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Énoxacine pour la sclérose latérale amyotrophique (SLA) (REALS-1)

25 janvier 2024 mis à jour par: Angela Genge, McGill University

Une étude randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles, monocentrique, de phase 1b/2 pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de trois doses d'énoxacine administrées par voie orale (200 mg deux fois par jour, 400 mg deux fois par jour et 600 mg deux fois par jour) chez les adultes Avec la sclérose latérale amyotrophique

L'étude évaluera l'innocuité du médicament énoxacine à des doses spécifiques chez les adultes atteints de SLA.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les participants seront randomisés pour recevoir l'une des trois doses d'énoxacine (200, 400 ou 600 mg deux fois par jour) pendant 30 jours. Les jours 1, 7, 14, 21 et 30 du traitement et lors d'une visite de suivi 14 jours après la dernière dose, les participants seront évalués pour les mesures de sécurité et du sang sera prélevé pour aider à la détermination de la pharmacocinétique de l'énoxacine (PK ) et pharmacodynamique (PD). Le jour 1 et le jour 30 de l'administration, les participants ne prendront qu'une seule dose du médicament à l'étude (la dose du matin) pour aider à déterminer la PK à dose unique d'énoxacine sur une période de 24 heures. Une ponction lombaire (LP) pour prélever du liquide céphalo-rachidien (LCR) pour les évaluations de la MP aura lieu le jour 1 et le jour 30.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

8

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 2B4
        • Montreal Neurological Institute-Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de SLA familiale ou sporadique
  • CVF ≥ 50 % prévu
  • S'il s'agit d'une femme, n'allaite pas et n'est pas enceinte
  • A reçu une dose stable de riluzole, ou n'a pas pris de riluzole, pendant au moins 30 jours avant le dépistage
  • En cas de prise concomitante d'édaravone à l'entrée dans l'étude, doit avoir terminé au moins un cycle de traitement à l'édaravone avant le dépistage
  • Ne prend pas actuellement et n'a pas pris pendant au moins 30 jours avant le dépistage des médicaments contenant de la théophylline, de la clozapine ou de la duloxétine
  • Aucune infection active dans les 30 jours précédant la randomisation
  • N'a pas pris d'antibiotiques fluoroquinolones pendant au moins 30 jours avant le dépistage

Critère d'exclusion:

  • Hypersensibilité/allergie aux fluoroquinolones
  • Diagnostiqué avec une autre maladie neurodégénérative
  • Trouble pulmonaire important non attribué à la SLA, trouble du système nerveux central associé à des convulsions, myasthénie grave, maladie rhumatologique active, tendinopathie ou toute condition médicale grave non contrôlée (autre que la SLA)
  • Insuffisance rénale sévère ou altération de la fonction hépatique
  • Allongement initial de l'intervalle QT/intervalle QT corrigé (QTc) lors du dépistage, traitement avec tout agent susceptible d'allonger l'intervalle Qt/QTc, ou antécédents de toute autre affection cardiaque à risque
  • Actuellement inscrit à un autre essai clinique impliquant un médicament ou un dispositif expérimental

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Enoxacine 200 mg deux fois par jour
Enoxacine 200 mg deux fois par jour (une dose le matin et une dose le soir) pendant 30 jours, sauf le jour 1 et le jour 30 où seule la dose du matin sera prise. Les participants prendront 1 comprimé actif d'énoxacine de 200 mg et 2 comprimés placebo par dose.
Médicament: Placebo
Comprimé oral
Médicament: Énoxacine
Comprimé oral de 200 mg
Expérimental: Enoxacine 400 mg deux fois par jour
Enoxacine 400 mg deux fois par jour (une dose le matin et une dose le soir) pendant 30 jours, sauf le jour 1 et le jour 30 où seule la dose du matin sera prise. Les participants prendront 2 comprimés actifs d'énoxacine de 200 mg et 1 comprimé placebo par dose.
Médicament: Placebo
Comprimé oral
Médicament: Énoxacine
Comprimé oral de 200 mg
Expérimental: Enoxacine 600 mg deux fois par jour
Enoxacine 600 mg deux fois par jour (une dose le matin et une dose le soir) pendant 30 jours, sauf le jour 1 et le jour 30 où seule la dose du matin sera prise. Les participants prendront 3 comprimés actifs d'énoxacine de 200 mg par dose.
Médicament: Énoxacine
Comprimé oral de 200 mg

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: De la ligne de base (avant le dosage le jour 1 du dosage) à la visite de suivi de 14 jours +/- 2 jours
L'incidence des événements indésirables (nouveaux ou aggravés par rapport à la ligne de base (où la ligne de base fait référence aux EI enregistrés avant l'administration le jour 1 de l'administration)) sera résumée par classe de système d'organe primaire et terme préféré en nombre de fréquences et pourcentage de participants avec EI.
De la ligne de base (avant le dosage le jour 1 du dosage) à la visite de suivi de 14 jours +/- 2 jours
Incidence des anomalies dans les évaluations de laboratoire clinique
Délai: De la ligne de base (avant le dosage le jour 1 du dosage) à la visite de suivi de 14 jours +/- 2 jours
Les données de laboratoire clinique seront caractérisées par des anomalies dans les valeurs et dans les changements par rapport aux valeurs de base, où la ligne de base fait référence aux mesures prises avant l'administration le jour 1 de l'administration.
De la ligne de base (avant le dosage le jour 1 du dosage) à la visite de suivi de 14 jours +/- 2 jours
Incidence des anomalies des signes vitaux
Délai: De la ligne de base (avant le dosage le jour 1 du dosage) à la visite de suivi de 14 jours +/- 2 jours
Les données des signes vitaux seront caractérisées par des anomalies dans les valeurs et dans les changements par rapport aux valeurs de référence, où la référence fait référence aux mesures prises avant l'administration le jour 1 de l'administration.
De la ligne de base (avant le dosage le jour 1 du dosage) à la visite de suivi de 14 jours +/- 2 jours
Incidence des anomalies aux examens physiques et neurologiques
Délai: De la ligne de base (avant le dosage le jour 1 du dosage) à la visite de suivi de 14 jours +/- 2 jours
Les examens physiques et neurologiques seront caractérisés par des anomalies et des changements par rapport à la ligne de base, où la ligne de base fait référence aux mesures prises avant l'administration le jour 1 de l'administration.
De la ligne de base (avant le dosage le jour 1 du dosage) à la visite de suivi de 14 jours +/- 2 jours
Incidence des anomalies des électrocardiogrammes (ECG)
Délai: De la ligne de base (avant le dosage le jour 1 du dosage) à la visite de suivi de 14 jours +/- 2 jours
Les données ECG seront caractérisées par des anomalies dans les valeurs et dans les changements par rapport aux valeurs de base, où la ligne de base fait référence aux mesures prises avant l'administration le jour 1 de l'administration.
De la ligne de base (avant le dosage le jour 1 du dosage) à la visite de suivi de 14 jours +/- 2 jours
Capacité des participants à rester sur leur dose assignée pendant toute la période de traitement de 30 jours
Délai: Du début (jour 1) à la fin (jour 30) de la période de traitement de 30 jours
La capacité des participants à rester à chaque niveau de dose sera mesurée par le nombre moyen de doses manquées.
Du début (jour 1) à la fin (jour 30) de la période de traitement de 30 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration plasmatique maximale (Cmax) d'énoxacine après administration aux jours 1 et 30
Délai: Avant l'administration et à 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après l'administration du matin les jours 1 et 30 de l'administration.
Les concentrations plasmatiques d'énoxacine mesurées chez chaque participant individuel avant l'administration et à 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après l'administration du matin les jours 1 et 30 de l'administration seront utilisées pour dériver la Cmax.
Avant l'administration et à 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après l'administration du matin les jours 1 et 30 de l'administration.
Heure de la concentration plasmatique maximale (Tmax) d'énoxacine après administration aux jours 1 et 30
Délai: Avant l'administration et à 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après l'administration du matin les jours 1 et 30 de l'administration.
Les concentrations plasmatiques d'énoxacine mesurées chez chaque participant individuel avant l'administration et à 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après l'administration du matin les jours 1 et 30 de l'administration seront utilisées pour dériver le Tmax.
Avant l'administration et à 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après l'administration du matin les jours 1 et 30 de l'administration.
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps depuis le temps zéro jusqu'au temps correspondant à la dernière concentration quantifiable observée (ASC 0-dernière) d'énoxacine après administration aux jours 1 et 30
Délai: Avant l'administration et à 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après l'administration du matin les jours 1 et 30 de l'administration.
Les concentrations plasmatiques d'énoxacine mesurées chez chaque participant avant l'administration et à 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après l'administration du matin les jours 1 et 30 de l'administration seront utilisées pour dériver l'(ASC) 0-dernier.
Avant l'administration et à 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après l'administration du matin les jours 1 et 30 de l'administration.
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps extrapolée à l'infini (ASC 0-inf) de l'énoxacine après administration aux jours 1 et 30
Délai: Avant l'administration et à 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après l'administration du matin les jours 1 et 30 de l'administration.
Les concentrations plasmatiques d'énoxacine mesurées chez chaque participant avant l'administration et à 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après l'administration du matin les jours 1 et 30 de l'administration seront utilisées pour dériver l'ASC 0-inf.
Avant l'administration et à 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après l'administration du matin les jours 1 et 30 de l'administration.
Demi-vie terminale (t1/2) de l'énoxacine après administration aux jours 1 et 30
Délai: Avant l'administration et à 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après l'administration du matin les jours 1 et 30 de l'administration.
Les concentrations plasmatiques d'énoxacine mesurées chez chaque participant avant l'administration et à 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après l'administration du matin les jours 1 et 30 de l'administration seront utilisées pour dériver la t1/2.
Avant l'administration et à 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après l'administration du matin les jours 1 et 30 de l'administration.
Rapport d'accumulation (R) de l'énoxacine après administration aux jours 1 et 30
Délai: Avant l'administration et à 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après l'administration du matin les jours 1 et 30 de l'administration.
Les concentrations plasmatiques d'énoxacine mesurées chez chaque participant avant l'administration et à 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après l'administration du matin les jours 1 et 30 de l'administration seront utilisées pour dériver le R.
Avant l'administration et à 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après l'administration du matin les jours 1 et 30 de l'administration.
Concentration plasmatique minimale à la pré-dose d'énoxacine aux jours 7, 14, 21 et 30
Délai: Avant le dosage du matin les jours 7, 14, 21 et 30.
Les concentrations plasmatiques d'énoxacine mesurées chez chaque participant individuel avant l'administration du matin les jours 7, 14, 21 et 30 seront utilisées pour dériver la concentration plasmatique minimale à la pré-dose.
Avant le dosage du matin les jours 7, 14, 21 et 30.
Score sur l'échelle d'évaluation fonctionnelle de la sclérose latérale amyotrophique (ALSFRS-R) au départ et à la fin de la période de suivi
Délai: Au départ (avant le dosage le jour 1 du dosage) et à la visite de suivi de 14 jours +/- 2 jours
L'ALSFRS-R sera utilisé pour mesurer les activités de la vie quotidienne (AVQ) et la fonction globale dans quatre domaines (respiratoire, fonction bulbaire, motricité globale et motricité fine) et se compose de 12 questions, chacune notée de 0 à 4, pour un score total possible de 48, les scores les plus élevés représentant une meilleure fonction.
Au départ (avant le dosage le jour 1 du dosage) et à la visite de suivi de 14 jours +/- 2 jours
Stade du King's College (KINGS) au départ et à la fin de la période de suivi
Délai: Au départ (avant le dosage le jour 1 du dosage) et à la visite de suivi de 14 jours +/- 2 jours
Le système de stadification KINGS pour la SLA sera utilisé pour évaluer l'évolution de la maladie et est basé sur le nombre de régions impliquées (où les trois régions possibles sont bulbaire, membre supérieur ou membre inférieur) pour les trois premiers stades et la nécessité d'une gastrostomie et une ventilation non invasive pour les étapes suivantes. Les étapes possibles dans le système de stadification KINGS sont les suivantes : Étape 1 : Première région impliquée ; Étape 2 : deuxième région impliquée ; Étape 3 : Troisième région impliquée ; Stade 4a : Défaillance nutritionnelle (nécessité d'une gastrostomie) ; Stade 4b : Insuffisance respiratoire (besoin d'une ventilation non invasive) ; et Étape 5 : Mort.
Au départ (avant le dosage le jour 1 du dosage) et à la visite de suivi de 14 jours +/- 2 jours
Mesures de la capacité vitale forcée (CVF) au départ et à la fin de la période de suivi
Délai: Au départ (avant le dosage le jour 1 du dosage) et à la visite de suivi de 14 jours +/- 2 jours
Au départ (avant le dosage le jour 1 du dosage) et à la visite de suivi de 14 jours +/- 2 jours

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Capacité de l'énoxacine à moduler l'expression d'une ou plusieurs espèces de miARN dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) et/ou le plasma
Délai: Sang : avant l'administration du matin les jours 1, 7 (+/- 2 jours), 14 (+/- 2 jours), 21 (+/- 2 jours) et 30, et au 14 jour +/- 2 jours suivre -up visite. LCR : avant l'administration au jour 1 et 2 heures (+/-1 heure) après l'administration au jour 30.
Les niveaux d'expression des espèces de miARN seront mesurés dans le LCR et/ou le plasma
Sang : avant l'administration du matin les jours 1, 7 (+/- 2 jours), 14 (+/- 2 jours), 21 (+/- 2 jours) et 30, et au 14 jour +/- 2 jours suivre -up visite. LCR : avant l'administration au jour 1 et 2 heures (+/-1 heure) après l'administration au jour 30.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

McGill University

Collaborateurs

Weizmann Institute of Science
Apotex Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Angela Genge, MD, FRCP, McGill University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

26 mars 2021

Achèvement primaire (Réel)

15 novembre 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

15 novembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 mars 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 avril 2021

Première publication (Réel)

12 avril 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 janvier 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 janvier 2024

Dernière vérification

1 janvier 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • REALS-1

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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