Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эноксацин при боковом амиотрофическом склерозе (БАС) (REALS-1)

25 января 2024 г. обновлено: Angela Genge, McGill University

Рандомизированное, двойное слепое, параллельное групповое, одноцентровое исследование фазы 1b/2 для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики трех перорально принимаемых доз эноксацина (200 мг два раза в день, 400 мг два раза в день и 600 мг два раза в день) у взрослых При боковом амиотрофическом склерозе

В исследовании будет оцениваться безопасность препарата эноксацин при определенных дозировках у взрослых с БАС.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Участники будут рандомизированы для получения одной из трех доз эноксацина (200, 400 или 600 мг два раза в день) в течение 30 дней. На 1-й, 7-й, 14-й, 21-й и 30-й день лечения и при последующем посещении через 14 дней после введения последней дозы участники будут оцениваться на предмет мер безопасности, а кровь будет собираться для помощи в определении фармакокинетики эноксацина (ФК). ) и фармакодинамики (ФД). В 1-й и 30-й день дозирования участники будут принимать только одну дозу исследуемого препарата (утренняя доза), чтобы помочь определить фармакокинетику однократной дозы эноксацина в течение 24-часового периода. Люмбальная пункция (ЛП) для сбора спинномозговой жидкости (ЦСЖ) для оценки ФД будет проводиться на 1-й и 30-й день.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

8

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3A 2B4
        • Montreal Neurological Institute-Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Диагностика семейного или спорадического БАС
  • ФЖЕЛ ≥ 50 процентов от ожидаемого
  • Если женщина не кормит грудью и не беременна
  • Получал стабильную дозу рилузола или не принимал рилузол в течение как минимум 30 дней до скрининга.
  • При одновременном приеме эдаравона при включении в исследование необходимо пройти как минимум один цикл терапии эдаравоном до скрининга.
  • В настоящее время не принимает и не принимал в течение как минимум 30 дней до скрининга какие-либо лекарства, содержащие теофиллин, клозапин или дулоксетин.
  • Отсутствие активной инфекции в течение 30 дней до рандомизации
  • Не принимал антибиотики фторхинолонового ряда как минимум за 30 дней до скрининга.

Критерий исключения:

  • Гиперчувствительность/аллергия на фторхинолоны
  • Диагностировано другое нейродегенеративное заболевание
  • Значительное легочное заболевание, не связанное с БАС, расстройство центральной нервной системы, связанное с судорогами, тяжелая миастения, активное ревматическое заболевание, тендинопатия или любое тяжелое неконтролируемое заболевание (кроме БАС)
  • Тяжелая почечная недостаточность или нарушение функции печени
  • Исходное удлинение интервала QT/скорректированного интервала QT (QTc) при скрининге, лечение любым агентом, который может удлинять интервал Qt/QTc, или наличие в анамнезе любого другого сердечного заболевания с риском
  • В настоящее время участвует в другом клиническом испытании экспериментального препарата или устройства.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Эноксацин 200 мг два раза в день
Эноксацин 200 мг два раза в день (одна доза утром и одна доза вечером) в течение 30 дней, кроме дня 1 и дня 30, когда будет приниматься только утренняя доза. Участники будут принимать 1 активную таблетку эноксацина 200 мг и 2 таблетки плацебо на дозу.
Лекарство: Плацебо
Таблетка для приема внутрь
Лекарство: Эноксацин
Таблетка 200 мг внутрь
Экспериментальный: Эноксацин 400 мг два раза в день
Эноксацин 400 мг два раза в день (одна доза утром и одна доза вечером) в течение 30 дней, кроме дня 1 и дня 30, когда будет приниматься только утренняя доза. Участники примут 2 активные таблетки эноксацина по 200 мг и 1 таблетку плацебо на дозу.
Лекарство: Плацебо
Таблетка для приема внутрь
Лекарство: Эноксацин
Таблетка 200 мг внутрь
Экспериментальный: Эноксацин 600 мг два раза в день
Эноксацин 600 мг два раза в день (одна доза утром и одна доза вечером) в течение 30 дней, кроме дня 1 и дня 30, когда будет приниматься только утренняя доза. Участники примут 3 активные таблетки эноксацина по 200 мг на дозу.
Лекарство: Эноксацин
Таблетка 200 мг внутрь

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ)
Временное ограничение: От исходного уровня (до введения дозы в 1-й день) до 14-дневного +/- 2-дневного контрольного визита
Частота нежелательных явлений (новых или ухудшенных по сравнению с исходным уровнем (где исходный уровень относится к тем НЯ, которые были зарегистрированы до введения дозы в 1-й день дозирования)) будет суммирована по классу основных систем органов и предпочтительному термину в виде подсчета частоты и процента участников с НЯ.
От исходного уровня (до введения дозы в 1-й день) до 14-дневного +/- 2-дневного контрольного визита
Частота отклонений в клинико-лабораторных оценках
Временное ограничение: От исходного уровня (до введения дозы в 1-й день) до 14-дневного +/- 2-дневного контрольного визита
Клинические лабораторные данные будут характеризоваться аномалиями значений и изменениями по сравнению с исходными значениями, где исходные значения относятся к измерениям, проведенным до дозирования в 1-й день дозирования.
От исходного уровня (до введения дозы в 1-й день) до 14-дневного +/- 2-дневного контрольного визита
Частота аномалий жизненно важных функций
Временное ограничение: От исходного уровня (до введения дозы в 1-й день) до 14-дневного +/- 2-дневного контрольного визита
Данные основных показателей жизнедеятельности будут характеризоваться аномалиями значений и изменениями по сравнению с исходными значениями, где исходный уровень относится к измерениям, проведенным до дозирования в 1-й день дозирования.
От исходного уровня (до введения дозы в 1-й день) до 14-дневного +/- 2-дневного контрольного визита
Частота аномалий при физикальном и неврологическом обследовании
Временное ограничение: От исходного уровня (до введения дозы в 1-й день) до 14-дневного +/- 2-дневного контрольного визита
Физические и неврологические обследования будут характеризоваться аномалиями и изменениями по сравнению с исходным уровнем, где исходный уровень относится к измерениям, проведенным до дозирования в 1-й день дозирования.
От исходного уровня (до введения дозы в 1-й день) до 14-дневного +/- 2-дневного контрольного визита
Частота отклонений на электрокардиограмме (ЭКГ)
Временное ограничение: От исходного уровня (до введения дозы в 1-й день) до 14-дневного +/- 2-дневного контрольного визита
Данные ЭКГ будут характеризоваться аномалиями значений и изменениями по сравнению с исходными значениями, где исходные значения относятся к измерениям, проведенным до дозирования в 1-й день дозирования.
От исходного уровня (до введения дозы в 1-й день) до 14-дневного +/- 2-дневного контрольного визита
Способность участников оставаться на назначенной дозе в течение всего 30-дневного периода лечения
Временное ограничение: С начала (1-й день) до конца (30-й день) 30-дневного периода лечения
Способность участников оставаться на каждом уровне дозы будет измеряться средним количеством пропущенных доз.
С начала (1-й день) до конца (30-й день) 30-дневного периода лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) эноксацина после приема в 1-й и 30-й день.
Временное ограничение: Перед приемом и через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после утреннего приема в 1-й и 30-й дни приема.
Концентрации эноксацина в плазме, измеренные у каждого отдельного участника до дозирования и через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после утреннего дозирования в дни 1 и 30 дозирования, будут использоваться для получения Cmax.
Перед приемом и через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после утреннего приема в 1-й и 30-й дни приема.
Время максимальной концентрации в плазме (Tmax) эноксацина после приема в 1-й и 30-й день
Временное ограничение: Перед приемом и через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после утреннего приема в 1-й и 30-й дни приема.
Концентрации эноксацина в плазме, измеренные у каждого отдельного участника до дозирования и через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после утреннего дозирования в дни 1 и 30 дозирования, будут использоваться для получения Tmax.
Перед приемом и через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после утреннего приема в 1-й и 30-й дни приема.
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого момента времени до времени, соответствующего последней наблюдаемой количественно измеряемой концентрации (AUC 0-последняя) эноксацина после введения в 1-й и 30-й дни.
Временное ограничение: Перед приемом и через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после утреннего приема в 1-й и 30-й дни приема.
Концентрации эноксацина в плазме, измеренные у каждого отдельного участника до дозирования и через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после утреннего дозирования в дни 1 и 30 дозирования, будут использоваться для получения (AUC) 0-последнего.
Перед приемом и через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после утреннего приема в 1-й и 30-й дни приема.
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени, экстраполированной до бесконечности (AUC 0-inf) эноксацина после введения в 1-й и 30-й дни.
Временное ограничение: Перед приемом и через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после утреннего приема в 1-й и 30-й дни приема.
Концентрации эноксацина в плазме, измеренные у каждого отдельного участника до дозирования и через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после утреннего дозирования в дни 1 и 30 дозирования, будут использоваться для получения AUC 0-inf.
Перед приемом и через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после утреннего приема в 1-й и 30-й дни приема.
Терминальный период полувыведения (t1/2) эноксацина после введения в 1-й и 30-й дни
Временное ограничение: Перед приемом и через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после утреннего приема в 1-й и 30-й дни приема.
Концентрации эноксацина в плазме, измеренные у каждого отдельного участника до дозирования и через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после утреннего дозирования в дни 1 и 30 дозирования, будут использоваться для получения t1/2.
Перед приемом и через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после утреннего приема в 1-й и 30-й дни приема.
Коэффициент накопления (R) эноксацина после введения в 1-й и 30-й дни
Временное ограничение: Перед приемом и через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после утреннего приема в 1-й и 30-й дни приема.
Концентрации эноксацина в плазме, измеренные у каждого отдельного участника до дозирования и через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после утреннего дозирования в дни 1 и 30 дозирования, будут использоваться для получения R.
Перед приемом и через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после утреннего приема в 1-й и 30-й дни приема.
Минимальная концентрация в плазме перед приемом эноксацина на 7, 14, 21 и 30 день
Временное ограничение: Перед утренним приемом в дни 7, 14, 21 и 30.
Концентрации эноксацина в плазме, измеренные у каждого отдельного участника перед утренним введением дозы в дни 7, 14, 21 и 30, будут использоваться для получения минимальной концентрации в плазме перед введением дозы.
Перед утренним приемом в дни 7, 14, 21 и 30.
Пересмотренная шкала функциональной оценки бокового амиотрофического склероза (ALSFRS-R) исходно и в конце периода наблюдения
Временное ограничение: На исходном уровне (до введения дозы в 1-й день) и на 14-й день +/- 2 дня последующего визита
ALSFRS-R будет использоваться для измерения повседневной активности (ADL) и общей функции в четырех областях (дыхательная, бульбарная функция, крупная моторика и мелкая моторика) и состоит из 12 вопросов, каждый из которых оценивается от 0 до 4. для общего возможного балла 48, где более высокие баллы представляют лучшую функцию.
На исходном уровне (до введения дозы в 1-й день) и на 14-й день +/- 2 дня последующего визита
Стадия Королевского колледжа (KINGS) на исходном уровне и в конце периода наблюдения
Временное ограничение: На исходном уровне (до введения дозы в 1-й день) и на 14-й день +/- 2 дня последующего визита
Система стадирования KINGS для БАС будет использоваться для оценки течения заболевания и основана на количестве вовлеченных областей (где три возможных области — бульбарная, верхняя конечность или нижняя конечность) для первых трех стадий и необходимости гастростомии. и неинвазивная вентиляция на последующих этапах. Возможные этапы в системе стадирования KINGS следующие: Этап 1: Вовлеченный первый регион; Этап 2: участие второго региона; Этап 3: задействован третий регион; Стадия 4а: Пищевая недостаточность (необходимость гастростомии); Стадия 4b: Дыхательная недостаточность (необходимость неинвазивной вентиляции); и Этап 5: Смерть.
На исходном уровне (до введения дозы в 1-й день) и на 14-й день +/- 2 дня последующего визита
Измерения форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) на исходном уровне и в конце периода наблюдения
Временное ограничение: На исходном уровне (до введения дозы в 1-й день) и на 14-й день +/- 2 дня последующего визита
На исходном уровне (до введения дозы в 1-й день) и на 14-й день +/- 2 дня последующего визита

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Способность эноксацина модулировать экспрессию одного или нескольких видов микроРНК в спинномозговой жидкости (ЦСЖ) и/или плазме
Временное ограничение: Кровь: до утреннего приема в дни 1, 7 (+/- 2 дня), 14 (+/- 2 дня), 21 (+/- 2 дня) и 30, а также на 14 день +/- 2 дня. плановый визит. ЦСЖ: до введения дозы в 1-й день и через 2 часа (+/-1 час) после введения дозы в 30-й день.
Уровни экспрессии видов микроРНК будут измеряться в спинномозговой жидкости и/или плазме.
Кровь: до утреннего приема в дни 1, 7 (+/- 2 дня), 14 (+/- 2 дня), 21 (+/- 2 дня) и 30, а также на 14 день +/- 2 дня. плановый визит. ЦСЖ: до введения дозы в 1-й день и через 2 часа (+/-1 час) после введения дозы в 30-й день.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

McGill University

Соавторы

Weizmann Institute of Science
Apotex Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Angela Genge, MD, FRCP, McGill University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 марта 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 ноября 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

15 ноября 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 марта 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 апреля 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 апреля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 января 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 января 2024 г.

Последняя проверка

1 января 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • REALS-1

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться