Enoksacin for amyotrofisk lateral sklerose (ALS) (REALS-1)
25. januar 2024 oppdatert av: Angela Genge, McGill University
En randomisert, dobbeltblind, parallell gruppe, enkeltsenter, fase 1b/2-studie for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til tre oralt administrerte doser av enoksacin (200 mg to ganger daglig, 400 mg to ganger daglig og 600 mg to ganger daglig) hos voksne Med amyotrofisk lateral sklerose
Studien vil vurdere sikkerheten til stoffet enoksacin ved spesifikke dosenivåer hos voksne med ALS.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Deltakerne vil bli randomisert til en av tre doser enoksacin (200, 400 eller 600 mg to ganger daglig) i 30 dager.
På dag 1, 7, 14, 21 og 30 av behandlingen og ved et oppfølgingsbesøk 14 dager etter siste dose, vil deltakerne bli vurdert for sikkerhetstiltak og blod vil bli samlet inn for å hjelpe til med å bestemme enoksacin-farmakokinetikken (PK) ) og farmakodynamikk (PD).
På dag 1 og dag 30 av doseringen vil deltakerne bare ta én dose studiemedisin (morgendosen) for å hjelpe til med å bestemme enoksacin enkeltdose PK over en 24-timers periode.
En lumbalpunksjon (LP) for å samle opp cerebrospinalvæske (CSF) for PD-vurderinger vil skje på dag 1 og dag 30.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
8
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3A 2B4
- Montreal Neurological Institute-Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose av familiær eller sporadisk ALS
- FVC på ≥ 50 prosent anslått
- Hvis kvinne, ikke ammer og ikke er gravid
- Har vært på en stabil dose riluzol, eller har ikke tatt riluzol, i minst 30 dager før screening
- Hvis du tar samtidig edaravon ved studiestart, må du ha fullført minst én syklus med edaravonbehandling før screening
- Tar ikke og har ikke tatt i minst 30 dager før screening av teofyllinholdige medisiner, klozapin eller duloksetin
- Ingen aktiv infeksjon i de 30 dagene før randomisering
- Har ikke tatt noen fluorokinolonantibiotika på minst 30 dager før screening
Ekskluderingskriterier:
- Overfølsomhet/allergi mot fluorokinoloner
- Diagnostisert med en annen nevrodegenerativ sykdom
- Betydelig lungesykdom som ikke tilskrives ALS, forstyrrelse i sentralnervesystemet assosiert med anfall, myasthenia gravis, aktiv revmatologisk sykdom, tendinopati eller enhver alvorlig ukontrollert medisinsk tilstand (annet enn ALS)
- Alvorlig nedsatt nyrefunksjon eller nedsatt leverfunksjon
- Baseline-forlengelse av QT-intervall/korrigert QT-intervall (QTc) ved screening, behandling med ethvert middel som kan forlenge Qt/QTc-intervallet, eller historie med annen hjertesykdom i faresonen
- For tiden registrert i en annen klinisk studie som involverer et eksperimentelt medikament eller enhet
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Enoxacin 200 mg to ganger daglig
Enoxacin 200 mg to ganger daglig (én dose om morgenen og en dose om kvelden) i 30 dager, bortsett fra dag 1 og dag 30 da kun morgendosen tas.
Deltakerne vil ta 1 aktiv 200 mg enoksacin-tablett og 2 placebotabletter per dose.
|
Oral tablett
Oral 200mg tablett
|
|
Eksperimentell: Enoxacin 400 mg to ganger daglig
Enoxacin 400 mg to ganger daglig (en dose om morgenen og en dose om kvelden) i 30 dager, bortsett fra dag 1 og dag 30 da kun morgendosen tas.
Deltakerne vil ta 2 aktive 200 mg enoksacin-tabletter og 1 placebotablett per dose.
|
Oral tablett
Oral 200mg tablett
|
|
Eksperimentell: Enoxacin 600 mg to ganger daglig
Enoxacin 600 mg to ganger daglig (én dose om morgenen og en dose om kvelden) i 30 dager, bortsett fra dag 1 og dag 30 da kun morgendosen tas.
Deltakerne vil ta 3 aktive 200 mg enoksacin-tabletter per dose.
|
Oral 200mg tablett
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av uønskede hendelser (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Fra baseline (før dosering på dag 1 av dosering) til 14 dagers +/- 2 dagers oppfølgingsbesøk
|
Forekomsten av uønskede hendelser (nye eller forverrede fra baseline (der baseline refererer til bivirkningene registrert før dosering på dag 1 av doseringen)) vil bli oppsummert etter primær systemorganklasse og foretrukket term som frekvenstelling og prosentandel av deltakere med bivirkning.
|
Fra baseline (før dosering på dag 1 av dosering) til 14 dagers +/- 2 dagers oppfølgingsbesøk
|
|
Forekomst av abnormiteter i kliniske laboratorievurderinger
Tidsramme: Fra baseline (før dosering på dag 1 av dosering) til 14 dagers +/- 2 dagers oppfølgingsbesøk
|
Kliniske laboratoriedata vil være preget av abnormiteter i verdier og i endringer fra baseline-verdier, der baseline refererer til målinger tatt før dosering på dag 1 av dosering.
|
Fra baseline (før dosering på dag 1 av dosering) til 14 dagers +/- 2 dagers oppfølgingsbesøk
|
|
Forekomst av abnormiteter i vitale tegn
Tidsramme: Fra baseline (før dosering på dag 1 av dosering) til 14 dagers +/- 2 dagers oppfølgingsbesøk
|
Vitale tegndata vil være preget av abnormiteter i verdier og i endringer fra baseline-verdier, der baseline refererer til målinger tatt før dosering på dag 1 av dosering.
|
Fra baseline (før dosering på dag 1 av dosering) til 14 dagers +/- 2 dagers oppfølgingsbesøk
|
|
Forekomst av abnormiteter i fysiske og nevrologiske undersøkelser
Tidsramme: Fra baseline (før dosering på dag 1 av dosering) til 14 dagers +/- 2 dagers oppfølgingsbesøk
|
Fysiske og nevrologiske undersøkelser vil være preget av abnormiteter og i endringer fra baseline, der baseline refererer til målinger tatt før dosering på dag 1 av dosering.
|
Fra baseline (før dosering på dag 1 av dosering) til 14 dagers +/- 2 dagers oppfølgingsbesøk
|
|
Forekomst av abnormiteter i elektrokardiogrammer (EKG)
Tidsramme: Fra baseline (før dosering på dag 1 av dosering) til 14 dagers +/- 2 dagers oppfølgingsbesøk
|
EKG-data vil være preget av abnormiteter i verdier og i endringer fra baseline-verdier, der baseline refererer til målinger tatt før dosering på dag 1 av dosering.
|
Fra baseline (før dosering på dag 1 av dosering) til 14 dagers +/- 2 dagers oppfølgingsbesøk
|
|
Deltakernes evne til å forbli på den tildelte dosen i hele 30 dagers behandlingsperiode
Tidsramme: Fra begynnelsen (dag 1) til slutten (dag 30) av behandlingsperioden på 30 dager
|
Deltakernes evne til å forbli på hvert dosenivå vil bli målt ved gjennomsnittlig antall glemte doser.
|
Fra begynnelsen (dag 1) til slutten (dag 30) av behandlingsperioden på 30 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av enoksacin etter administrering på dag 1 og 30
Tidsramme: Før dosering og 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter morgendosering på dag 1 og 30 av dosering.
|
Plasmakonsentrasjoner av enoksacin målt hos hver enkelt deltaker før dosering og 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter morgendosering på dag 1 og 30 av dosering vil bli brukt for å beregne Cmax.
|
Før dosering og 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter morgendosering på dag 1 og 30 av dosering.
|
|
Tidspunkt for maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av enoksacin etter administrering på dag 1 og 30
Tidsramme: Før dosering og 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter morgendosering på dag 1 og 30 av dosering.
|
Plasmakonsentrasjoner av enoksacin målt hos hver enkelt deltaker før dosering og 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter morgendosering på dag 1 og 30 av dosering vil bli brukt for å beregne Tmax.
|
Før dosering og 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter morgendosering på dag 1 og 30 av dosering.
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til tiden som tilsvarer siste observerte kvantifiserbare konsentrasjon (AUC 0-sist) av enoksacin etter administrering på dag 1 og 30
Tidsramme: Før dosering og 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter morgendosering på dag 1 og 30 av dosering.
|
Enoksacin-plasmakonsentrasjoner målt hos hver enkelt deltaker før dosering og 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter morgendosering på dag 1 og 30 av dosering vil bli brukt til å utlede (AUC) 0-siste.
|
Før dosering og 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter morgendosering på dag 1 og 30 av dosering.
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven ekstrapolert til uendelig (AUC 0-inf) av enoksacin etter administrering på dag 1 og 30
Tidsramme: Før dosering og 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter morgendosering på dag 1 og 30 av dosering.
|
Plasmakonsentrasjoner av enoksacin målt hos hver enkelt deltaker før dosering og 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter morgendosering på dag 1 og 30 av dosering vil bli brukt til å utlede AUC 0-inf.
|
Før dosering og 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter morgendosering på dag 1 og 30 av dosering.
|
|
Terminal halveringstid (t1/2) for enoksacin etter administrering på dag 1 og 30
Tidsramme: Før dosering og 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter morgendosering på dag 1 og 30 av dosering.
|
Plasmakonsentrasjoner av enoksacin målt hos hver enkelt deltaker før dosering og 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter morgendosering på dag 1 og 30 av dosering vil bli brukt for å utlede t1/2.
|
Før dosering og 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter morgendosering på dag 1 og 30 av dosering.
|
|
Akkumulasjonsforhold (R) av enoksacin etter administrering på dag 1 og 30
Tidsramme: Før dosering og 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter morgendosering på dag 1 og 30 av dosering.
|
Enoksacin-plasmakonsentrasjoner målt hos hver enkelt deltaker før dosering og 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter morgendosering på dag 1 og 30 av dosering vil bli brukt for å utlede R.
|
Før dosering og 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter morgendosering på dag 1 og 30 av dosering.
|
|
Lav plasmakonsentrasjon ved førdose av enoksacin på dag 7, 14, 21 og 30
Tidsramme: Før morgendosering på dag 7, 14, 21 og 30.
|
Enoksacin-plasmakonsentrasjoner målt hos hver enkelt deltaker før morgendosering på dag 7, 14, 21 og 30 vil bli brukt til å beregne bunnplasmakonsentrasjonen ved førdose.
|
Før morgendosering på dag 7, 14, 21 og 30.
|
|
Amyotrofisk lateral sklerose funksjonell vurdering Scale-Revised (ALSFRS-R) poengsum ved baseline og ved slutten av oppfølgingsperioden
Tidsramme: Ved baseline (før dosering på dag 1 av dosering) og ved 14 dagers +/- 2 dagers oppfølgingsbesøk
|
ALSFRS-R vil bli brukt til å måle dagliglivets aktiviteter (ADL) og global funksjon på tvers av fire domener (respirasjons-, bulbarfunksjon, grovmotorikk og finmotorikk) og består av 12 spørsmål, hver scoret fra 0 til 4, for en total mulig poengsum på 48, med høyere poengsum som representerer bedre funksjon.
|
Ved baseline (før dosering på dag 1 av dosering) og ved 14 dagers +/- 2 dagers oppfølgingsbesøk
|
|
King's College (KINGS) stadium ved baseline og ved slutten av oppfølgingsperioden
Tidsramme: Ved baseline (før dosering på dag 1 av dosering) og ved 14 dagers +/- 2 dagers oppfølgingsbesøk
|
KINGS staging-systemet for ALS vil bli brukt til å vurdere sykdomsforløpet og er basert på antall involverte regioner (der de tre mulige regionene er bulbar, øvre lem eller underekstremitet) for de tre første stadiene og behovet for gastrostomi og ikke-invasiv ventilasjon for de påfølgende stadiene.
De mulige stadiene i KINGS iscenesettelsessystemet er som følger: Trinn 1: Første region involvert; Trinn 2: Andre region involvert; Trinn 3: Tredje region involvert; Trinn 4a: Ernæringssvikt (behov for gastrostomi); Trinn 4b: Respirasjonssvikt (behov for ikke-invasiv ventilasjon); og trinn 5: Døden.
|
Ved baseline (før dosering på dag 1 av dosering) og ved 14 dagers +/- 2 dagers oppfølgingsbesøk
|
|
Forced Vital Capacity (FVC) målinger ved baseline og ved slutten av oppfølgingsperioden
Tidsramme: Ved baseline (før dosering på dag 1 av dosering) og ved 14 dagers +/- 2 dagers oppfølgingsbesøk
|
Ved baseline (før dosering på dag 1 av dosering) og ved 14 dagers +/- 2 dagers oppfølgingsbesøk
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Enoksacins evne til å modulere uttrykket av en eller flere miRNA-arter i cerebrospinalvæske (CSF) og/eller plasma
Tidsramme: Blod: før morgendosering på dag 1, 7 (+/- 2 dager), 14 (+/- 2 dager), 21 (+/- 2 dager) og 30, og på 14 dager +/- 2 dager følger -besøk. CSF: før dosering på dag 1 og 2 timer (+/- 1 time) etter dosering på dag 30.
|
Ekspresjonsnivåer av miRNA-arter vil bli målt i CSF og/eller plasma
|
Blod: før morgendosering på dag 1, 7 (+/- 2 dager), 14 (+/- 2 dager), 21 (+/- 2 dager) og 30, og på 14 dager +/- 2 dager følger -besøk. CSF: før dosering på dag 1 og 2 timer (+/- 1 time) etter dosering på dag 30.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Angela Genge, MD, FRCP, McGill University
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Haramati S, Chapnik E, Sztainberg Y, Eilam R, Zwang R, Gershoni N, McGlinn E, Heiser PW, Wills AM, Wirguin I, Rubin LL, Misawa H, Tabin CJ, Brown R Jr, Chen A, Hornstein E. miRNA malfunction causes spinal motor neuron disease. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Jul 20;107(29):13111-6. doi: 10.1073/pnas.1006151107. Epub 2010 Jun 29.
- Emde A, Eitan C, Liou LL, Libby RT, Rivkin N, Magen I, Reichenstein I, Oppenheim H, Eilam R, Silvestroni A, Alajajian B, Ben-Dov IZ, Aebischer J, Savidor A, Levin Y, Sons R, Hammond SM, Ravits JM, Moller T, Hornstein E. Dysregulated miRNA biogenesis downstream of cellular stress and ALS-causing mutations: a new mechanism for ALS. EMBO J. 2015 Nov 3;34(21):2633-51. doi: 10.15252/embj.201490493. Epub 2015 Sep 1.
- Reichenstein I, Eitan C, Diaz-Garcia S, Haim G, Magen I, Siany A, Hoye ML, Rivkin N, Olender T, Toth B, Ravid R, Mandelbaum AD, Yanowski E, Liang J, Rymer JK, Levy R, Beck G, Ainbinder E, Farhan SMK, Lennox KA, Bode NM, Behlke MA, Moller T, Saxena S, Moreno CAM, Costaguta G, van Eijk KR, Phatnani H, Al-Chalabi A, Basak AN, van den Berg LH, Hardiman O, Landers JE, Mora JS, Morrison KE, Shaw PJ, Veldink JH, Pfaff SL, Yizhar O, Gross C, Brown RH Jr, Ravits JM, Harms MB, Miller TM, Hornstein E. Human genetics and neuropathology suggest a link between miR-218 and amyotrophic lateral sclerosis pathophysiology. Sci Transl Med. 2019 Dec 18;11(523):eaav5264. doi: 10.1126/scitranslmed.aav5264.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
26. mars 2021
Primær fullføring (Faktiske)
15. november 2023
Studiet fullført (Faktiske)
15. november 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
29. mars 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. april 2021
Først lagt ut (Faktiske)
12. april 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
26. januar 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
25. januar 2024
Sist bekreftet
1. januar 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Metabolske sykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Nevromuskulære sykdommer
- Nevrodegenerative sykdommer
- Ryggmargssykdommer
- TDP-43 Proteinopatier
- Proteostase mangler
- Sklerose
- Motor Neuron sykdom
- Amyotrofisk lateral sklerose
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Topoisomerase II-hemmere
- Topoisomerasehemmere
- Antibakterielle midler
- Cytokrom P-450 enzymhemmere
- Cytokrom P-450 CYP1A2-hemmere
- Enoksacin
Andre studie-ID-numre
- REALS-1
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .