Enoxacina para Esclerose Lateral Amiotrófica (ELA) (REALS-1)
25 de janeiro de 2024 atualizado por: Angela Genge, McGill University
Um estudo randomizado, duplo-cego, grupo paralelo, centro único, estudo de fase 1b/2 para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica de três doses de enoxacina administradas por via oral (200 mg duas vezes ao dia, 400 mg duas vezes ao dia e 600 mg duas vezes ao dia) em adultos Com Esclerose Lateral Amiotrófica
O estudo avaliará a segurança da droga enoxacina em doses específicas em adultos com ELA.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os participantes serão randomizados para uma das três doses de enoxacina (200, 400 ou 600mg duas vezes ao dia) por 30 dias.
Nos dias 1, 7, 14, 21 e 30 de tratamento e em uma visita de acompanhamento 14 dias após a última dose, os participantes serão avaliados quanto às medidas de segurança e o sangue será coletado para auxiliar na determinação da farmacocinética da enoxacina (PK ) e farmacodinâmica (PD).
No dia 1 e no dia 30 da dosagem, os participantes tomarão apenas uma dose da medicação do estudo (a dose matinal) para auxiliar na determinação da PK de dose única de enoxacina durante um período de 24 horas.
Uma punção lombar (LP) para coletar líquido cefalorraquidiano (LCR) para avaliações de PD ocorrerá no dia 1 e no dia 30.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
8
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3A 2B4
- Montreal Neurological Institute-Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 85 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de ELA familiar ou esporádica
- FVC de ≥ 50 por cento previsto
- Se mulher, não está amamentando e não está grávida
- Esteve em uma dose estável de riluzol, ou não tomou riluzol, por pelo menos 30 dias antes da triagem
- Se estiver tomando edaravone concomitante no início do estudo, deve ter completado pelo menos um ciclo de terapia com edaravone antes da triagem
- Não está tomando atualmente e não tomou por pelo menos 30 dias antes da triagem qualquer medicamento contendo teofilina, clozapina ou duloxetina
- Nenhuma infecção ativa nos 30 dias anteriores à randomização
- Não tomou nenhum antibiótico fluoroquinolona por pelo menos 30 dias antes da triagem
Critério de exclusão:
- Hipersensibilidade/alergia a fluoroquinolonas
- Diagnosticado com outra doença neurodegenerativa
- Distúrbio pulmonar significativo não atribuído a ELA, distúrbio do sistema nervoso central associado a convulsões, miastenia gravis, doença reumatológica ativa, tendinopatia ou qualquer condição médica grave não controlada (exceto ELA)
- Insuficiência renal grave ou função hepática prejudicada
- Prolongamento basal do intervalo QT/intervalo QT corrigido (QTc) na triagem, tratamento com qualquer agente que possa prolongar o intervalo Qt/QTc ou história de qualquer outra condição cardíaca de risco
- Atualmente inscrito em outro ensaio clínico envolvendo um medicamento ou dispositivo experimental
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Enoxacina 200mg duas vezes ao dia
Enoxacina 200mg duas vezes ao dia (uma dose pela manhã e uma dose à noite) por 30 dias, exceto dia 1 e dia 30, quando será tomada apenas a dose da manhã.
Os participantes tomarão 1 comprimido de enoxacina ativa de 200 mg e 2 comprimidos de placebo por dose.
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Comprimido oral
Comprimido oral 200mg
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Experimental: Enoxacina 400mg duas vezes ao dia
Enoxacina 400mg duas vezes ao dia (uma dose pela manhã e uma dose à noite) por 30 dias, exceto dia 1 e dia 30, quando será tomada apenas a dose da manhã.
Os participantes tomarão 2 comprimidos ativos de enoxacina de 200 mg e 1 comprimido de placebo por dose.
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Comprimido oral
Comprimido oral 200mg
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Experimental: Enoxacina 600mg duas vezes ao dia
Enoxacina 600mg duas vezes ao dia (uma dose pela manhã e uma dose à noite) por 30 dias, exceto dia 1 e dia 30, quando será tomada apenas a dose da manhã.
Os participantes tomarão 3 comprimidos ativos de enoxacina de 200 mg por dose.
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Comprimido oral 200mg
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Da linha de base (antes da dosagem no dia 1 da dosagem) até 14 dias +/- visita de acompanhamento de 2 dias
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A incidência de eventos adversos (novos ou agravados desde a linha de base (onde a linha de base se refere aos EAs registrados antes da dosagem no dia 1 da dosagem)) será resumida por classe de sistema primário de órgãos e termo preferencial como contagem de frequência e porcentagem de participantes com EAs.
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Da linha de base (antes da dosagem no dia 1 da dosagem) até 14 dias +/- visita de acompanhamento de 2 dias
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Incidência de anormalidades em avaliações laboratoriais clínicas
Prazo: Da linha de base (antes da dosagem no dia 1 da dosagem) até 14 dias +/- visita de acompanhamento de 2 dias
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Os dados do laboratório clínico serão caracterizados por anormalidades nos valores e nas alterações dos valores da linha de base, onde a linha de base se refere a medições feitas antes da dosagem no dia 1 da dosagem.
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Da linha de base (antes da dosagem no dia 1 da dosagem) até 14 dias +/- visita de acompanhamento de 2 dias
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Incidência de anormalidades nos sinais vitais
Prazo: Da linha de base (antes da dosagem no dia 1 da dosagem) até 14 dias +/- visita de acompanhamento de 2 dias
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Os dados dos sinais vitais serão caracterizados por anormalidades nos valores e nas alterações dos valores da linha de base, onde a linha de base se refere a medições feitas antes da dosagem no dia 1 da dosagem.
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Da linha de base (antes da dosagem no dia 1 da dosagem) até 14 dias +/- visita de acompanhamento de 2 dias
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Incidência de anormalidades nos exames físico e neurológico
Prazo: Da linha de base (antes da dosagem no dia 1 da dosagem) até 14 dias +/- visita de acompanhamento de 2 dias
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Os exames físicos e neurológicos serão caracterizados por anormalidades e alterações desde a linha de base, onde a linha de base se refere a medições feitas antes da dosagem no dia 1 da dosagem.
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Da linha de base (antes da dosagem no dia 1 da dosagem) até 14 dias +/- visita de acompanhamento de 2 dias
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Incidência de anormalidades em eletrocardiogramas (ECGs)
Prazo: Da linha de base (antes da dosagem no dia 1 da dosagem) até 14 dias +/- visita de acompanhamento de 2 dias
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Os dados de ECG serão caracterizados por anormalidades nos valores e nas alterações dos valores da linha de base, onde a linha de base se refere às medições feitas antes da dosagem no dia 1 da dosagem.
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Da linha de base (antes da dosagem no dia 1 da dosagem) até 14 dias +/- visita de acompanhamento de 2 dias
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Capacidade dos participantes de permanecerem com a dose atribuída durante todo o período de tratamento de 30 dias
Prazo: Do início (dia 1) ao fim (dia 30) do período de tratamento de 30 dias
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A capacidade dos participantes de permanecer em cada nível de dose será medida pelo número médio de doses perdidas.
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Do início (dia 1) ao fim (dia 30) do período de tratamento de 30 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Concentração plasmática máxima (Cmax) de enoxacina após administração no dia 1 e 30
Prazo: Antes da administração e 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas após a administração matinal nos dias 1 e 30 da administração.
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As concentrações plasmáticas de enoxacina medidas em cada participante individual antes da dosagem e 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas após a dosagem matinal nos dias 1 e 30 da dosagem serão usadas para derivar o Cmax.
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Antes da administração e 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas após a administração matinal nos dias 1 e 30 da administração.
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Tempo de concentração plasmática máxima (Tmax) de enoxacina após administração no dia 1 e 30
Prazo: Antes da administração e 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas após a administração matinal nos dias 1 e 30 da administração.
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As concentrações plasmáticas de enoxacina medidas em cada participante individual antes da dosagem e 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas após a dosagem matinal nos dias 1 e 30 da dosagem serão usadas para derivar o Tmax.
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Antes da administração e 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas após a administração matinal nos dias 1 e 30 da administração.
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero até o tempo correspondente à última concentração quantificável observada (AUC 0-último) de enoxacina após a administração no dia 1 e 30
Prazo: Antes da administração e 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas após a administração matinal nos dias 1 e 30 da administração.
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As concentrações plasmáticas de enoxacina medidas em cada participante individual antes da dosagem e 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas após a dosagem matinal nos dias 1 e 30 da dosagem serão usadas para derivar o (AUC) 0-último.
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Antes da administração e 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas após a administração matinal nos dias 1 e 30 da administração.
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo extrapolada ao infinito (AUC 0-inf) de enoxacina após administração no dia 1 e 30
Prazo: Antes da administração e 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas após a administração matinal nos dias 1 e 30 da administração.
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As concentrações plasmáticas de enoxacina medidas em cada participante individual antes da dosagem e 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas após a dosagem matinal nos dias 1 e 30 da dosagem serão usadas para derivar o AUC 0-inf.
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Antes da administração e 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas após a administração matinal nos dias 1 e 30 da administração.
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Meia-vida terminal (t1/2) da enoxacina após administração no dia 1 e 30
Prazo: Antes da administração e 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas após a administração matinal nos dias 1 e 30 da administração.
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As concentrações plasmáticas de enoxacina medidas em cada participante individual antes da dosagem e 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas após a dosagem matinal nos dias 1 e 30 da dosagem serão usadas para derivar o t1/2.
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Antes da administração e 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas após a administração matinal nos dias 1 e 30 da administração.
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Taxa de acúmulo (R) de enoxacina após administração no dia 1 e 30
Prazo: Antes da administração e 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas após a administração matinal nos dias 1 e 30 da administração.
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As concentrações plasmáticas de enoxacina medidas em cada participante individual antes da dosagem e 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas após a dosagem matinal nos dias 1 e 30 da dosagem serão usadas para derivar o R.
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Antes da administração e 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas após a administração matinal nos dias 1 e 30 da administração.
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Concentração plasmática mínima na pré-dose de enoxacina nos dias 7, 14, 21 e 30
Prazo: Antes da administração matinal nos dias 7, 14, 21 e 30.
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As concentrações plasmáticas de enoxacina medidas em cada participante individual antes da dosagem matinal nos dias 7, 14, 21 e 30 serão usadas para derivar a concentração plasmática mínima na pré-dose.
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Antes da administração matinal nos dias 7, 14, 21 e 30.
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Pontuação da Escala Funcional de Esclerose Lateral Amiotrófica Revisada (ALSFRS-R) no início e no final do período de acompanhamento
Prazo: Na linha de base (antes da dosagem no dia 1 da dosagem) e na visita de acompanhamento de 14 dias +/- 2 dias
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O ALSFRS-R será usado para medir as atividades da vida diária (AVD) e a função global em quatro domínios (respiratório, função bulbar, habilidades motoras grossas e habilidades motoras finas) e consiste em 12 questões, cada uma pontuada de 0 a 4, para uma pontuação total possível de 48, com pontuações mais altas representando melhor função.
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Na linha de base (antes da dosagem no dia 1 da dosagem) e na visita de acompanhamento de 14 dias +/- 2 dias
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King's College (KINGS) no início e no final do período de acompanhamento
Prazo: Na linha de base (antes da dosagem no dia 1 da dosagem) e na visita de acompanhamento de 14 dias +/- 2 dias
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O sistema de estadiamento KINGS para ELA será usado para avaliar o curso da doença e é baseado no número de regiões envolvidas (onde as três regiões possíveis são bulbar, membro superior ou membro inferior) para os três primeiros estágios e a necessidade de gastrostomia e ventilação não invasiva para as etapas subseqüentes.
As etapas possíveis no sistema de classificação KINGS são as seguintes: Etapa 1: Primeira região envolvida; Etapa 2: Segunda Região Envolvida; Etapa 3: Terceira Região Envolvida; Estágio 4a: Insuficiência Nutricional (necessidade de gastrostomia); Estágio 4b: Insuficiência Respiratória (necessidade de ventilação não invasiva); e Estágio 5: Morte.
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Na linha de base (antes da dosagem no dia 1 da dosagem) e na visita de acompanhamento de 14 dias +/- 2 dias
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Medições da Capacidade Vital Forçada (FVC) na linha de base e no final do período de acompanhamento
Prazo: Na linha de base (antes da dosagem no dia 1 da dosagem) e na visita de acompanhamento de 14 dias +/- 2 dias
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Na linha de base (antes da dosagem no dia 1 da dosagem) e na visita de acompanhamento de 14 dias +/- 2 dias
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Capacidade da enoxacina de modular a expressão de uma ou mais espécies de miRNA no líquido cefalorraquidiano (LCR) e/ou plasma
Prazo: Sangue: antes da administração matinal nos dias 1, 7 (+/- 2 dias), 14 (+/- 2 dias), 21 (+/- 2 dias) e 30, e no 14º dia +/- 2 dias seguintes -up visita. CSF: antes da dosagem no dia 1 e 2 horas (+/-1 hora) após a dosagem no dia 30.
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Os níveis de expressão de espécies de miRNA serão medidos no LCR e/ou plasma
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Sangue: antes da administração matinal nos dias 1, 7 (+/- 2 dias), 14 (+/- 2 dias), 21 (+/- 2 dias) e 30, e no 14º dia +/- 2 dias seguintes -up visita. CSF: antes da dosagem no dia 1 e 2 horas (+/-1 hora) após a dosagem no dia 30.
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Angela Genge, MD, FRCP, McGill University
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Haramati S, Chapnik E, Sztainberg Y, Eilam R, Zwang R, Gershoni N, McGlinn E, Heiser PW, Wills AM, Wirguin I, Rubin LL, Misawa H, Tabin CJ, Brown R Jr, Chen A, Hornstein E. miRNA malfunction causes spinal motor neuron disease. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Jul 20;107(29):13111-6. doi: 10.1073/pnas.1006151107. Epub 2010 Jun 29.
- Emde A, Eitan C, Liou LL, Libby RT, Rivkin N, Magen I, Reichenstein I, Oppenheim H, Eilam R, Silvestroni A, Alajajian B, Ben-Dov IZ, Aebischer J, Savidor A, Levin Y, Sons R, Hammond SM, Ravits JM, Moller T, Hornstein E. Dysregulated miRNA biogenesis downstream of cellular stress and ALS-causing mutations: a new mechanism for ALS. EMBO J. 2015 Nov 3;34(21):2633-51. doi: 10.15252/embj.201490493. Epub 2015 Sep 1.
- Reichenstein I, Eitan C, Diaz-Garcia S, Haim G, Magen I, Siany A, Hoye ML, Rivkin N, Olender T, Toth B, Ravid R, Mandelbaum AD, Yanowski E, Liang J, Rymer JK, Levy R, Beck G, Ainbinder E, Farhan SMK, Lennox KA, Bode NM, Behlke MA, Moller T, Saxena S, Moreno CAM, Costaguta G, van Eijk KR, Phatnani H, Al-Chalabi A, Basak AN, van den Berg LH, Hardiman O, Landers JE, Mora JS, Morrison KE, Shaw PJ, Veldink JH, Pfaff SL, Yizhar O, Gross C, Brown RH Jr, Ravits JM, Harms MB, Miller TM, Hornstein E. Human genetics and neuropathology suggest a link between miR-218 and amyotrophic lateral sclerosis pathophysiology. Sci Transl Med. 2019 Dec 18;11(523):eaav5264. doi: 10.1126/scitranslmed.aav5264.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
26 de março de 2021
Conclusão Primária (Real)
15 de novembro de 2023
Conclusão do estudo (Real)
15 de novembro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de março de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de abril de 2021
Primeira postagem (Real)
12 de abril de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
26 de janeiro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
25 de janeiro de 2024
Última verificação
1 de janeiro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças Metabólicas
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Neuromusculares
- Doenças Neurodegenerativas
- Doenças da Medula Espinhal
- Proteinopatias TDP-43
- Deficiências de Proteostase
- Esclerose
- Doença do neurônio motor
- Esclerose Lateral Amiotrófica
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Agentes antibacterianos
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Inibidores do citocromo P-450 CYP1A2
- Enoxacina
Outros números de identificação do estudo
- REALS-1
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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