肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 依诺沙星 (REALS-1)
2024年1月25日 更新者：Angela Genge、McGill University
一项随机、双盲、平行组、单中心、1b/2 期研究，以评估三种口服剂量的依诺沙星（200mg 每日两次、400mg 每日两次和 600mg 每日两次）在成人中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学患有肌萎缩侧索硬化症
该研究将评估药物依诺沙星在 ALS 成人中特定剂量水平的安全性。
研究概览
详细说明
参与者将被随机分配到三种剂量的依诺沙星（200、400 或 600 毫克，每天两次）中的一种，持续 30 天。
在治疗的第 1 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天和第 30 天以及最后一次给药后 14 天的随访中，将对参与者进行安全措施评估，并采集血液以协助确定依诺沙星的药代动力学（PK ) 和药效学 (PD)。
在给药的第 1 天和第 30 天，参与者将仅服用一剂研究药物（早晨剂量），以协助确定依诺沙星单剂量 PK 在 24 小时内的药代动力学。
第 1 天和第 30 天将进行腰椎穿刺 (LP) 以收集脑脊液 (CSF) 以进行 PD 评估。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
8
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Clinical Research Coordinator
- 电话号码：514-398-4097
- 邮箱：als-cru.neuro@mcgill.ca
学习地点
-
-
Quebec
-
Montreal、Quebec、加拿大、H3A 2B4
- Montreal Neurological Institute-Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 85年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 家族性或散发性 ALS 的诊断
- FVC ≥ 50% 预测值
- 如果是女性，则不是母乳喂养也没有怀孕
- 在筛选前至少 30 天一直服用稳定剂量的利鲁唑，或未服用利鲁唑
- 如果在研究开始时同时服用依达拉奉，则必须在筛选前完成至少一个周期的依达拉奉治疗
- 当前未服用任何含茶碱的药物、氯氮平或度洛西汀，且在筛选前至少 30 天未服用
- 随机分组前 30 天内无活动性感染
- 筛选前至少 30 天未服用任何氟喹诺酮类抗生素
排除标准：
- 对氟喹诺酮类过敏/过敏
- 被诊断患有另一种神经退行性疾病
- 不归因于肌萎缩侧索硬化的严重肺部疾病、与癫痫发作相关的中枢神经系统疾病、重症肌无力、活动性风湿病、肌腱病或任何严重的不受控制的医疗状况（肌萎缩侧索硬化除外）
- 严重的肾功能损害或肝功能受损
- 筛选时 QT 间期/校正 QT 间期 (QTc) 的基线延长、使用任何可能延长 Qt/QTc 间期的药物治疗或任何其他有风险的其他心脏病史
- 目前正在参加另一项涉及实验药物或设备的临床试验
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：依诺沙星 200 毫克，每日两次
依诺沙星 200 毫克，每天两次（早上一剂，晚上一剂），持续 30 天，但第 1 天和第 30 天除外，这时只服用早上的剂量。
参与者将每剂服用 1 片活性 200 毫克依诺沙星片剂和 2 片安慰剂片剂。
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口服片剂
口服 200 毫克片剂
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实验性的：依诺沙星 400 毫克，每日两次
依诺沙星 400 毫克，每天两次（早上一剂，晚上一剂），持续 30 天，但第 1 天和第 30 天除外，这时只服用早上的剂量。
参与者每剂将服用 2 片活性 200 毫克依诺沙星片剂和 1 片安慰剂片剂。
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口服片剂
口服 200 毫克片剂
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实验性的：依诺沙星 600 毫克，每日两次
依诺沙星 600 毫克，每天两次（早上一剂，晚上一剂），持续 30 天，但第 1 天和第 30 天除外，当时只服用早上的剂量。
参与者每剂将服用 3 片活性 200 毫克依诺沙星片剂。
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口服 200 毫克片剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的发生率
大体时间：从基线（第 1 天给药前）到第 14 天 +/- 2 天随访
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不良事件的发生率（新的或较基线恶化（其中基线是指在给药第 1 天给药前记录的那些 AE））将按主要系统器官类别和首选术语（频率计数和发生 AE 的参与者的百分比）进行总结。
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从基线（第 1 天给药前）到第 14 天 +/- 2 天随访
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临床实验室评估异常的发生率
大体时间：从基线（第 1 天给药前）到第 14 天 +/- 2 天随访
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临床实验室数据的特征在于数值异常和相对于基线值的变化，其中基线是指在给药第 1 天给药前进行的测量。
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从基线（第 1 天给药前）到第 14 天 +/- 2 天随访
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生命体征异常的发生率
大体时间：从基线（第 1 天给药前）到第 14 天 +/- 2 天随访
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生命体征数据的特征在于数值异常和相对于基线值的变化，其中基线是指在给药第 1 天给药前进行的测量。
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从基线（第 1 天给药前）到第 14 天 +/- 2 天随访
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身体和神经检查异常的发生率
大体时间：从基线（第 1 天给药前）到第 14 天 +/- 2 天随访
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身体和神经学检查的特征在于异常和相对于基线的变化，其中基线是指在给药第 1 天给药前进行的测量。
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从基线（第 1 天给药前）到第 14 天 +/- 2 天随访
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心电图 (ECG) 异常的发生率
大体时间：从基线（第 1 天给药前）到第 14 天 +/- 2 天随访
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ECG 数据的特征在于数值异常和相对于基线值的变化，其中基线是指在给药第 1 天给药前进行的测量。
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从基线（第 1 天给药前）到第 14 天 +/- 2 天随访
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参与者在整个 30 天治疗期间保持指定剂量的能力
大体时间：30 天治疗期的开始（第 1 天）到结束（第 30 天）
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参与者保持每个剂量水平的能力将通过错过剂量的平均数来衡量。
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30 天治疗期的开始（第 1 天）到结束（第 30 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 1 天和第 30 天给药后依诺沙星的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：在给药前和给药的第 1 天和第 30 天早上给药后 1、2、4、6、8 和 24 小时。
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在给药前以及在给药的第 1 天和第 30 天早上给药后 1、2、4、6、8 和 24 小时测量的每个参与者的依诺沙星血浆浓度将用于推导 Cmax。
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在给药前和给药的第 1 天和第 30 天早上给药后 1、2、4、6、8 和 24 小时。
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第1天和第30天给药后依诺沙星的最大血药浓度（Tmax）时间
大体时间：在给药前和给药的第 1 天和第 30 天早上给药后 1、2、4、6、8 和 24 小时。
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在给药前以及在给药的第 1 天和第 30 天早上给药后 1、2、4、6、8 和 24 小时测量的每个参与者的依诺沙星血浆浓度将用于推导 Tmax。
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在给药前和给药的第 1 天和第 30 天早上给药后 1、2、4、6、8 和 24 小时。
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从时间零到第 1 天和第 30 天给药后最后观察到的依诺沙星可量化浓度（AUC 0-last）对应的时间的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：在给药前和给药的第 1 天和第 30 天早上给药后 1、2、4、6、8 和 24 小时。
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在给药前以及在给药的第 1 天和第 30 天早上给药后 1、2、4、6、8 和 24 小时测量的每个个体参与者的依诺沙星血浆浓度将用于推导 (AUC) 0-last。
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在给药前和给药的第 1 天和第 30 天早上给药后 1、2、4、6、8 和 24 小时。
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第 1 天和第 30 天给药后依诺沙星的血浆浓度-时间曲线下面积外推至无穷大 (AUC 0-inf)
大体时间：在给药前和给药的第 1 天和第 30 天早上给药后 1、2、4、6、8 和 24 小时。
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在给药前以及在给药的第 1 天和第 30 天早上给药后 1、2、4、6、8 和 24 小时测量的每个参与者的依诺沙星血浆浓度将用于推导 AUC 0-inf。
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在给药前和给药的第 1 天和第 30 天早上给药后 1、2、4、6、8 和 24 小时。
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第 1 天和第 30 天给药后依诺沙星的终末半衰期 (t1/2)
大体时间：在给药前和给药的第 1 天和第 30 天早上给药后 1、2、4、6、8 和 24 小时。
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在给药前以及在给药的第 1 天和第 30 天早上给药后 1、2、4、6、8 和 24 小时测量的每个参与者的依诺沙星血浆浓度将用于推导 t1/2。
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在给药前和给药的第 1 天和第 30 天早上给药后 1、2、4、6、8 和 24 小时。
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第1天和第30天给药后依诺沙星的蓄积率(R)
大体时间：在给药前和给药的第 1 天和第 30 天早上给药后 1、2、4、6、8 和 24 小时。
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在给药前以及给药后第 1 天和第 30 天早晨给药后 1、2、4、6、8 和 24 小时测量的每个参与者的依诺沙星血浆浓度将用于推导 R。
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在给药前和给药的第 1 天和第 30 天早上给药后 1、2、4、6、8 和 24 小时。
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第 7、14、21 和 30 天依诺沙星给药前的血药谷浓度
大体时间：在第 7、14、21 和 30 天早上给药之前。
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在第 7 天、第 14 天、第 21 天和第 30 天早上给药之前在每个个体参与者中测量的依诺沙星血浆浓度将用于推导给药前的谷血浆浓度。
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在第 7、14、21 和 30 天早上给药之前。
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肌萎缩侧索硬化功能评定量表修订版 (ALSFRS-R) 在基线和随访期结束时的评分
大体时间：在基线（在给药第 1 天给药之前）和在第 14 天 +/- 2 天随访时
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ALSFRS-R 将用于测量四个领域（呼吸、延髓功能、粗大运动技能和精细运动技能）的日常生活活动 (ADL) 和整体功能，由 12 个问题组成，每个问题的评分从 0 到 4，总分可能为 48 分，分数越高表示功能越好。
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在基线（在给药第 1 天给药之前）和在第 14 天 +/- 2 天随访时
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基线和随访期结束时的国王学院 (KINGS) 阶段
大体时间：在基线（在给药第 1 天给药之前）和在第 14 天 +/- 2 天随访时
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ALS 的 KINGS 分期系统将用于评估疾病的进程，并基于前三个阶段涉及的区域数量（三个可能的区域是延髓、上肢或下肢）和胃造口术的需要以及后续阶段的无创通气。
KINGS 分期系统的可能阶段如下： 第 1 阶段：第一个涉及的区域；第 2 阶段：涉及的第二个区域；第 3 阶段：涉及第三个区域；阶段 4a：营养失败（需要胃造口术）； 4b 阶段：呼吸衰竭（需要无创通气）；第五阶段：死亡。
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在基线（在给药第 1 天给药之前）和在第 14 天 +/- 2 天随访时
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基线和随访期结束时的用力肺活量 (FVC) 测量
大体时间：在基线（在给药第 1 天给药之前）和在第 14 天 +/- 2 天随访时
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在基线（在给药第 1 天给药之前）和在第 14 天 +/- 2 天随访时
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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依诺沙星调节脑脊液 (CSF) 和/或血浆中一种或多种 miRNA 表达的能力
大体时间：血液：第 1 天、第 7 天（+/- 2 天）、第 14 天（+/- 2 天）、21 天（+/- 2 天）和第 30 天早上给药前，以及第 14 天+/- 2 天- 向上访问。 CSF：第 1 天给药前和第 30 天给药后 2 小时（+/-1 小时）。
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将在 CSF 和/或血浆中测量 miRNA 种类的表达水平
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血液：第 1 天、第 7 天（+/- 2 天）、第 14 天（+/- 2 天）、21 天（+/- 2 天）和第 30 天早上给药前，以及第 14 天+/- 2 天- 向上访问。 CSF：第 1 天给药前和第 30 天给药后 2 小时（+/-1 小时）。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Angela Genge, MD, FRCP、McGill University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Haramati S, Chapnik E, Sztainberg Y, Eilam R, Zwang R, Gershoni N, McGlinn E, Heiser PW, Wills AM, Wirguin I, Rubin LL, Misawa H, Tabin CJ, Brown R Jr, Chen A, Hornstein E. miRNA malfunction causes spinal motor neuron disease. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Jul 20;107(29):13111-6. doi: 10.1073/pnas.1006151107. Epub 2010 Jun 29.
- Emde A, Eitan C, Liou LL, Libby RT, Rivkin N, Magen I, Reichenstein I, Oppenheim H, Eilam R, Silvestroni A, Alajajian B, Ben-Dov IZ, Aebischer J, Savidor A, Levin Y, Sons R, Hammond SM, Ravits JM, Moller T, Hornstein E. Dysregulated miRNA biogenesis downstream of cellular stress and ALS-causing mutations: a new mechanism for ALS. EMBO J. 2015 Nov 3;34(21):2633-51. doi: 10.15252/embj.201490493. Epub 2015 Sep 1.
- Reichenstein I, Eitan C, Diaz-Garcia S, Haim G, Magen I, Siany A, Hoye ML, Rivkin N, Olender T, Toth B, Ravid R, Mandelbaum AD, Yanowski E, Liang J, Rymer JK, Levy R, Beck G, Ainbinder E, Farhan SMK, Lennox KA, Bode NM, Behlke MA, Moller T, Saxena S, Moreno CAM, Costaguta G, van Eijk KR, Phatnani H, Al-Chalabi A, Basak AN, van den Berg LH, Hardiman O, Landers JE, Mora JS, Morrison KE, Shaw PJ, Veldink JH, Pfaff SL, Yizhar O, Gross C, Brown RH Jr, Ravits JM, Harms MB, Miller TM, Hornstein E. Human genetics and neuropathology suggest a link between miR-218 and amyotrophic lateral sclerosis pathophysiology. Sci Transl Med. 2019 Dec 18;11(523):eaav5264. doi: 10.1126/scitranslmed.aav5264.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年3月26日
初级完成 (实际的)
2023年11月15日
研究完成 (实际的)
2023年11月15日
研究注册日期
首次提交
2021年3月29日
首先提交符合 QC 标准的
2021年4月8日
首次发布 (实际的)
2021年4月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年1月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年1月25日
最后验证
2024年1月1日
更多信息
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关键字
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其他研究编号
- REALS-1
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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安慰剂的临床试验
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)主动，不招人造血和淋巴细胞肿瘤 | 骨髓纤维化 | 慢性淋巴细胞白血病 | 缓解期成人急性髓性白血病 | 骨髓增生异常综合症 | 缓解期成人急性淋巴细胞白血病 | 骨髓增殖性肿瘤 | 慢性期慢性粒细胞白血病，BCR-ABL1 阳性 | 成人淋巴母细胞淋巴瘤 | 加速期慢性粒细胞白血病，BCR-ABL1 阳性 | HLA-A*0201 阳性细胞存在 | 巨细胞病毒感染 | 成人霍奇金淋巴瘤 | 成人非霍奇金淋巴瘤美国
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Mila (bMotion Technologies)完全的
-
Universidad Autonoma de MadridCentro Universitario La Salle完全的