Az anlotinib, az irinotekán és a temozolomid hatékonysága és biztonságossága a refrakter vagy visszatérő neuroblasztóma kezelésében gyermekeknél: nyitott, egykarú, egyetlen centrumú, II. fázisú klinikai vizsgálat

Bevételi kritériumok:

1. A beutazás előtt írásbeli beleegyezést írtak alá;
2. 21 év alatti, férfi és nő egyaránt;
3. Távoli áttétben vagy lokálisan előrehaladott neuroblasztómában szenvedő betegek, akiket a kutatók sebészi kezelésre alkalmatlannak ítéltek;
4. A RECIST v1.1 szerint legalább egy mérhető elváltozást CT vagy MRI értékelt;
5. Olyan betegek, akik legalább egy kemoterápiás sémát (beleértve az antraciklint is) alkalmaztak a kezelésre, és a RECIST 1.1 szerint a betegség progresszióját vagy elviselhetetlenségét értékelték;
6. PS pontszám: 0-1 (amputáltoknál 2-re lazítható); a várható túlélési idő több mint 12 hét;
7. Legalább 2 héttel az utolsó bioterápia és 3 héttel az utolsó kemoterápia után;
8. Minden korábbi daganatellenes kezelés vagy műtét által okozott akut toxicitási reakció 0-1 szintre enyhült a szűrési időszak előtt (NCI CTCAE 5.0 szerint), vagy a beválasztási/kizárási kritériumok által meghatározott szintre (kivéve az alopecia toxicitását, stb., amely a kutatók szerint nem jelent biztonsági kockázatot az alanyok számára).

9. A megfelelő szervi és csontvelői funkciókat a következők határozzák meg:

   rutin vérvizsgálat

   Neutrophil szám (ANC) ≥ 1000 / mm3 (1,0 × 109 / L);

   Thrombocytaszám (PLT) ≥ 70000 / mm3 (70 × 109 / L);

   Hemoglobin (HB) ≥ 7,5 g / dl (75 g / l);

   Vér biokémia

   A szérum kreatinin (CR) ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) vagy a kreatinin-clearance-érték (Cockroft Gault)

   Összes bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN;

   az aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) szintje ≤ 2,5 × ULN, a májmetasztázisos alanyoknál ≤ 5 × ULN;

   Koagulációs funkció

   Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5, protrombin idő (PT) és aktivált parciális tromboplasztin

   (APTT) ≤1,5 ​​× ULN；

   vizeletvizsgálat

   A vizelet fehérje < 2 +; ha a vizeletfehérje ≥ 2 +, a 24 órás vizeletfehérje mennyiségi megjelenítési fehérjének ≤ 1g-nak kell lennie;

   Szívműködés

   Doppler ultrahang értékelés: bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ a normálérték alsó határa (50%)

10. Minden fogamzóképes korú nőt megfelelő fogamzásgátló kezelésben kell részesíteni a terhesség előtt és 7 hetes után.
11. Az alanyok önként vagy törvényes gyámjaik beleegyeztek abba, hogy csatlakozzanak a vizsgálathoz, a megfelelő megfelelés és a biztonság és a túlélés megfelelő nyomon követése mellett.

Kizárási kritériumok:

1. A kezelés előtt 3 héten belül a következő kezelést kapta:

   Radioterápia, műtét, kemoterápia és molekuláris célzott terápia daganatok kezelésére;

   Egyéb klinikai kutatási gyógyszerek;

   Élő attenuált vakcina.

2. Azok a betegek, akik az elmúlt 3 hónapban antiangigén célzott gyógyszereket kaptak, mint például apatinib, pazoparib, sunitinib, sorafenib, bevacizumab, imatinib, klotriminib, famitinib, anlotinib, repaglinid, endosztatin stb.
3. Olyan betegek, akik korábban irinotekánt kaptak vagy temozolomiddal kombinálva a progresszió miatt.
4. A szolid daganatok sebészeti és/vagy sugárkezelését tervezték a vizsgálati időszak alatt (a csontvelőterületek < 5%-ától függetlenül).
5. Hosszú ideig be nem gyógyult sebek, fekélyek vagy törések, nagyobb műtétek 28 nappal a felvétel előtt vagy kisebb műtét 7 nappal a felvétel előtt, ismert vérzési hajlam, trombózis a kórelőzményben 3 hónappal a felvétel előtt, cerebrovascularis események, hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció, hasi tályog 6 hónappal a felvétel előtt , ismert agyi áttét.
6. Súlyos fertőzés (pl. intravénás antibiotikum, gombaellenes vagy vírusellenes szerek) a kezelés előtt 1 héten belül jelentkezett, vagy ismeretlen eredetű 38,5 °C feletti láz jelentkezett a szűrés során / az első beadás előtt.
7. A magas vérnyomást nem lehetett jól kontrollálni vérnyomáscsökkentő szerekkel (csecsemők > 100/60 mmhg, óvodáskorú gyermekek (< 6 éves) > 110/70 mmhg, iskoláskorú gyermekek (6-12 évesek) > 120/80 mmHg, serdülőkor és felnőttek (> 18 éves) > 140 / 90 Hgmm).
8. A kezelést megelőző 3 hónapon belül jelentős klinikai vérzési tünetek vagy egyértelmű vérzési hajlam mutatkoztak, mint például gyomor-bélrendszeri vérzés, vérzéses gyomorfekély, székletürítés kiindulási okkult vére ++, vasculitis stb.; vagy arteriovenosus trombózisos események a kezelést megelőző 6 hónapon belül, mint például agyi érkatasztrófa (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot, agyvérzést, agyi infarktust), mélyvénás trombózis és tüdőembólia Hosszú távú véralvadásgátló kezelés warfarinnal vagy heparinnal vagy hosszú távú trombocita-gátló kezelés (aszpirin) 300 mg/nap vagy klopidogrél ≥ 75 mg/nap) szükséges.
9. A kezelést megelőző 6 hónapon belül aktív szívbetegségek voltak, beleértve a szívinfarktust, súlyos/instabil angina pectorist stb. A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) kevesebb, mint 50% volt, és az aritmiákat rosszul kontrollálták (beleértve a QTCF intervallum > 450 ms férfiaknál és > 470 MS nőknél).
10. Bármilyen más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak a kezelés előtti 3 éven belül.
11. Ismert, hogy allergiás a vizsgált gyógyszerre vagy bármely segédanyagára.
12. Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés, aktív hepatitis B (HBsAg pozitív és HBV DNS ≥ 500 NE / ml), hepatitis C (HCV antitest pozitív és HCV-RNS magasabb, mint az analitikai módszer kimutatási határa).
13. Hatalmas daganatos betegek, könnyen felrobbanó és vérző, daganat visszafejlődése, könnyen vérzéshez vezethet, és egyéb magas kockázatú betegek.
14. A kutató megítélése szerint vannak olyan kísérő betegségek (pl. rosszul kontrollált magas vérnyomás, súlyos cukorbetegség, neurológiai vagy mentális betegségek stb.), vagy bármely más olyan állapot, amely súlyosan veszélyezteti az alany biztonságát, megzavarhatja a vizsgálat eredményeit. , vagy befolyásolják a vizsgálat befejezését.