Anlotinibin, irinotekaanin ja temotsolomidin tehokkuus ja turvallisuus lasten tulehduksellisen tai toistuvan neuroblastooman hoidossa: avoin, yksihaarainen, yksi keskus, vaiheen II kliininen tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallinen tietoinen suostumus allekirjoitettiin ennen maahanpääsyä;
2. Alle 21-vuotiaat, sekä miehet että naiset;
3. Potilaat, joilla on kaukainen etäpesäke tai paikallisesti edennyt neuroblastooma, jotka tutkijat ovat arvioineet sopimattomiksi kirurgiseen hoitoon;
4. RECIST v1.1:n mukaan ainakin yksi mitattavissa oleva leesio arvioitiin TT:llä tai MRI:llä;
5. Potilaat, jotka ovat käyttäneet vähintään yhtä kemoterapia-ohjelmaa (mukaan lukien antrasykliini) hoitoon ja jotka on arvioitu sairauden etenemiseksi tai sietämättömiksi RECIST 1.1:n mukaan;
6. PS-pisteet: 0-1 (amputoitujen kohdalla se voidaan lieventää 2:een); odotettu eloonjäämisaika on yli 12 viikkoa;
7. vähintään 2 viikkoa viimeisen bioterapian jälkeen ja 3 viikkoa viimeisen kemoterapian jälkeen;
8. Kaikki aikaisemman kasvaimen vastaisen hoidon tai leikkauksen aiheuttamat akuutit toksisuusreaktiot lievennettiin tasolle 0-1 ennen seulontajaksoa (NCI CTCAE 5.0:n mukaan) tai sisällyttäminen/poissulkemiskriteerien määrittämälle tasolle (paitsi hiustenlähtöön liittyvä toksisuus, jne., jolla ei tutkijoiden mukaan ollut koehenkilöiden turvallisuusriskiä).

9. Riittävät elinten ja luuytimen toiminnot määritellään seuraavasti:

   rutiini verikoe

   Neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000 / mm3 (1,0 × 109 / L);

   Verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 70 000 / mm3 (70 × 109 / L);

   Hemoglobiini (HB) ≥ 7,5 g/dl (75 g/l);

   Veren biokemia

   Seerumin kreatiniini (CR) ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) tai kreatiniinipuhdistuma (cockroft Gault)

   Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × ULN;

   Aspartaattiaminotransferaasin (AST) tai alaniiniaminotransferaasin (ALT) taso ≤ 2,5 × ULN, maksametastaasipotilaiden tulisi olla ≤ 5 × ULN;

   Koagulaatiotoiminto

   Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5, protrombiiniaika (PT) ja aktivoitu osittainen tromboplastiini

   （APTT）≤1,5×ULN；

   virtsan analyysi

   Virtsan proteiini < 2 +; jos virtsan proteiinia ≥ 2 +, 24 tunnin virtsan proteiinin kvantitatiivisen näyttöproteiinin on oltava ≤ 1 g;

   Sydämen toiminta

   Doppler-ultraääniarviointi: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ normaaliarvon alaraja (50 %)

10. Kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille tulee antaa riittävä ehkäisyhoito ennen ja jälkeen 7 viikon raskauden.
11. Tutkittavat vapaaehtoisesti tai heidän lailliset huoltajansa suostuivat osallistumaan tutkimukseen noudattaen hyvin noudattamista ja turvallisuuden ja selviytymisen seurantaa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Sai seuraavan hoidon 3 viikon sisällä ennen hoitoa:

   Sädehoito, kirurgia, kemoterapia ja molekyylikohdennettu hoito kasvaimille;

   Muut kliinisen tutkimuksen lääkkeet;

   Elävä heikennetty rokote.

2. Potilaat, jotka olivat saaneet antiangogeenisiä kohdennettuja lääkkeitä viimeisen 3 kuukauden aikana, kuten apatinibi, patsoparibi, sunitinibi, sorafenibi, bevasitsumabi, imatinibi, klotriminibi, famitinibi, anlotinibi, repaglinidi, endostatiini jne.
3. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet irinotekaania tai yhdessä temotsolomidin kanssa etenemisen vuoksi.
4. Leikkaus ja/tai sädehoito kiinteisiin kasvaimiin suunniteltiin tutkimusjakson aikana (huolimatta < 5 %:sta luuydinalueista).
5. Pitkäaikaiset parantumattomat haavat, haavaumat tai murtumat, suuri leikkaus 28 päivää ennen ilmoittautumista tai pieni leikkaus 7 päivää ennen ilmoittautumista, tunnettu verenvuototaipumus, tromboosi 3 kuukautta ennen ilmoittautumista, aivoverisuonitapahtumat, vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio, vatsan paise 6 kuukautta ennen ilmoittautumista , tunnettu aivometastaasi.
6. Vaikea infektio (esim. suonensisäiset antibiootit, sieni- tai viruslääkkeet) esiintyi 1 viikon sisällä ennen hoitoa tai tuntematonta kuumetta > 38,5 °C esiintyi seulonnan aikana / ennen ensimmäistä antoa.
7. Verenpainelääkkeillä (vauvoilla > 100 / 60 mmhg, esikouluikäiset lapset (< 6-vuotiaat) > 110 / 70 mmhg, kouluikäiset lapset (6-12 vuotta) > 120 / 80 mmhg, murrosikäiset ja aikuiset (>) verenpainetta ei voitu hyvin hallintaan 18 vuotta vanha) > 140 / 90 mmHg).
8. 3 kuukauden sisällä ennen hoitoa oli merkittäviä kliinisiä verenvuotooireita tai selvä verenvuototaipumus, kuten maha-suolikanavan verenvuoto, verenvuoto mahahaava, lähtötilanteessa piilevä veri ulosteessa ++ ja enemmän, vaskuliitti jne.; tai valtimolaskimotromboositapahtumat 6 kuukauden sisällä ennen hoitoa, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia Pitkäaikainen antikoagulanttihoito varfariinilla tai hepariinilla tai pitkäaikainen verihiutaleiden vastainen hoito (aspiriini) 300 mg/vrk tai klopidogreeli ≥ 75 mg/vrk) tarvitaan.
9. Aktiivisia sydänsairauksia, mukaan lukien sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris jne., oli 6 kuukauden sisällä ennen hoitoa. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) oli alle 50 % ja rytmihäiriöt olivat huonosti hallinnassa (mukaan lukien QTCF-väli > 450 ms miehillä ja > 470 MS naisilla).
10. Mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain diagnosoitiin 3 vuoden sisällä ennen hoitoa.
11. Tiedetään olevan allerginen tutkimuslääkkeelle tai jollekin sen apuaineelle.
12. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, aktiivinen hepatiitti B (HBsAg-positiivinen ja HBV DNA ≥ 500 IU / ml), hepatiitti C (HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA korkeampi kuin analyysimenetelmän havaitsemisraja).
13. Potilaat, joilla on valtava kasvain, helppo räjähtää ja verenvuoto, kasvain regressio, helppo johtaa verenvuotoon ja muita korkean riskin potilaita.
14. Tutkijan arvion mukaan on olemassa liitännäisiä sairauksia (kuten huonosti hallinnassa oleva verenpainetauti, vaikea diabetes, neurologiset tai mielenterveyden sairaudet jne.) tai muita tiloja, jotka vakavasti vaarantavat tutkittavan turvallisuuden, voivat hämmentää tutkimuksen tuloksia. tai vaikuttaa tutkimuksen valmistumiseen.