dávkováním v 1. den dávkování) do 14 dnů +/- 2 dny následné návštěvy
|
|
Výskyt abnormalit vitálních funkcí
Časové okno: Od výchozího stavu (před dávkováním v 1. den dávkování) do 14 dnů +/- 2 dny následné návštěvy
|
Údaje o vitálních funkcích budou charakterizovány abnormalitami v hodnotách a změnami od výchozích hodnot, kde výchozí hodnota odkazuje na měření provedená před podáním dávky 1. den podání.
|
Od výchozího stavu (před dávkováním v 1. den dávkování) do 14 dnů +/- 2 dny následné návštěvy
|
|
Výskyt abnormalit ve fyzikálních a neurologických vyšetřeních
Časové okno: Od výchozího stavu (před dávkováním v 1. den dávkování) do 14 dnů +/- 2 dny následné návštěvy
|
Fyzikální a neurologická vyšetření budou charakterizována abnormalitami a změnami oproti výchozí hodnotě, kde výchozí hodnota se týká měření provedených před podáním dávky v den 1 podání.
|
Od výchozího stavu (před dávkováním v 1. den dávkování) do 14 dnů +/- 2 dny následné návštěvy
|
|
Výskyt abnormalit na elektrokardiogramech (EKG)
Časové okno: Od výchozího stavu (před dávkováním v 1. den dávkování) do 14 dnů +/- 2 dny následné návštěvy
|
Údaje EKG budou charakterizovány abnormalitami v hodnotách a změnami od výchozích hodnot, kde výchozí hodnota odkazuje na měření provedená před podáním dávky 1. den podání.
|
Od výchozího stavu (před dávkováním v 1. den dávkování) do 14 dnů +/- 2 dny následné návštěvy
|
|
Schopnost účastníků zůstat na své přidělené dávce po celých 30 dnů léčby
Časové okno: Od začátku (1. den) do konce (30. den) 30denního léčebného období
|
Schopnost účastníků zůstat na každé dávkové úrovni bude měřena průměrným počtem vynechaných dávek.
|
Od začátku (1. den) do konce (30. den) 30denního léčebného období
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) enoxacinu po podání 1. a 30. den
Časové okno: Před podáním a 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po ranním podání v 1. a 30. den podání.
|
Plazmatické koncentrace enoxacinu naměřené u každého jednotlivého účastníka před podáním a 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po ranním podání v 1. a 30. den podání budou použity k odvození Cmax.
|
Před podáním a 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po ranním podání v 1. a 30. den podání.
|
|
Doba maximální plazmatické koncentrace (Tmax) enoxacinu po podání 1. a 30. den
Časové okno: Před podáním a 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po ranním podání v 1. a 30. den podání.
|
Plazmatické koncentrace enoxacinu měřené u každého jednotlivého účastníka před podáním a 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po ranním podání v 1. a 30. den podání budou použity k odvození Tmax.
|
Před podáním a 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po ranním podání v 1. a 30. den podání.
|
|
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času nula do času odpovídající poslední pozorované kvantifikovatelné koncentraci (AUC 0-poslední) enoxacinu po podání 1. a 30. den
Časové okno: Před podáním a 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po ranním podání v 1. a 30. den podání.
|
Plazmatické koncentrace enoxacinu naměřené u každého jednotlivého účastníka před podáním a 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po ranním podání v 1. a 30. den podání budou použity k odvození (AUC) 0-poslední.
|
Před podáním a 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po ranním podání v 1. a 30. den podání.
|
|
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas extrapolovaná do nekonečna (AUC 0-inf) enoxacinu po podání 1. a 30. den
Časové okno: Před podáním a 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po ranním podání v 1. a 30. den podání.
|
Plazmatické koncentrace enoxacinu měřené u každého jednotlivého účastníka před podáním a 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po ranním podání ve dnech 1 a 30 dávkování budou použity k odvození AUCo-inf.
|
Před podáním a 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po ranním podání v 1. a 30. den podání.
|
|
Terminální poločas (t1/2) enoxacinu po podání 1. a 30. den
Časové okno: Před podáním a 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po ranním podání v 1. a 30. den podání.
|
Plazmatické koncentrace enoxacinu naměřené u každého jednotlivého účastníka před podáním a 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po ranním podání v 1. a 30. den podání budou použity k odvození t1/2.
|
Před podáním a 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po ranním podání v 1. a 30. den podání.
|
|
Poměr akumulace (R) enoxacinu po podání 1. a 30. den
Časové okno: Před podáním a 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po ranním podání v 1. a 30. den podání.
|
Plazmatické koncentrace enoxacinu měřené u každého jednotlivého účastníka před podáním a 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po ranním podání v 1. a 30. den podání budou použity k odvození R.
|
Před podáním a 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po ranním podání v 1. a 30. den podání.
|
|
Minimální koncentrace v plazmě před podáním enoxacinu 7., 14., 21. a 30. den
Časové okno: Před ranním podáním ve dnech 7, 14, 21 a 30.
|
Plazmatické koncentrace enoxacinu naměřené u každého jednotlivého účastníka před ranním podáním ve dnech 7, 14, 21 a 30 budou použity k odvození minimální plazmatické koncentrace před podáním dávky.
|
Před ranním podáním ve dnech 7, 14, 21 a 30.
|
|
Skóre amyotrofické laterální sklerózy Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R) na začátku a na konci období sledování
Časové okno: Na začátku (před podáním dávky 1. den podání) a při následné návštěvě po 14 dnech +/- 2 dny
|
ALSFRS-R se bude používat k měření aktivit každodenního života (ADL) a globálních funkcí ve čtyřech doménách (respirační funkce, bulbární funkce, hrubá motorika a jemné motorické dovednosti) a skládá se z 12 otázek, z nichž každá má skóre od 0 do 4, pro celkové možné skóre 48, přičemž vyšší skóre představuje lepší funkci.
|
Na začátku (před podáním dávky 1. den podání) a při následné návštěvě po 14 dnech +/- 2 dny
|
|
Stádium King's College (KINGS) na začátku a na konci období sledování
Časové okno: Na začátku (před podáním dávky 1. den podání) a při následné návštěvě po 14 dnech +/- 2 dny
|
Stagingový systém KINGS pro ALS bude použit k posouzení průběhu onemocnění a je založen na počtu postižených oblastí (kde tři možné oblasti jsou bulbární, horní končetina nebo dolní končetina) pro první tři fáze a na potřebě gastrostomie. a neinvazivní ventilace pro následující fáze.
Možné fáze v systému fázování KINGS jsou následující: Fáze 1: První zapojený region; Fáze 2: Zapojený druhý region; Fáze 3: Zapojený třetí region; Fáze 4a: Nutriční selhání (potřeba gastrostomie); Fáze 4b: Respirační selhání (potřeba neinvazivní ventilace); a Fáze 5: Smrt.
|
Na začátku (před podáním dávky 1. den podání) a při následné návštěvě po 14 dnech +/- 2 dny
|
|
Měření vynucené vitální kapacity (FVC) na začátku a na konci období sledování
Časové okno: Na začátku (před podáním dávky 1. den podání) a při následné návštěvě po 14 dnech +/- 2 dny
|
Na začátku (před podáním dávky 1. den podání) a při následné návštěvě po 14 dnech +/- 2 dny
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Schopnost enoxacinu modulovat expresi jednoho nebo více druhů miRNA v mozkomíšním moku (CSF) a/nebo plazmě
Časové okno: Krev: před ranním dávkováním ve dnech 1, 7 (+/- 2 dny), 14 (+/- 2 dny), 21 (+/- 2 dny) a 30 a 14 dnů +/- 2 dny po - návštěva. CSF: před podáním dávky v den 1 a 2 hodiny (+/-1 hodina) po podání dávky v den 30.
|
Hladiny exprese druhů miRNA budou měřeny v CSF a/nebo plazmě
|
Krev: před ranním dávkováním ve dnech 1, 7 (+/- 2 dny), 14 (+/- 2 dny), 21 (+/- 2 dny) a 30 a 14 dnů +/- 2 dny po - návštěva. CSF: před podáním dávky v den 1 a 2 hodiny (+/-1 hodina) po podání dávky v den 30.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Angela Genge, MD, FRCP, McGill University
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Haramati S, Chapnik E, Sztainberg Y, Eilam R, Zwang R, Gershoni N, McGlinn E, Heiser PW, Wills AM, Wirguin I, Rubin LL, Misawa H, Tabin CJ, Brown R Jr, Chen A, Hornstein E. miRNA malfunction causes spinal motor neuron disease. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Jul 20;107(29):13111-6. doi: 10.1073/pnas.1006151107. Epub 2010 Jun 29.
- Emde A, Eitan C, Liou LL, Libby RT, Rivkin N, Magen I, Reichenstein I, Oppenheim H, Eilam R, Silvestroni A, Alajajian B, Ben-Dov IZ, Aebischer J, Savidor A, Levin Y, Sons R, Hammond SM, Ravits JM, Moller T, Hornstein E. Dysregulated miRNA biogenesis downstream of cellular stress and ALS-causing mutations: a new mechanism for ALS. EMBO J. 2015 Nov 3;34(21):2633-51. doi: 10.15252/embj.201490493. Epub 2015 Sep 1.
- Reichenstein I, Eitan C, Diaz-Garcia S, Haim G, Magen I, Siany A, Hoye ML, Rivkin N, Olender T, Toth B, Ravid R, Mandelbaum AD, Yanowski E, Liang J, Rymer JK, Levy R, Beck G, Ainbinder E, Farhan SMK, Lennox KA, Bode NM, Behlke MA, Moller T, Saxena S, Moreno CAM, Costaguta G, van Eijk KR, Phatnani H, Al-Chalabi A, Basak AN, van den Berg LH, Hardiman O, Landers JE, Mora JS, Morrison KE, Shaw PJ, Veldink JH, Pfaff SL, Yizhar O, Gross C, Brown RH Jr, Ravits JM, Harms MB, Miller TM, Hornstein E. Human genetics and neuropathology suggest a link between miR-218 and amyotrophic lateral sclerosis pathophysiology. Sci Transl Med. 2019 Dec 18;11(523):eaav5264. doi: 10.1126/scitranslmed.aav5264.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
26. března 2021
Primární dokončení (Aktuální)
15. listopadu 2023
Dokončení studie (Aktuální)
15. listopadu 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
29. března 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
8. dubna 2021
První zveřejněno (Aktuální)
12. dubna 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
26. ledna 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
25. ledna 2024
Naposledy ověřeno
1. ledna 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Metabolické choroby
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Neuromuskulární onemocnění
- Neurodegenerativní onemocnění
- Nemoci míchy
- Proteinopatie TDP-43
- Nedostatky proteostázy
- Skleróza
- Nemoc motorických neuronů
- Amyotrofní laterální skleróza
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Inhibitory topoizomerázy II
- Inhibitory topoizomerázy
- Antibakteriální látky
- Inhibitory enzymu cytochromu P-450
- Cytochrom P-450 Inhibitory CYP1A2
- Enoxacin
Další identifikační čísla studie
- REALS-1
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .