小児の難治性または再発性神経芽細胞腫の治療におけるアンロチニブ、イリノテカン、およびテモゾロミドの有効性と安全性：非公開、単一群、単一施設、第 II 相臨床試験

包含基準:

1. 書面によるインフォームドコンセントは、入場前に署名されました。
2. 21歳未満、男女問わず。
3. 遠隔転移または局所進行性神経芽細胞腫を有し、研究者が外科的治療に適さないと判断した患者。
4. RECIST v1.1 によると、少なくとも 1 つの測定可能な病変が CT または MRI によって判断されました。
5. -治療のために少なくとも1つの化学療法レジメン（アントラサイクリンを含む）を使用し、RECIST 1.1に従って疾患の進行または不耐性と評価された患者;
6. PS スコア: 0 ～ 1 (肢切断者の場合は 2 に緩和できます);予想生存期間は 12 週間以上です。
7. 最後の生物療法から少なくとも 2 週間後、最後の化学療法から 3 週間後。
8. 以前の抗腫瘍療法または手術によって引き起こされたすべての急性毒性反応は、スクリーニング期間の前に0-1レベル（NCI CTCAE 5.0による）または包含/除外基準で指定されたレベル（脱毛症の毒性を除く）まで軽減されました。など、研究者は被験者に安全上のリスクはないと考えていました)。

9. 適切な臓器および骨髄機能は次のように定義されます。

   定期血液検査

   -好中球数（ANC）≥1000 / mm3（1.0×109 / L）;

   -血小板数（PLT）≧70000 / mm3（70×109 / L）;

   -ヘモグロビン（HB）≧7.5 g / dl（75 g / L）;

   血液生化学

   -血清クレアチニン（CR）≤1.5×正常の上限（ULN）またはクレアチニンクリアランス率（コッククロフトゴールト）

   -総ビリルビン（TBIL）≤1.5×ULN;

   -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）レベル≤2.5×ULN、肝転移患者は≤5×ULNであるべきです。

   凝固機能

   -国際正規化比（INR）≤1.5、プロトロンビン時間（PT）および活性化部分トロンボプラスチン

   （APTT）≤1.5×ULN;

   尿検査

   尿タンパク < 2 +;尿タンパクが 2 以上以上の場合、24 時間尿タンパク定量表示タンパク質は 1g 以下でなければなりません。

   心機能

   ドプラ超音波評価：左心室駆出率（LVEF）≧正常値下限（50％）

10. 出産可能年齢のすべての女性は、妊娠 7 週の前後に適切な避妊治療を受ける必要があります。
11. 被験者は自発的に、またはその法定後見人が、十分なコンプライアンスと安全性と生存のフォローアップとともに、研究に参加することに同意しました。

除外基準:

1. 治療前3週間以内に以下の治療を受けた。

   腫瘍に対する放射線療法、手術、化学療法、分子標的療法。

   その他の臨床研究薬;

   弱毒生ワクチン。

2. アパチニブ、パゾパリブ、スニチニブ、ソラフェニブ、ベバシズマブ、イマチニブ、クロトリミニブ、ファミチニブ、アンロチニブ、レパグリニド、エンドスタチンなどの抗血管新生標的薬を過去3か月以内に投与された患者。
3. -以前にイリノテカンを投与された、または進行のためにテモゾロミドと組み合わせた患者。
4. 研究期間中、固形腫瘍の手術および/または放射線療法が計画されました (骨髄領域の < 5% に関係なく)。
5. 長期未治癒の創傷、潰瘍または骨折、登録28日前の大手術または登録7日前の小手術、既知の出血傾向、登録3ヶ月前の血栓症の病歴、脳血管イベント、腹部瘻孔、消化管穿孔、腹部膿瘍登録6ヶ月前、既知の脳転移。
6. 重度の感染症（例： 静脈内抗生物質、抗真菌薬または抗ウイルス薬）が治療前の1週間以内に発生したか、またはスクリーニング中/最初の投与前に38.5°Cを超える原因不明の発熱が発生しました。
7. 降圧薬で高血圧を十分にコントロールできなかった (乳児 > 100 / 60mmHg、就学前の子供 (< 6 歳) > 110 / 70mmHg、学齢期の子供 (6-12 歳) > 120 / 80mmHg、思春期および成人 (> 18 歳) > 140 / 90mmHg)。
8. 胃腸出血、出血性胃潰瘍、ベースライン便潜血+ +以上、血管炎など、治療前3か月以内に重大な臨床的出血症状または明確な出血傾向がありました;脳血管発作（一過性脳虚血発作、脳出血、脳梗塞を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症など、治療前6か月以内のまたは動静脈血栓症のイベント ワルファリンまたはヘパリンによる長期抗凝固療法または長期抗血小板療法（アスピリン≥ 300 mg /日またはクロピドグレル≧75 mg /日）が必要です。
9. 治療前6ヶ月以内に心筋梗塞、重症・不安定狭心症などの活動性の心疾患があった。 左心室駆出率 (LVEF) は 50% 未満であり、不整脈の制御は不十分でした (QTCF 間隔が男性で > 450 ms、女性で > 470 MS を含む)。
10. その他の悪性腫瘍は、治療前3年以内に診断されました。
11. -治験薬またはその賦形剤のいずれかにアレルギーがあることが知られています。
12. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症、活動性のB型肝炎（HBsAg陽性かつHBV DNA≧500IU/ml）、C型肝炎（HCV抗体陽性かつ分析法の検出限界を超えるHCV-RNA）。
13. 巨大な腫瘍、破裂や出血しやすい患者、腫瘍退縮、出血しやすい患者、その他の高リスク患者。
14. 研究者の判断によると、随伴疾患（制御不良の高血圧、重度の糖尿病、神経疾患または精神疾患など）、または被験者の安全を深刻に危険にさらすその他の状態があり、研究の結果を混乱させる可能性があります、または研究の完了に影響を与えます。