Enoxacina para la esclerosis lateral amiotrófica (ELA) (REALS-1)
25 de enero de 2024 actualizado por: Angela Genge, McGill University
Un estudio aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos, de un solo centro, de fase 1b/2 para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de tres dosis de enoxacina administradas por vía oral (200 mg dos veces al día, 400 mg dos veces al día y 600 mg dos veces al día) en adultos Con Esclerosis Lateral Amiotrófica
El estudio evaluará la seguridad del fármaco enoxacina a niveles de dosis específicos en adultos con ELA.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los participantes serán asignados al azar a una de las tres dosis de enoxacina (200, 400 o 600 mg dos veces al día) durante 30 días.
Los días 1, 7, 14, 21 y 30 de tratamiento y en una visita de seguimiento 14 días después de la última dosis, se evaluará a los participantes para determinar las medidas de seguridad y se recolectará sangre para ayudar con la determinación de la farmacocinética de enoxacina (PK ) y farmacodinámica (PD).
El día 1 y el día 30 de dosificación, los participantes solo tomarán una dosis del medicamento del estudio (la dosis de la mañana) para ayudar a determinar la farmacocinética de la dosis única de enoxacina durante un período de 24 horas.
Se realizará una punción lumbar (LP) para recolectar líquido cefalorraquídeo (LCR) para las evaluaciones de DP el día 1 y el día 30.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
8
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3A 2B4
- Montreal Neurological Institute-Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 85 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de ELA familiar o esporádica
- FVC de ≥ 50 por ciento previsto
- Si es mujer, no está amamantando y no está embarazada
- Ha recibido una dosis estable de riluzol o no ha tomado riluzol durante al menos 30 días antes de la selección
- Si toma edaravona concomitante al ingresar al estudio, debe haber completado al menos un ciclo de terapia con edaravona antes de la selección.
- No toma actualmente y no ha tomado durante al menos 30 días antes de la prueba ningún medicamento que contenga teofilina, clozapina o duloxetina
- Sin infección activa en los 30 días previos a la aleatorización
- No ha tomado ningún antibiótico de fluoroquinolona durante al menos 30 días antes de la selección.
Criterio de exclusión:
- Hipersensibilidad/alergia a las fluoroquinolonas
- Diagnosticado con otra enfermedad neurodegenerativa
- Trastorno pulmonar significativo no atribuido a ELA, trastorno del sistema nervioso central asociado con convulsiones, miastenia grave, enfermedad reumatológica activa, tendinopatía o cualquier afección médica grave no controlada (que no sea ELA)
- Insuficiencia renal grave o alteración de la función hepática
- Prolongación inicial del intervalo QT/intervalo QT corregido (QTc) en la selección, tratamiento con cualquier agente que pueda prolongar el intervalo Qt/QTc o antecedentes de cualquier otra afección cardíaca de riesgo
- Actualmente inscrito en otro ensayo clínico que involucra un medicamento o dispositivo experimental
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Enoxacina 200 mg dos veces al día
Enoxacina 200 mg dos veces al día (una dosis por la mañana y otra por la noche) durante 30 días, excepto el día 1 y el día 30 en los que solo se tomará la dosis de la mañana.
Los participantes tomarán 1 tableta activa de enoxacina de 200 mg y 2 tabletas de placebo por dosis.
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Tableta oral
Tableta oral de 200 mg
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Experimental: Enoxacina 400 mg dos veces al día
Enoxacina 400 mg dos veces al día (una dosis por la mañana y otra por la noche) durante 30 días, excepto el día 1 y el día 30 en los que solo se tomará la dosis de la mañana.
Los participantes tomarán 2 comprimidos activos de enoxacina de 200 mg y 1 comprimido de placebo por dosis.
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Tableta oral
Tableta oral de 200 mg
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Experimental: Enoxacina 600 mg dos veces al día
Enoxacina 600 mg dos veces al día (una dosis por la mañana y otra por la noche) durante 30 días, excepto el día 1 y el día 30 en los que solo se tomará la dosis de la mañana.
Los participantes tomarán 3 comprimidos activos de enoxacina de 200 mg por dosis.
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Tableta oral de 200 mg
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Desde el inicio (antes de la dosificación en el día 1 de dosificación) hasta el día 14 +/- visita de seguimiento de 2 días
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La incidencia de eventos adversos (nuevos o empeorados desde el inicio (donde el inicio se refiere a los EA registrados antes de la dosificación en el día 1 de la dosificación)) se resumirá por clasificación de órganos del sistema primario y término preferido como recuento de frecuencia y porcentaje de participantes con EA.
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Desde el inicio (antes de la dosificación en el día 1 de dosificación) hasta el día 14 +/- visita de seguimiento de 2 días
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Incidencia de anomalías en las evaluaciones de laboratorio clínico
Periodo de tiempo: Desde el inicio (antes de la dosificación en el día 1 de dosificación) hasta el día 14 +/- visita de seguimiento de 2 días
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Los datos de laboratorio clínico se caracterizarán por anormalidades en los valores y en los cambios de los valores de referencia, donde la línea de base se refiere a las mediciones tomadas antes de la dosificación en el día 1 de dosificación.
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Desde el inicio (antes de la dosificación en el día 1 de dosificación) hasta el día 14 +/- visita de seguimiento de 2 días
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Incidencia de anormalidades en los signos vitales
Periodo de tiempo: Desde el inicio (antes de la dosificación en el día 1 de dosificación) hasta el día 14 +/- visita de seguimiento de 2 días
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Los datos de signos vitales se caracterizarán por anormalidades en los valores y en los cambios de los valores de referencia, donde la línea de base se refiere a las mediciones tomadas antes de la dosificación en el día 1 de dosificación.
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Desde el inicio (antes de la dosificación en el día 1 de dosificación) hasta el día 14 +/- visita de seguimiento de 2 días
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Incidencia de anomalías en los exámenes físicos y neurológicos
Periodo de tiempo: Desde el inicio (antes de la dosificación en el día 1 de dosificación) hasta el día 14 +/- visita de seguimiento de 2 días
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Los exámenes físicos y neurológicos se caracterizarán por anomalías y cambios desde el inicio, donde el inicio se refiere a las mediciones tomadas antes de la dosificación en el día 1 de dosificación.
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Desde el inicio (antes de la dosificación en el día 1 de dosificación) hasta el día 14 +/- visita de seguimiento de 2 días
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Incidencia de anomalías en electrocardiogramas (ECG)
Periodo de tiempo: Desde el inicio (antes de la dosificación en el día 1 de dosificación) hasta el día 14 +/- visita de seguimiento de 2 días
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Los datos de ECG se caracterizarán por anormalidades en los valores y en los cambios de los valores de referencia, donde la línea de base se refiere a las mediciones tomadas antes de la dosificación en el día 1 de dosificación.
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Desde el inicio (antes de la dosificación en el día 1 de dosificación) hasta el día 14 +/- visita de seguimiento de 2 días
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Capacidad de los participantes para permanecer en su dosis asignada durante el período completo de tratamiento de 30 días
Periodo de tiempo: Desde el comienzo (día 1) hasta el final (día 30) del período de tratamiento de 30 días
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La capacidad de los participantes para permanecer en cada nivel de dosis se medirá por el número medio de dosis olvidadas.
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Desde el comienzo (día 1) hasta el final (día 30) del período de tratamiento de 30 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración plasmática máxima (Cmax) de enoxacina después de la administración en el día 1 y 30
Periodo de tiempo: Antes de la dosificación y 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosificación de la mañana en los días 1 y 30 de la dosificación.
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Las concentraciones plasmáticas de enoxacina medidas en cada participante individual antes de la dosificación y 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosificación de la mañana en los días 1 y 30 de la dosificación se utilizarán para derivar la Cmax.
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Antes de la dosificación y 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosificación de la mañana en los días 1 y 30 de la dosificación.
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Tiempo de concentración plasmática máxima (Tmax) de enoxacina después de la administración en el día 1 y 30
Periodo de tiempo: Antes de la dosificación y 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosificación de la mañana en los días 1 y 30 de la dosificación.
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Las concentraciones plasmáticas de enoxacina medidas en cada participante individual antes de la dosificación y 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosificación de la mañana en los días 1 y 30 de la dosificación se utilizarán para derivar la Tmax.
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Antes de la dosificación y 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosificación de la mañana en los días 1 y 30 de la dosificación.
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el tiempo correspondiente a la última concentración cuantificable observada (AUC 0-última) de enoxacina después de la administración en los días 1 y 30
Periodo de tiempo: Antes de la dosificación y 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosificación de la mañana en los días 1 y 30 de la dosificación.
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Las concentraciones plasmáticas de enoxacina medidas en cada participante individual antes de la dosificación y a las 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas posteriores a la dosificación de la mañana en los días 1 y 30 de la dosificación se utilizarán para derivar el (AUC) 0-último.
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Antes de la dosificación y 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosificación de la mañana en los días 1 y 30 de la dosificación.
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo extrapolada al infinito (AUC 0-inf) de enoxacina tras la administración en el día 1 y 30
Periodo de tiempo: Antes de la dosificación y 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosificación de la mañana en los días 1 y 30 de la dosificación.
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Las concentraciones plasmáticas de enoxacina medidas en cada participante individual antes de la dosificación y 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosificación de la mañana en los días 1 y 30 de la dosificación se utilizarán para derivar el AUC 0-inf.
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Antes de la dosificación y 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosificación de la mañana en los días 1 y 30 de la dosificación.
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Vida media terminal (t1/2) de enoxacina después de la administración en el día 1 y 30
Periodo de tiempo: Antes de la dosificación y 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosificación de la mañana en los días 1 y 30 de la dosificación.
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Las concentraciones plasmáticas de enoxacina medidas en cada participante individual antes de la dosificación y 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosificación de la mañana en los días 1 y 30 de la dosificación se utilizarán para derivar la t1/2.
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Antes de la dosificación y 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosificación de la mañana en los días 1 y 30 de la dosificación.
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Relación de acumulación (R) de enoxacina tras la administración en el día 1 y 30
Periodo de tiempo: Antes de la dosificación y 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosificación de la mañana en los días 1 y 30 de la dosificación.
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Las concentraciones plasmáticas de enoxacina medidas en cada participante individual antes de la dosificación y a las 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosificación de la mañana en los días 1 y 30 de la dosificación se utilizarán para derivar la R.
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Antes de la dosificación y 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosificación de la mañana en los días 1 y 30 de la dosificación.
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Concentración plasmática mínima antes de la dosis de enoxacina los días 7, 14, 21 y 30
Periodo de tiempo: Antes de la dosificación de la mañana en los días 7, 14, 21 y 30.
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Las concentraciones plasmáticas de enoxacina medidas en cada participante individual antes de la dosis de la mañana en los días 7, 14, 21 y 30 se utilizarán para derivar la concentración plasmática mínima antes de la dosis.
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Antes de la dosificación de la mañana en los días 7, 14, 21 y 30.
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Puntuación de la escala de calificación funcional de la esclerosis lateral amiotrófica revisada (ALSFRS-R) al inicio y al final del período de seguimiento
Periodo de tiempo: Al inicio (antes de la dosificación en el día 1 de dosificación) y en la visita de seguimiento de 14 días +/- 2 días
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El ALSFRS-R se utilizará para medir las actividades de la vida diaria (AVD) y la función global en cuatro dominios (función respiratoria, bulbar, habilidades motoras gruesas y habilidades motoras finas) y consta de 12 preguntas, cada una con una puntuación de 0 a 4, para una puntuación total posible de 48, donde las puntuaciones más altas representan una mejor función.
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Al inicio (antes de la dosificación en el día 1 de dosificación) y en la visita de seguimiento de 14 días +/- 2 días
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Estadio King's College (KINGS) al inicio y al final del período de seguimiento
Periodo de tiempo: Al inicio (antes de la dosificación en el día 1 de dosificación) y en la visita de seguimiento de 14 días +/- 2 días
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El sistema de estadificación KINGS para ALS se utilizará para evaluar el curso de la enfermedad y se basa en la cantidad de regiones involucradas (donde las tres regiones posibles son bulbar, miembro superior o miembro inferior) para las primeras tres etapas y la necesidad de gastrostomía. y ventilación no invasiva para las etapas posteriores.
Las posibles etapas en el sistema de etapas KINGS son las siguientes: Etapa 1: Primera región involucrada; Etapa 2: Segunda Región Involucrada; Etapa 3: Tercera Región Involucrada; Etapa 4a: Falla Nutricional (necesidad de gastrostomía); Etapa 4b: Insuficiencia Respiratoria (necesidad de ventilación no invasiva); y Etapa 5: Muerte.
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Al inicio (antes de la dosificación en el día 1 de dosificación) y en la visita de seguimiento de 14 días +/- 2 días
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Mediciones de capacidad vital forzada (FVC) al inicio y al final del período de seguimiento
Periodo de tiempo: Al inicio (antes de la dosificación en el día 1 de dosificación) y en la visita de seguimiento de 14 días +/- 2 días
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Al inicio (antes de la dosificación en el día 1 de dosificación) y en la visita de seguimiento de 14 días +/- 2 días
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Capacidad de la enoxacina para modular la expresión de una o más especies de miARN en líquido cefalorraquídeo (LCR) y/o plasma
Periodo de tiempo: Sangre: antes de la dosificación de la mañana los días 1, 7 (+/- 2 días), 14 (+/- 2 días), 21 (+/- 2 días) y 30, y en el día 14 +/- 2 días siguientes -visita arriba. LCR: antes de la dosificación el día 1 y 2 horas (+/-1 hora) después de la dosificación el día 30.
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Los niveles de expresión de especies de miARN se medirán en LCR y/o plasma
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Sangre: antes de la dosificación de la mañana los días 1, 7 (+/- 2 días), 14 (+/- 2 días), 21 (+/- 2 días) y 30, y en el día 14 +/- 2 días siguientes -visita arriba. LCR: antes de la dosificación el día 1 y 2 horas (+/-1 hora) después de la dosificación el día 30.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Angela Genge, MD, FRCP, McGill University
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Haramati S, Chapnik E, Sztainberg Y, Eilam R, Zwang R, Gershoni N, McGlinn E, Heiser PW, Wills AM, Wirguin I, Rubin LL, Misawa H, Tabin CJ, Brown R Jr, Chen A, Hornstein E. miRNA malfunction causes spinal motor neuron disease. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Jul 20;107(29):13111-6. doi: 10.1073/pnas.1006151107. Epub 2010 Jun 29.
- Emde A, Eitan C, Liou LL, Libby RT, Rivkin N, Magen I, Reichenstein I, Oppenheim H, Eilam R, Silvestroni A, Alajajian B, Ben-Dov IZ, Aebischer J, Savidor A, Levin Y, Sons R, Hammond SM, Ravits JM, Moller T, Hornstein E. Dysregulated miRNA biogenesis downstream of cellular stress and ALS-causing mutations: a new mechanism for ALS. EMBO J. 2015 Nov 3;34(21):2633-51. doi: 10.15252/embj.201490493. Epub 2015 Sep 1.
- Reichenstein I, Eitan C, Diaz-Garcia S, Haim G, Magen I, Siany A, Hoye ML, Rivkin N, Olender T, Toth B, Ravid R, Mandelbaum AD, Yanowski E, Liang J, Rymer JK, Levy R, Beck G, Ainbinder E, Farhan SMK, Lennox KA, Bode NM, Behlke MA, Moller T, Saxena S, Moreno CAM, Costaguta G, van Eijk KR, Phatnani H, Al-Chalabi A, Basak AN, van den Berg LH, Hardiman O, Landers JE, Mora JS, Morrison KE, Shaw PJ, Veldink JH, Pfaff SL, Yizhar O, Gross C, Brown RH Jr, Ravits JM, Harms MB, Miller TM, Hornstein E. Human genetics and neuropathology suggest a link between miR-218 and amyotrophic lateral sclerosis pathophysiology. Sci Transl Med. 2019 Dec 18;11(523):eaav5264. doi: 10.1126/scitranslmed.aav5264.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
26 de marzo de 2021
Finalización primaria (Actual)
15 de noviembre de 2023
Finalización del estudio (Actual)
15 de noviembre de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de marzo de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de abril de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
12 de abril de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
26 de enero de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de enero de 2024
Última verificación
1 de enero de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Neuromusculares
- Enfermedades neurodegenerativas
- Enfermedades de la médula espinal
- Proteinopatías TDP-43
- Deficiencias de proteostasis
- Esclerosis
- Enfermedad de la neuronas motoras
- La esclerosis lateral amiotrófica
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Agentes antibacterianos
- Inhibidores de enzimas del citocromo P-450
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP1A2
- Enoxacina
Otros números de identificación del estudio
- REALS-1
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .