コカイン再発予防のための認知行動療法の補助としてのピオグリタゾン

100 万人を超えるアメリカの成人がコカイン使用障害 (CUD) に苦しんでおり、最近の傾向では 2010 年以降、コカイン関連の死亡が増加しています。 慢性的なコカイン使用者にとって、脳の機能と構造の重大な変化は、残念ながら、治療後の最も一般的な結果であり続けている再発の段階を設定します. 物質使用障害の場合、認知行動療法 (CBT) は、間違いなく最も経験的に支持され、広く使用されている再発防止アプローチです。 認知制御療法であると考えられている CBT は、CUD で損なわれ、再発に強く関連する「トップダウン」の実行制御機能を改善することを目的としています。 収束する証拠は、CBT が認知制御に関連する脳領域の意味のある変化を促進することを示唆しています。 それでもなお、認知障害のある多くの患者は、CBT に対して次善の反応を示しており、統合治療による効果の改善を目的とした研究の必要性が高まっています。

このプロジェクトの目標は、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体ガンマ (PPAR-γ) アゴニストであるピオグリタゾン (PIO) を補助的に使用して、CBT の再発予防効果を高めることです。 古典的な神経伝達物質システムを標的とする従来の薬とは異なり、PIO による PPAR 経路の活性化は、脳白質 (WM) への侮辱に対する広範囲の抗炎症および神経保護効果をもたらします。 CUDにおけるWMの機能的重要性は、次のことを示す証拠によって十分に確立されています。（1）慢性的なコカイン曝露はWMの構造的完全性を変化させます。 （2）WMの変化は、CUDの認知機能を損なう。 (2) より良い WM の完全性は、より良い CUD 治療結果を予測します。 最近の概念実証試験では、PIO が CUD の非禁酒患者の小さなサンプルで脳の WM の完全性を大幅に改善することがわかりました。 PIO による治療は忍容性が高く、プラセボと比較してコカイン渇望の減少と関連していました。 まとめると、これらの調査結果は、PIO が改善された神経構造と認知機能を介して CBT への応答を増強する可能性を示唆しています。

無作為化二重盲検臨床試験を利用して、渇望が顕著で、再発リスクが高く、禁欲を積極的に維持するために完全な認知制御が必要な回復の初期段階で、最近禁酒した患者の補助的な PIO を使用した CBT の有効性を評価します。 5日間の入院患者の解毒が完了すると、CUDの成人60人は、PIO（1日45mg）またはプラセボのいずれかの無作為化された薬物の全用量への滴定を完了し、研究薬を受け続けながら12週間の外来CBT治療を開始します. 特定の目的は、対象となる変化のメカニズム (WM の完全性、認知機能、コカイン渇望) に対する PIO の効果を調べ、臨床的有効性 (禁欲、機能的健康) とメカニズムの関与を関連付ける証拠を実証することです。 期待される結果は、PIO を CBT と統合して解毒後の再発リスクを軽減できる補助療法として確立し、それによって行動介入の有効性を改善するために薬物の使用を評価するという NIDA の戦略的優先事項を満たします (PA-18-055)。