Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Enoksasiini amyotrofiseen lateraaliskleroosiin (ALS) (REALS-1)

torstai 25. tammikuuta 2024 päivittänyt: Angela Genge, McGill University

Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, rinnakkaisryhmä, yksi keskus, vaihe 1b/2 tutkimus kolmen suun kautta annetun enoksasiiniannoksen (200 mg kahdesti päivässä, 400 mg kahdesti päivässä ja 600 mg päivässä) turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka arvioimiseksi Amyotrofisen lateraaliskleroosin kanssa

Tutkimuksessa arvioidaan enoksasiinin turvallisuutta tietyillä annostasoilla aikuisilla, joilla on ALS.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Osallistujat satunnaistetaan saamaan yhtä kolmesta enoksasiiniannoksesta (200, 400 tai 600 mg kahdesti päivässä) 30 päivän ajan. Hoidon 1., 7., 14., 21. ja 30. päivänä sekä seurantakäynnillä 14 päivää viimeisen annoksen jälkeen osallistujilta arvioidaan turvallisuustoimenpiteitä ja kerätään verta enoksasiinin farmakokinetiikan (PK) määrittämiseksi. ) ja farmakodynamiikkaa (PD). Annostuspäivinä 1 ja 30 osallistujat ottavat vain yhden annoksen tutkimuslääkitystä (aamuannoksen) auttaakseen määrittämään enoksasiinin kerta-annoksen PK:ta 24 tunnin aikana. Lannepunktio (LP) aivo-selkäydinnesteen (CSF) keräämiseksi PD-arviointia varten tehdään päivänä 1 ja päivänä 30.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

8

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3A 2B4
        • Montreal Neurological Institute-Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 85 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Familiaalisen tai satunnaisen ALS:n diagnoosi
  • FVC ennustettu ≥ 50 prosenttia
  • Jos nainen, ei imetä eikä ole raskaana
  • on ollut vakaalla rilutsoliannoksella tai ei ole käyttänyt rilutsolia vähintään 30 päivää ennen seulontaa
  • Jos käytät samanaikaisesti edaravonia tutkimukseen tullessa, hänen on oltava suoritettu vähintään yksi edaravonihoitojakso ennen seulontaa
  • Et käytä tällä hetkellä eikä ole käyttänyt vähintään 30 päivään ennen seulontaa teofylliiniä sisältäviä lääkkeitä, klotsapiinia tai duloksetiinia
  • Ei aktiivista infektiota satunnaistamista edeltäneiden 30 päivän aikana
  • Ei ole käyttänyt fluorokinoloniantibiootteja vähintään 30 päivään ennen seulontaa

Poissulkemiskriteerit:

  • Yliherkkyys/allergia fluorokinoloneille
  • Diagnoosi toinen hermostoa rappeuttava sairaus
  • Merkittävä keuhkosairaus, joka ei johdu ALS:stä, keskushermoston häiriö, johon liittyy kohtauksia, myasthenia gravis, aktiivinen reumatauti, tendinopatia tai mikä tahansa vakava hallitsematon sairaus (muu kuin ALS)
  • Vaikea munuaisten vajaatoiminta tai maksan vajaatoiminta
  • QT-ajan lähtötilan pidentyminen/korjattu QT-aika (QTc) seulonnassa, hoidossa millä tahansa aineella, joka voi pidentää Qt/QTc-aikaa, tai aiemmista muista riskialttiista sydänsairauksista
  • Hän on tällä hetkellä mukana toisessa kliinisessä tutkimuksessa, jossa on mukana kokeellinen lääke tai laite

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Enoksasiini 200 mg kahdesti päivässä
Enoxacin 200 mg kahdesti vuorokaudessa (yksi annos aamulla ja yksi annos illalla) 30 päivän ajan, paitsi päivää 1 ja päivää 30, jolloin otetaan vain aamuannos. Osallistujat ottavat yhden aktiivisen 200 mg:n enoksasiinitabletin ja 2 lumetablettia annosta kohti.
Lääke: Plasebo
Suun kautta otettava tabletti
Lääke: Enoksasiini
Suun kautta otettava 200 mg tabletti
Kokeellinen: Enoksasiini 400 mg kahdesti päivässä
Enoxacin 400 mg kahdesti vuorokaudessa (yksi annos aamulla ja yksi annos illalla) 30 päivän ajan, paitsi päivää 1 ja päivää 30, jolloin otetaan vain aamuannos. Osallistujat ottavat 2 aktiivista 200 mg enoksasiinitablettia ja 1 lumetabletti annosta kohti.
Lääke: Plasebo
Suun kautta otettava tabletti
Lääke: Enoksasiini
Suun kautta otettava 200 mg tabletti
Kokeellinen: Enoksasiini 600 mg kahdesti päivässä
Enoxacin 600 mg kahdesti vuorokaudessa (yksi annos aamulla ja yksi annos illalla) 30 päivän ajan, paitsi päivää 1 ja päivää 30, jolloin otetaan vain aamuannos. Osallistujat ottavat 3 aktiivista 200 mg:n enoksasiinitablettia annosta kohti.
Lääke: Enoksasiini
Suun kautta otettava 200 mg tabletti

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haittavaikutusten (AE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta (ennen antoa 1. annostuspäivänä) 14 päivän +/- 2 päivän seurantakäyntiin
Haittavaikutusten (uusien tai paheneneiden lähtötilanteesta (jossa lähtötaso viittaa niihin haittavaikutuksiin, jotka on kirjattu ennen annostelua ensimmäisenä annostuspäivänä)) ilmaantuvuus esitetään yhteenveto ensisijaisen elinjärjestelmän ja ensisijaisen termin mukaan esiintymistiheyden lukumääränä ja haittavaikutuksista kärsivien osallistujien prosenttiosuutena.
Lähtötilanteesta (ennen antoa 1. annostuspäivänä) 14 päivän +/- 2 päivän seurantakäyntiin
Poikkeavuuksien ilmaantuvuus kliinisissä laboratoriotutkimuksissa
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta (ennen antoa 1. annostuspäivänä) 14 päivän +/- 2 päivän seurantakäyntiin
Kliinisille laboratoriotiedoille on ominaista arvojen poikkeavuudet ja muutokset perusarvoihin verrattuna, missä lähtötaso viittaa mittauksiin, jotka on tehty ennen annostelua 1. annostuspäivänä.
Lähtötilanteesta (ennen antoa 1. annostuspäivänä) 14 päivän +/- 2 päivän seurantakäyntiin
Elintoimintojen poikkeavuuksien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta (ennen antoa 1. annostuspäivänä) 14 päivän +/- 2 päivän seurantakäyntiin
Elintoimintotietoja luonnehtivat arvojen poikkeavuudet ja muutokset perusarvoihin verrattuna, missä lähtötaso viittaa mittauksiin, jotka on tehty ennen annostelua 1. annostuspäivänä.
Lähtötilanteesta (ennen antoa 1. annostuspäivänä) 14 päivän +/- 2 päivän seurantakäyntiin
Fyysisten ja neurologisten tutkimusten poikkeavuuksien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta (ennen antoa 1. annostuspäivänä) 14 päivän +/- 2 päivän seurantakäyntiin
Fyysisille ja neurologisille tutkimuksille on tunnusomaista poikkeavuudet ja muutokset lähtötasosta, missä lähtötasolla tarkoitetaan mittauksia, jotka on tehty ennen annostelua ensimmäisenä annostuspäivänä.
Lähtötilanteesta (ennen antoa 1. annostuspäivänä) 14 päivän +/- 2 päivän seurantakäyntiin
Poikkeavuuksien ilmaantuvuus EKG:ssä
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta (ennen antoa 1. annostuspäivänä) 14 päivän +/- 2 päivän seurantakäyntiin
EKG-tiedot luonnehditaan arvojen poikkeavuuksilla ja muutoksilla perusarvoihin verrattuna, missä lähtötaso viittaa mittauksiin, jotka on tehty ennen annostelua 1. annostuspäivänä.
Lähtötilanteesta (ennen antoa 1. annostuspäivänä) 14 päivän +/- 2 päivän seurantakäyntiin
Osallistujien kyky pysyä heille määrätyllä annoksella koko 30 päivän hoitojakson ajan
Aikaikkuna: 30 päivän hoitojakson alusta (päivä 1) loppuun (päivä 30).
Osallistujien kykyä pysyä kullakin annostasolla mitataan keskimääräisellä unohdettujen annosten lukumäärällä.
30 päivän hoitojakson alusta (päivä 1) loppuun (päivä 30).

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Enoksasiinin huippupitoisuus plasmassa (Cmax) annostelun jälkeen päivinä 1 ja 30
Aikaikkuna: Ennen annostelua ja 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia aamuannoksen jälkeen annostuspäivinä 1 ja 30.
Enoksasiinin plasmapitoisuuksia, jotka on mitattu kullakin yksittäisellä osallistujalla ennen annostusta ja 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia aamuannoksen jälkeen annostuspäivinä 1 ja 30, käytetään Cmax-arvon laskemiseen.
Ennen annostelua ja 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia aamuannoksen jälkeen annostuspäivinä 1 ja 30.
Enoksasiinin plasman huippupitoisuuden (Tmax) saavuttamisaika päivinä 1 ja 30 antamisen jälkeen
Aikaikkuna: Ennen annostelua ja 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia aamuannoksen jälkeen annostuspäivinä 1 ja 30.
Enoksasiinin plasmapitoisuuksia, jotka on mitattu kullakin yksittäisellä osallistujalla ennen annostusta ja 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia aamuannoksen jälkeen annostuspäivinä 1 ja 30, käytetään Tmax-arvon johtamiseen.
Ennen annostelua ja 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia aamuannoksen jälkeen annostuspäivinä 1 ja 30.
Plasman pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla siihen aikaan, joka vastaa viimeistä havaittua enoksasiinin kvantitatiivista pitoisuutta (AUC 0-last) annostelun jälkeen päivinä 1 ja 30
Aikaikkuna: Ennen annostelua ja 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia aamuannoksen jälkeen annostuspäivinä 1 ja 30.
Enoksasiinin plasmapitoisuuksia, jotka on mitattu kullakin yksittäisellä osallistujalla ennen annostusta ja 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia aamuannoksen jälkeen annostuspäivinä 1 ja 30, käytetään (AUC) 0-last -arvon johtamiseen.
Ennen annostelua ja 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia aamuannoksen jälkeen annostuspäivinä 1 ja 30.
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ekstrapoloituna äärettömyyteen (AUC 0-inf) enoksasiinin antamisen jälkeen päivinä 1 ja 30
Aikaikkuna: Ennen annostelua ja 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia aamuannoksen jälkeen annostuspäivinä 1 ja 30.
Enoksasiinin plasmapitoisuuksia, jotka on mitattu kullakin yksittäisellä osallistujalla ennen annostusta ja 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia aamuannoksen jälkeen annospäivinä 1 ja 30, käytetään AUC 0-inf:n johtamiseen.
Ennen annostelua ja 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia aamuannoksen jälkeen annostuspäivinä 1 ja 30.
Enoksasiinin terminaalinen puoliintumisaika (t1/2) annon jälkeen päivinä 1 ja 30
Aikaikkuna: Ennen annostelua ja 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia aamuannoksen jälkeen annostuspäivinä 1 ja 30.
Enoksasiinin plasmapitoisuuksia, jotka on mitattu kullakin yksittäisellä osallistujalla ennen annostusta ja 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia aamuannoksen jälkeen annostuspäivinä 1 ja 30, käytetään t1/2:n johtamiseen.
Ennen annostelua ja 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia aamuannoksen jälkeen annostuspäivinä 1 ja 30.
Enoksasiinin kertymissuhde (R) annostelun jälkeen päivänä 1 ja 30
Aikaikkuna: Ennen annostelua ja 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia aamuannoksen jälkeen annostuspäivinä 1 ja 30.
Enoksasiinin plasmapitoisuuksia, jotka on mitattu kullakin yksittäisellä osallistujalla ennen annostusta ja 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia aamuannoksen jälkeen annostuspäivinä 1 ja 30, käytetään R:n johtamiseen.
Ennen annostelua ja 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia aamuannoksen jälkeen annostuspäivinä 1 ja 30.
Pienin plasmapitoisuus ennen enoksasiinin annosta päivinä 7, 14, 21 ja 30
Aikaikkuna: Ennen aamuannosta päivinä 7, 14, 21 ja 30.
Plasman enoksasiinipitoisuuksia, jotka mitataan kullakin yksittäisellä osallistujalla ennen aamuannosta päivinä 7, 14, 21 ja 30, käytetään plasman alimman pitoisuuden johtamiseen ennen annosta.
Ennen aamuannosta päivinä 7, 14, 21 ja 30.
Amyotrofisen lateraaliskleroosin toiminnallisen arviointiasteikon tarkistettu (ALSFRS-R) -pistemäärä lähtötilanteessa ja seurantajakson lopussa
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa (ennen antoa 1. annostuspäivänä) ja 14 päivän +/- 2 päivän seurantakäynnillä
ALSFRS-R:ää käytetään päivittäisen elämän (ADL) ja globaalien toimintojen mittaamiseen neljällä alueella (hengitys, sipulitoiminta, motoriset taidot ja hienomotoriset taidot), ja se koostuu 12 kysymyksestä, joista kukin pisteytetään 0–4, kokonaispistemääräksi 48, korkeammat pisteet edustavat parempaa toimintaa.
Lähtötilanteessa (ennen antoa 1. annostuspäivänä) ja 14 päivän +/- 2 päivän seurantakäynnillä
King's College (KINGS) -vaiheessa lähtötilanteessa ja seurantajakson lopussa
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa (ennen antoa 1. annostuspäivänä) ja 14 päivän +/- 2 päivän seurantakäynnillä
ALS:n KINGS-vaiheistusjärjestelmää käytetään taudin kulun arvioimiseen, ja se perustuu siihen osallistuvien alueiden lukumäärään (joissa kolme mahdollista aluetta ovat bulbar, yläraaja tai alaraaja) kolmen ensimmäisen vaiheen osalta ja gastrostomiaan. ja non-invasiivinen ventilaatio myöhempiä vaiheita varten. KINGS-esitysjärjestelmän mahdolliset vaiheet ovat seuraavat: Vaihe 1: Ensimmäinen alue mukana; Vaihe 2: Toinen alue mukana; Vaihe 3: Kolmas alue mukana; Vaihe 4a: Ravitsemushäiriö (tarve gastrostomialle); Vaihe 4b: Hengitysvajaus (ei-invasiivisen ventilaation tarve); ja Vaihe 5: Kuolema.
Lähtötilanteessa (ennen antoa 1. annostuspäivänä) ja 14 päivän +/- 2 päivän seurantakäynnillä
FVC (Forced Vital Capacity) -mittaukset lähtötilanteessa ja seurantajakson lopussa
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa (ennen antoa 1. annostuspäivänä) ja 14 päivän +/- 2 päivän seurantakäynnillä
Lähtötilanteessa (ennen antoa 1. annostuspäivänä) ja 14 päivän +/- 2 päivän seurantakäynnillä

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Enoksasiinin kyky moduloida yhden tai useamman miRNA-lajin ilmentymistä aivo-selkäydinnesteessä (CSF) ja/tai plasmassa
Aikaikkuna: Veri: ennen aamuannosta päivinä 1, 7 (+/- 2 päivää), 14 (+/- 2 päivää), 21 (+/- 2 päivää) ja 30 ja 14 päivänä +/- 2 päivää seuraavina -vierailu. CSF: ennen annostelua päivänä 1 ja 2 tuntia (+/-1 tunti) annostuksen jälkeen päivänä 30.
MiRNA-lajien ilmentymistasot mitataan CSF:ssä ja/tai plasmassa
Veri: ennen aamuannosta päivinä 1, 7 (+/- 2 päivää), 14 (+/- 2 päivää), 21 (+/- 2 päivää) ja 30 ja 14 päivänä +/- 2 päivää seuraavina -vierailu. CSF: ennen annostelua päivänä 1 ja 2 tuntia (+/-1 tunti) annostuksen jälkeen päivänä 30.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

McGill University

Yhteistyökumppanit

Weizmann Institute of Science
Apotex Inc.

Tutkijat

  • Päätutkija: Angela Genge, MD, FRCP, McGill University

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 26. maaliskuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 15. marraskuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 15. marraskuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 29. maaliskuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 8. huhtikuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 12. huhtikuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 26. tammikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 25. tammikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. tammikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • REALS-1

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa