Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Enoxacin för amyotrofisk lateralskleros (ALS) (REALS-1)

25 januari 2024 uppdaterad av: Angela Genge, McGill University

En randomiserad, dubbelblind, parallell grupp, singelcenter, fas 1b/2-studie för att bedöma säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik för tre oralt administrerade doser av enoxacin (200 mg två gånger dagligen, 400 mg två gånger dagligen och 600 mg två gånger dagligen) hos vuxna Med amyotrofisk lateralskleros

Studien kommer att utvärdera säkerheten för läkemedlet enoxacin vid specifika dosnivåer hos vuxna med ALS.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Deltagarna kommer att randomiseras till en av tre doser av enoxacin (200, 400 eller 600 mg två gånger dagligen) under 30 dagar. På dag 1, 7, 14, 21 och 30 av behandlingen och vid ett uppföljningsbesök 14 dagar efter den sista dosen kommer deltagarna att utvärderas för säkerhetsåtgärder och blod kommer att samlas in för att hjälpa till med bestämning av enoxacins farmakokinetik (PK) ) och farmakodynamik (PD). På dag 1 och dag 30 av doseringen kommer deltagarna endast att ta en dos av studieläkemedel (morgondosen) för att hjälpa till med bestämning av enoxacin enkeldos PK under en 24-timmarsperiod. En lumbalpunktion (LP) för att samla upp cerebrospinalvätska (CSF) för PD-bedömningar kommer att ske dag 1 och dag 30.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

8

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3A 2B4
        • Montreal Neurological Institute-Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 85 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnos av familjär eller sporadisk ALS
  • FVC på ≥ 50 procent förutspått
  • Om hona, ammar inte och är inte gravid
  • Har tagit en stabil dos av riluzol, eller inte tagit riluzol, i minst 30 dagar före screening
  • Om du samtidigt tar edaravon vid studiestart måste du ha genomfört minst en cykel av edaravonbehandling före screening
  • Tar för närvarande inte och har inte tagit på minst 30 dagar före screening av mediciner som innehåller teofyllin, klozapin eller duloxetin
  • Ingen aktiv infektion under de 30 dagarna före randomisering
  • Har inte tagit några fluorokinolonantibiotika på minst 30 dagar före screening

Exklusions kriterier:

  • Överkänslighet/allergi mot fluorokinoloner
  • Diagnostiserats med en annan neurodegenerativ sjukdom
  • Signifikant lungsjukdom som inte tillskrivs ALS, störning i centrala nervsystemet i samband med anfall, myasthenia gravis, aktiv reumatologisk sjukdom, tendinopati eller något allvarligt okontrollerat medicinskt tillstånd (annat än ALS)
  • Svårt nedsatt njurfunktion eller nedsatt leverfunktion
  • Baslinjeförlängning av QT-intervall/korrigerat QT-intervall (QTc) vid screening, behandling med något medel som kan förlänga Qt/QTc-intervallet eller anamnes på andra hjärttillstånd i riskzonen
  • För närvarande inskriven i en annan klinisk prövning som involverar ett experimentellt läkemedel eller apparat

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Enoxacin 200 mg två gånger dagligen
Enoxacin 200 mg två gånger dagligen (en dos på morgonen och en dos på kvällen) i 30 dagar, förutom dag 1 och dag 30 då endast morgondosen tas. Deltagarna kommer att ta 1 aktiv 200 mg enoxacintablett och 2 placebotabletter per dos.
Läkemedel: Placebo
Oral tablett
Läkemedel: Enoxacin
Oral 200mg tablett
Experimentell: Enoxacin 400 mg två gånger dagligen
Enoxacin 400 mg två gånger dagligen (en dos på morgonen och en dos på kvällen) i 30 dagar, förutom dag 1 och dag 30 då endast morgondosen tas. Deltagarna kommer att ta 2 aktiva 200 mg enoxacintabletter och 1 placebotablett per dos.
Läkemedel: Placebo
Oral tablett
Läkemedel: Enoxacin
Oral 200mg tablett
Experimentell: Enoxacin 600 mg två gånger dagligen
Enoxacin 600 mg två gånger dagligen (en dos på morgonen och en dos på kvällen) i 30 dagar, förutom dag 1 och dag 30 då endast morgondosen tas. Deltagarna kommer att ta 3 aktiva 200 mg enoxacintabletter per dos.
Läkemedel: Enoxacin
Oral 200mg tablett

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Från baslinje (före dosering på dag 1 av doseringen) till 14 dagars +/- 2 dagars uppföljningsbesök
Incidensen av biverkningar (nya eller försämrade från baslinjen (där baslinjen avser de biverkningar som registrerats före dosering på dag 1 av doseringen)) kommer att sammanfattas efter primärt organsystem och föredragen term som frekvensräkning och procentandel av deltagare med biverkningar.
Från baslinje (före dosering på dag 1 av doseringen) till 14 dagars +/- 2 dagars uppföljningsbesök
Förekomst av avvikelser i kliniska laboratoriebedömningar
Tidsram: Från baslinje (före dosering på dag 1 av doseringen) till 14 dagars +/- 2 dagars uppföljningsbesök
Kliniska laboratoriedata kommer att kännetecknas av avvikelser i värden och i förändringar från baslinjevärden, där baslinje avser mätningar som tagits före dosering på dag 1 av doseringen.
Från baslinje (före dosering på dag 1 av doseringen) till 14 dagars +/- 2 dagars uppföljningsbesök
Förekomst av abnormiteter i vitala tecken
Tidsram: Från baslinje (före dosering på dag 1 av doseringen) till 14 dagars +/- 2 dagars uppföljningsbesök
Vitala tecken kommer att kännetecknas av abnormiteter i värden och i förändringar från baslinjevärden, där baslinje avser mätningar som tagits före dosering på dag 1 av doseringen.
Från baslinje (före dosering på dag 1 av doseringen) till 14 dagars +/- 2 dagars uppföljningsbesök
Förekomst av avvikelser vid fysiska och neurologiska undersökningar
Tidsram: Från baslinje (före dosering på dag 1 av doseringen) till 14 dagars +/- 2 dagars uppföljningsbesök
Fysiska och neurologiska undersökningar kommer att kännetecknas av abnormiteter och förändringar från baslinjen, där baslinje avser mätningar som tagits före dosering på dag 1 av doseringen.
Från baslinje (före dosering på dag 1 av doseringen) till 14 dagars +/- 2 dagars uppföljningsbesök
Förekomst av abnormiteter i elektrokardiogram (EKG)
Tidsram: Från baslinje (före dosering på dag 1 av doseringen) till 14 dagars +/- 2 dagars uppföljningsbesök
EKG-data kommer att kännetecknas av avvikelser i värden och i förändringar från baslinjevärden, där baslinje avser mätningar som tagits före dosering på dag 1 av doseringen.
Från baslinje (före dosering på dag 1 av doseringen) till 14 dagars +/- 2 dagars uppföljningsbesök
Deltagarnas förmåga att stanna kvar på sin tilldelade dos under hela 30 dagars behandlingsperiod
Tidsram: Från början (dag 1) till slutet (dag 30) av den 30 dagar långa behandlingsperioden
Deltagarnas förmåga att stanna kvar på varje dosnivå kommer att mätas med det genomsnittliga antalet missade doser.
Från början (dag 1) till slutet (dag 30) av den 30 dagar långa behandlingsperioden

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal plasmakoncentration (Cmax) av enoxacin efter administrering dag 1 och 30
Tidsram: Före dosering och 1, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar efter morgondosering dag 1 och 30 av doseringen.
Enoxacinplasmakoncentrationer mätta hos varje enskild deltagare före dosering och 1, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar efter morgondosering dag 1 och 30 av doseringen kommer att användas för att beräkna Cmax.
Före dosering och 1, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar efter morgondosering dag 1 och 30 av doseringen.
Tid för maximal plasmakoncentration (Tmax) av enoxacin efter administrering dag 1 och 30
Tidsram: Före dosering och 1, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar efter morgondosering dag 1 och 30 av doseringen.
Enoxacin-plasmakoncentrationer mätta hos varje enskild deltagare före dosering och 1, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar efter morgondosering dag 1 och 30 av doseringen kommer att användas för att beräkna Tmax.
Före dosering och 1, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar efter morgondosering dag 1 och 30 av doseringen.
Area under plasmakoncentration-tidkurvan från tidpunkt noll till den tidpunkt som motsvarar den senast observerade kvantifierbara koncentrationen (AUC 0-sista) av enoxacin efter administrering dag 1 och 30
Tidsram: Före dosering och 1, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar efter morgondosering dag 1 och 30 av doseringen.
Enoxacinplasmakoncentrationer mätta hos varje enskild deltagare före dosering och 1, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar efter morgondosering dag 1 och 30 av doseringen kommer att användas för att härleda (AUC) 0-sista.
Före dosering och 1, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar efter morgondosering dag 1 och 30 av doseringen.
Area under plasmakoncentration-tid-kurvan extrapolerad till oändlighet (AUC 0-inf) av enoxacin efter administrering på dag 1 och 30
Tidsram: Före dosering och 1, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar efter morgondosering dag 1 och 30 av doseringen.
Enoxacinplasmakoncentrationer mätta hos varje enskild deltagare före dosering och 1, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar efter morgondosering dag 1 och 30 av doseringen kommer att användas för att härleda AUC 0-inf.
Före dosering och 1, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar efter morgondosering dag 1 och 30 av doseringen.
Terminal halveringstid (t1/2) för enoxacin efter administrering på dag 1 och 30
Tidsram: Före dosering och 1, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar efter morgondosering dag 1 och 30 av doseringen.
Enoxacinplasmakoncentrationer mätta hos varje enskild deltagare före dosering och 1, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar efter morgondosering dag 1 och 30 av doseringen kommer att användas för att härleda t1/2.
Före dosering och 1, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar efter morgondosering dag 1 och 30 av doseringen.
Ackumuleringskvot (R) av enoxacin efter administrering på dag 1 och 30
Tidsram: Före dosering och 1, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar efter morgondosering dag 1 och 30 av doseringen.
Enoxacinplasmakoncentrationer mätta hos varje enskild deltagare före dosering och 1, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar efter morgondosering dag 1 och 30 av doseringen kommer att användas för att härleda R.
Före dosering och 1, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar efter morgondosering dag 1 och 30 av doseringen.
Lägsta plasmakoncentration vid fördos av enoxacin på dag 7, 14, 21 och 30
Tidsram: Före morgondosering dag 7, 14, 21 och 30.
Enoxacinplasmakoncentrationer uppmätta hos varje enskild deltagare före morgondosering dag 7, 14, 21 och 30 kommer att användas för att härleda dalplasmakoncentrationen vid före dosering.
Före morgondosering dag 7, 14, 21 och 30.
Amyotrofisk lateral skleros funktionell betygskala-reviderad (ALSFRS-R) poäng vid baslinjen och i slutet av uppföljningsperioden
Tidsram: Vid baslinjen (före dosering på dag 1 av doseringen) och vid 14 dagars +/- 2 dagars uppföljningsbesök
ALSFRS-R kommer att användas för att mäta aktiviteter i det dagliga livet (ADL) och global funktion över fyra domäner (andning, bulbar funktion, grovmotorik och finmotorik) och består av 12 frågor, var och en med poäng från 0 till 4, för en total möjlig poäng på 48, med högre poäng representerar bättre funktion.
Vid baslinjen (före dosering på dag 1 av doseringen) och vid 14 dagars +/- 2 dagars uppföljningsbesök
King's College (KINGS) stadium vid baslinjen och i slutet av uppföljningsperioden
Tidsram: Vid baslinjen (före dosering på dag 1 av doseringen) och vid 14 dagars +/- 2 dagars uppföljningsbesök
KINGS stadiesystem för ALS kommer att användas för att bedöma sjukdomsförloppet och baseras på antalet inblandade regioner (där de tre möjliga regionerna är bulbar, övre extremitet eller nedre extremitet) för de tre första stadierna och behovet av gastrostomi och icke-invasiv ventilation för de efterföljande stadierna. De möjliga stadierna i KINGS iscensättningssystem är följande: Steg 1: Första regionen involverad; Steg 2: Andra regionen involverad; Steg 3: Tredje regionen involverad; Steg 4a: Näringssvikt (behov av gastrostomi); Steg 4b: Andningssvikt (behov av icke-invasiv ventilation); och Steg 5: Döden.
Vid baslinjen (före dosering på dag 1 av doseringen) och vid 14 dagars +/- 2 dagars uppföljningsbesök
Forced Vital Capacity (FVC)-mätningar vid baslinjen och i slutet av uppföljningsperioden
Tidsram: Vid baslinjen (före dosering på dag 1 av doseringen) och vid 14 dagars +/- 2 dagars uppföljningsbesök
Vid baslinjen (före dosering på dag 1 av doseringen) och vid 14 dagars +/- 2 dagars uppföljningsbesök

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Enoxacins förmåga att modulera uttrycket av en eller flera miRNA-arter i cerebrospinalvätska (CSF) och/eller plasma
Tidsram: Blod: före morgondosering dag 1, 7 (+/- 2 dagar), 14 (+/- 2 dagar), 21 (+/- 2 dagar) och 30, och efter 14 dagar +/- 2 dagar -up besök. CSF: före dosering på dag 1 och 2 timmar (+/-1 timme) efter dosering på dag 30.
Uttrycksnivåer av miRNA-arter kommer att mätas i CSF och/eller plasma
Blod: före morgondosering dag 1, 7 (+/- 2 dagar), 14 (+/- 2 dagar), 21 (+/- 2 dagar) och 30, och efter 14 dagar +/- 2 dagar -up besök. CSF: före dosering på dag 1 och 2 timmar (+/-1 timme) efter dosering på dag 30.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

McGill University

Samarbetspartners

Weizmann Institute of Science
Apotex Inc.

Utredare

  • Huvudutredare: Angela Genge, MD, FRCP, McGill University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

26 mars 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

15 november 2023

Avslutad studie (Faktisk)

15 november 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 mars 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 april 2021

Första postat (Faktisk)

12 april 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

26 januari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 januari 2024

Senast verifierad

1 januari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • REALS-1

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera