- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04842526
Effekt og sikkerhed af anlotinib, irinotecan og temozolomid til behandling af refraktær eller tilbagevendende neuroblastom hos børn: et åbent, enkeltarms, enkeltcenter, fase II klinisk studie
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 2
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informeret samtykke blev underskrevet før optagelse;
- Under 21 år, både mænd og kvinder;
- Patienter med fjernmetastaser eller lokalt fremskreden neuroblastom vurderet af forskerne som uegnede til kirurgisk behandling;
- Ifølge RECIST v1.1 blev mindst én målbar læsion bedømt ved CT eller MR;
- Patienter, der har brugt mindst ét kemoterapiregime (inklusive antracyklin) til behandling og er vurderet som sygdomsprogression eller utålelige i henhold til RECIST 1.1;
- PS-score: 0-1 (for amputerede kan den lempes til 2); den forventede overlevelsestid er mere end 12 uger;
- Mindst 2 uger efter den sidste bioterapi og 3 uger efter den sidste kemoterapi;
- Alle akutte toksicitetsreaktioner forårsaget af tidligere antitumorbehandling eller kirurgi blev lindret til 0-1 niveau før screeningsperioden (i henhold til NCI CTCAE 5.0) eller til niveauet specificeret af inklusions-/eksklusionskriterierne (bortset fra toksiciteten af alopeci, osv., som af forskerne blev anset for ikke at have nogen sikkerhedsrisiko for forsøgspersonerne).
Tilstrækkelige organ- og knoglemarvsfunktioner er defineret som følger:
rutinemæssig blodprøve
Neutrofiltal (ANC) ≥ 1000/mm3 (1,0 × 109/L);
Blodpladeantal (PLT) ≥ 70.000 / mm3 (70 × 109 / L);
Hæmoglobin (HB) ≥ 7,5 g/dl (75 g/L);
Blods biokemi
Serumkreatinin (CR) ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) eller kreatininclearance rate (cockroft Gault)
Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN;
Aspartat aminotransferase (AST) eller alanin aminotransferase (ALT) niveau ≤ 2,5 × ULN, levermetastaser skal være ≤ 5 × ULN;
Koagulationsfunktion
International normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5, protrombintid (PT) og aktiveret partiel tromboplastin
(APTT)≤1,5×ULN;
urinanalyse
Urinprotein < 2 +; hvis urinprotein ≥ 2 +, skal 24-timers urinprotein kvantitativt displayprotein være ≤ 1g;
Hjertefunktion
Doppler ultralydsevaluering: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ nedre grænse for normal værdi (50 %)
- Alle kvinder i den fødedygtige alder bør have tilstrækkelig præventionsbehandling før og efter 7 ugers graviditet.
- Forsøgspersonerne eller deres juridiske værger indvilligede i at deltage i undersøgelsen, med god compliance og opfølgning af sikkerhed og overlevelse.
Ekskluderingskriterier:
Modtog følgende behandling inden for 3 uger før behandling:
Strålebehandling, kirurgi, kemoterapi og molekylær målrettet terapi for tumorer;
Andre lægemidler til klinisk forskning;
Levende svækket vaccine.
- Patienter, der havde modtaget anti-angiogene målrettede lægemidler inden for de seneste 3 måneder, såsom apatinib, pazoparib, sunitinib, sorafenib, bevacizumab, imatinib, clotriminib, famitinib, anlotinib, repaglinid, endostatin osv.
- Patienter, der tidligere har fået irinotecan eller kombineret med temozolomid for progression.
- Kirurgi og/eller strålebehandling af solide tumorer var planlagt i undersøgelsesperioden (uanset < 5 % af knoglemarvsområderne).
- Langvarige uhelede sår, sår eller frakturer, større operation 28 dage før indskrivning eller mindre operation 7 dage før indskrivning, kendt blødningstendens, anamnese med trombose 3 måneder før indskrivning, cerebrovaskulære hændelser, abdominal fistel, gastrointestinal perforation, abdominal absces 6 måneder før indskrivning , kendt hjernemetastase.
- Alvorlig infektion (f. intravenøse antibiotika, svampedræbende eller antivirale lægemidler) forekom inden for 1 uge før behandling, eller feber af ukendt oprindelse > 38,5 °C opstod under screening / før den første administration.
- Hypertension kunne ikke kontrolleres godt af antihypertensiva (spædbørn > 100 / 60 mmhg, førskolebørn (< 6 år) > 110 / 70 mmhg, børn i skolealderen (6-12 år) > 120 / 80 mmHg, teenagere og voksne (> 18 år) > 140 / 90 mmHg).
- Der var signifikante kliniske blødningssymptomer eller tydelige blødningstendenser inden for 3 måneder før behandling, såsom gastrointestinal blødning, hæmoragisk mavesår, baseline fekalt okkult blod ++ og derover, vaskulitis osv.; eller arteriovenøse trombosehændelser inden for 6 måneder før behandling, såsom cerebrovaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmisk anfald, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyb venetrombose og lungeemboli Langvarig antikoagulantbehandling med warfarin eller heparin eller langvarig terapi med blodpladehæmmende blod 300 mg/dag eller clopidogrel ≥ 75 mg/dag) er nødvendig.
- Der var aktive hjertesygdomme, herunder myokardieinfarkt, svær/ustabil angina pectoris osv. indenfor 6 måneder før behandling. Den venstre ventrikulære ejektionsfraktion (LVEF) var mindre end 50 %, og arytmierne var dårligt kontrolleret (inklusive QTCF-interval > 450 ms hos mænd og > 470 MS hos kvinder).
- Enhver anden malign tumor blev diagnosticeret inden for 3 år før behandling.
- Kendt for at være allergisk over for undersøgelseslægemidlet eller nogen af dets hjælpestoffer.
- Human immundefektvirus (HIV) infektion, aktiv hepatitis B (HBsAg positiv og HBV DNA ≥ 500 IE/ml), hepatitis C (HCV antistof positiv og HCV-RNA højere end detektionsgrænsen for analysemetoden).
- Patienterne med stor tumor, let at sprænge og blødende, tumor regression, let at føre til blødning og andre højrisikopatienter.
- Ifølge forskerens vurdering er der samtidige sygdomme (såsom dårligt kontrolleret hypertension, svær diabetes, neurologiske eller mentale sygdomme osv.) eller andre tilstande, der alvorligt bringer forsøgspersonens sikkerhed i fare, kan forvirre resultaterne af undersøgelsen , eller påvirke afslutningen af undersøgelsen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Anlotinib og irinotecan kombineret med temozolomid
|
Anlotinib, 7mg/m2, PO, blev givet i 14 dage og stoppet i 7 dage; Irinotecan, 50 mg/m2, D1-5, IV; Temozolomid, 100 mg/m2, d1-5, PO; Tre uger er en cyklus.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
progressionsfri overlevelse
Tidsramme: op til seks måneder
|
Randomisering begyndte indtil den første tumorprogression eller dødstidspunktet
|
op til seks måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Sygdomsegenskaber
- Neoplasmer, Neuroepithelial
- Neuroektodermale tumorer
- Neoplasmer, kimceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevæv
- Neuroektodermale tumorer, primitive
- Neuroektodermale tumorer, primitive, perifere
- Tilbagevenden
- Neuroblastom
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Topoisomerasehæmmere
- Topoisomerase I-hæmmere
- Temozolomid
- Irinotecan
Andre undersøgelses-id-numre
- Qiang Zhao1
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .