소아의 불응성 또는 재발성 신경모세포종 치료에서 Anlotinib, Irinotecan 및 Temozolomide의 효능 및 안전성: 개방, 단일 팔, 단일 센터, 제2상 임상 연구

포함 기준:

1. 서면 동의서는 입학 전에 서명되었습니다.
2. 21세 미만, 남녀 모두
3. 연구자가 외과적 치료가 부적합하다고 판단한 원격 전이 또는 국소 진행성 신경모세포종 환자
4. RECIST v1.1에 따르면 적어도 하나의 측정 가능한 병변이 CT 또는 MRI로 판단되었습니다.
5. 치료를 위해 적어도 하나의 화학 요법(안트라사이클린 포함)을 사용한 적이 있고 RECIST 1.1에 따라 질병 진행 또는 견딜 수 없는 것으로 평가된 환자;
6. PS 점수: 0-1(절단 환자의 경우 2로 완화될 수 있음); 예상 생존 기간이 12주 이상인 경우
7. 마지막 생물요법 후 최소 2주 및 마지막 화학요법 후 3주;
8. 이전의 항종양 요법 또는 수술에 의해 유발된 모든 급성 독성 반응은 스크리닝 기간 전 0-1 수준(NCI CTCAE 5.0에 따름) 또는 포함/제외 기준에 명시된 수준(단, 탈모증의 독성 제외, 등, 피험자에 대한 안전 위험이 없는 것으로 연구원이 간주함).

9. 적절한 장기 및 골수 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

   정기 혈액 검사

   호중구 수(ANC) ≥ 1000/mm3(1.0 × 109/L);

   혈소판 수(PLT) ≥ 70000/mm3(70 × 109/L);

   헤모글로빈(HB) ≥ 7.5g/dl(75g/L);

   혈액 생화학

   혈청 크레아티닌(CR) ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN) 또는 크레아티닌 청소율(cockroft Gault)

   총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5 × ULN;

   아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) 수준 ≤ 2.5 × ULN, 간 전이 피험자는 ≤ 5 × ULN이어야 함;

   응고 기능

   국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5, 프로트롬빈 시간(PT) 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴

   (APTT)≤1.5×ULN;

   소변검사

   소변 단백질 < 2 +; 소변 단백질 ≥ 2 +인 경우 24시간 소변 단백질 정량 표시 단백질은 ≤ 1g이어야 합니다.

   심장 기능

   도플러 초음파 평가: 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 정상치 하한치(50%)

10. 가임기의 모든 여성은 임신 7주 전후에 적절한 피임 치료를 받아야 합니다.
11. 피험자 또는 법적 보호자는 안전과 생존에 대한 준수 및 후속 조치와 함께 자발적으로 연구에 참여하기로 동의했습니다.

제외 기준:

1. 치료 전 3주 이내에 다음과 같은 치료를 받았습니다.

   종양에 대한 방사선 요법, 수술, 화학 요법 및 분자 표적 요법;

   기타 임상 연구 약물

   약독화 생백신.

2. 최근 3개월 이내에 apatinib, pazoparib, sunitinib, sorafenib, bevacizumab, imatinib, clotriminib, famitinib, anlotinib, repaglinide, endostatin 등 항혈관신생 표적 약물을 투여받은 환자
3. 이전에 이리노테칸을 투여받았거나 진행을 위해 테모졸로마이드와 병용한 환자.
4. 연구 기간 동안 고형 종양에 대한 수술 및/또는 방사선 요법이 계획되었습니다(골수 영역의 < 5%에 관계없이).
5. 장기간의 치유되지 않은 상처, 궤양 또는 골절, 등록 28일 전 대수술 또는 등록 7일 전 경미한 수술, 알려진 출혈 경향, 등록 3개월 전 혈전증 병력, 뇌혈관 사건, 복부 누공, 위장관 천공, 등록 6개월 전 복부 농양 , 알려진 뇌 전이.
6. 심각한 감염(예: 정맥 항생제, 항진균제 또는 항바이러스제) 치료 전 1주 이내에 발생했거나, 원인 불명의 발열 > 38.5 °C가 스크리닝 중/첫 번째 투여 전에 발생했습니다.
7. 항고혈압제로 고혈압이 잘 조절되지 않는 경우(유아 > 100/60mmhg, 미취학 아동(< 6세) > 110/70mmhg, 학령기 아동(6-12세) > 120/80mmHg, 청소년 및 성인(> 18세) > 140 / 90mmHg).
8. 치료 전 3개월 이내에 위장관 출혈, 출혈성 위궤양, 기저 분변 잠혈 + + 이상, 혈관염 등의 유의한 임상적 출혈 증상 또는 명확한 출혈 경향이 있거나; 또는 치료 전 6개월 이내에 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작, 뇌출혈, 뇌경색 포함), 심부 정맥 혈전증 및 폐색전증과 같은 동정맥 혈전증 사건 와파린 또는 헤파린을 사용한 장기 항응고 요법 또는 장기 항혈소판 요법(아스피린 ≥ 300mg/일 또는 클로피도그렐 ≥ 75mg/일)이 필요합니다.
9. 치료 전 6개월 이내에 심근경색, 중증/불안정 협심증 등 활동성 심장질환이 있었다. 좌심실 박출률(LVEF)은 50% 미만이었고 부정맥은 잘 조절되지 않았습니다(QTCF 간격 > 450 ms 및 여성 > 470 MS 포함).
10. 다른 악성 종양은 치료 전 3년 이내에 진단되었습니다.
11. 연구 약물 또는 그 부형제에 알레르기가 있는 것으로 알려져 있습니다.
12. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염, 활동성 B형 간염(HBsAg 양성 및 HBV DNA ≥ 500 IU/ml), C형 간염(HCV 항체 양성 및 HCV-RNA가 분석 방법의 검출 한계보다 높음).
13. 종양이 거대하고 터지기 쉽고 출혈하기 쉬운 환자, 종양 퇴행성, 출혈로 이어지기 쉬운 환자 및 기타 고위험 환자.
14. 연구자의 판단에 따라 동반 질환(예: 잘 조절되지 않는 고혈압, 심한 당뇨병, 신경계 또는 정신 질환 등) 또는 피험자의 안전을 심각하게 위협하는 기타 조건이 연구 결과를 혼란스럽게 할 수 있습니다. , 또는 연구 완료에 영향을 미칩니다.