Pioglitatsoni kognitiivis-käyttäytymisterapian lisänä kokaiinin uusiutumisen ehkäisyyn
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Yli miljoona amerikkalaista aikuista kärsii kokaiinin käyttöhäiriöstä (CUD), ja viimeaikaiset suuntaukset osoittavat kokaiiniin liittyvien kuolemantapausten lisääntymistä vuodesta 2010 lähtien. Krooniselle kokaiinin käyttäjälle merkittävät muutokset aivojen toiminnassa ja rakenteessa luovat pohjan uusiutumiselle, joka valitettavasti on edelleen yleisin seuraus hoidon jälkeen. Päihteiden käytön häiriöissä kognitiivis-käyttäytymisterapia (CBT) on luultavasti empiirisesti tuetuin ja laajimmin käytetty uusiutumisen ehkäisymenetelmä. Kognitiivisena kontrollihoitona pidetyn CBT:n tavoitteena on parantaa "ylhäältä alas" ohjattavia johtajia, jotka ovat heikentyneet CUD:ssa ja liittyvät vahvasti uusiutumiseen. Lähestyvät todisteet viittaavat siihen, että CBT edistää merkittäviä muutoksia aivoalueilla, jotka liittyvät kognitiiviseen kontrolliin. Silti monet kognitiivisista häiriöistä kärsivät potilaat osoittavat epäoptimaalista vastetta CBT:lle, mikä vahvistaa tarvetta tutkimukselle, jonka tarkoituksena on parantaa vaikutuksia integratiivisilla hoidoilla.
Tämän projektin tavoitteena on tehostaa CBT:n uusiutumista ehkäiseviä vaikutuksia käyttämällä lisänä pioglitatsonia (PIO), joka on peroksisomiproliferaattorilla aktivoitu gamma-reseptori (PPAR-γ) agonisti. Toisin kuin perinteiset lääkkeet, jotka kohdistuvat klassisiin välittäjäainejärjestelmiin, PIO:n PPAR-reitin aktivointi antaa laajan kirjon anti-inflammatorisia ja hermoja suojaavia vaikutuksia aivojen valkoisen aineen (WM) loukkauksia vastaan. WM:n toiminnallinen merkitys CUD:ssa on osoitettu hyvin todisteilla, jotka osoittavat, että: (1) krooninen kokaiinialtistus muuttaa WM:n rakenteellista eheyttä; (2) WM-muutokset vaarantavat kognitiivisen toiminnan CUD:ssa; ja (2) parempi WM-eheys ennustaa paremman CUD-hoidon tuloksen. Äskettäisessä konseptikokeessa havaittiin, että PIO paransi merkittävästi aivojen WM-eheyttä pienessä otoksessa ei-raittiutta sairastavia CUD-potilaita. PIO-hoito oli hyvin siedetty ja siihen liittyi vähentynyt kokaiininhimo verrattuna lumelääkkeeseen. Yhdessä nämä havainnot lisäävät jännittävän mahdollisuuden, että PIO voi lisätä vastetta CBT: hen parantuneen hermorakenteen ja kognitiivisten toimintojen avulla.
Satunnaistettua kaksoissokkoutettua kliinistä tutkimusta käytetään arvioimaan CBT:n tehokkuutta lisäravinteen PIO:lla äskettäin pidättäytyneillä potilailla toipumisen varhaisessa vaiheessa, kun himo on huomattava, uusiutumisen riski on korkea ja ehjä kognitiivinen hallinta vaaditaan raittiuden ylläpitämiseksi aktiivisesti. Kun 5 päivää kestänyt laitosvieroitus on saatu päätökseen, 60 aikuista, joilla on CUD, täydentävät satunnaistetun lääkityksen, joko PIO:n (45 mg päivässä) tai lumelääkkeen, titrauksen ja aloittavat 12 viikon avohoidon CBT-hoidon samalla, kun he jatkavat tutkimuslääkityksen saamista. Erityistavoitteissa tutkitaan PIO:n vaikutuksia kohdennettuihin muutosmekanismeihin (WM-eheys, kognitiiviset toiminnot, kokaiininhimo) ja osoitetaan kliinisen tehokkuuden (raittiutta, toiminnallinen terveys) ja mekanismien sitoutumisen yhdistämistä. Odotetut tulokset tekevät PIO:sta lisähoitona, joka voidaan integroida CBT:hen vähentämään uusiutumisen riskiä vieroitushoidon jälkeen, mikä täyttää NIDA:n strategisen prioriteetin arvioida lääkkeiden käyttöä käyttäytymistoimenpiteiden tehokkuuden parantamiseksi (PA-18-055).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77054
- UTHealth Center for Neurobehavioral Research on Addiction
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-60 vuotta vanha
- täyttää DSM 5:n kokaiininkäyttöhäiriön diagnostiset kriteerit
- raportoi äskettäinen kokaiinin käyttö, joka on vahvistettu vähintään yhdellä positiivisella virtsan huumeseulonnalla kokaiinin metaboliitin, bentsoyyliekgoniinin, suhteen nauttimisen aikana
- lääkintähenkilöstö arvioi hänet psykiatrisesti vakaaksi ja fyysisesti terveeksi
- naisilla on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. estettä, kierukkaa tai sterilointia) äläkä ole raskaana seulonnan yhteydessä tehdyn seerumin raskaustestin ja negatiivisen virtsan raskaustestin perusteella ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (testi) toistetaan viikoittain sen varmistamiseksi, että naispotilaat eivät jatka tutkimusta, jos he ovat raskaana) tai imettävät
- olla halukas pääsemään 5 päivän sairaalahoitoon The Right Step Houstonissa
- ymmärtää suostumuslomake ja antaa kirjallinen tietoinen suostumus
- pystyä antamaan vähintään 2 henkilön nimet, jotka voivat jatkuvasti paikantaa olinpaikkansa
Poissulkemiskriteerit:
- sinulla on akuutti lääketieteellinen tai psykiatrinen häiriö, joka tutkimuslääkärin arvion mukaan tekisi osallistumisesta vaikeaa tai vaarallista
- sinulla on itsemurha- tai murha-ajatuksia, jotka vaativat välitöntä huomiota
- sinulla on jokin muu (≥ kohtalainen) päihteidenkäyttöhäiriö alkoholin, nikotiinin tai marihuanan lisäksi
- sinulla on PIO-lääkehoidon vasta-aiheinen sairaus (esim. lääke- tai insuliiniriippuvainen diabetes, sydämen vajaatoiminta, turvotus, kliinisesti merkittävä maksasairaus, hypoglykemia, virtsarakon syöpä) tai käytät lääkkeitä, jotka vaikuttaisivat haitallisesti PIO:n kanssa (esim. CYP2C8 estäjät tai induktorit, verensokeria alentavat lääkkeet)
- olla samanaikaisesti ilmoittautunut muihin riippuvuushoitopalveluihin tupakoinnin lopettamisen lisäksi
- jos olet nainen, olet raskaana, imetät tai suunnittelet raskautta
- heillä on koeajan tai ehdonalaisen vapauden ehtoja, jotka edellyttävät huumeidenkäytöstä ilmoittamista tuomioistuimen virkamiehille
- ei osaa lukea, kirjoittaa tai puhua englantia
- olla koditon (asu kadulla)
- sinulla on lääketieteellisiä vasta-aiheita MRI/DTI-skannauksille (esim. sydämentahdistin, metalli-implantteja tai hitsaus/metallityö ilman suojalaseja)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: CBT + pioglitatsoni
Kognitiivista käyttäytymisterapiaa annetaan kahdesti viikossa viikkojen 1-4 aikana ja kerran viikossa viikoilla 5-12 ja sitä täydennetään pioglitatsonikapselilla (45 mg) joka päivä viikoilla 1-12.
|
Kaikki osallistujat saavat näyttöön perustuvaa yksilöllistä kognitiivista käyttäytymisterapiaa (CBT), joka on osoittautunut tehokkaaksi toimenpiteeksi vieroitushoidon jälkeisen raittiuden ylläpitämisessä.
Koulutetut mestaritason lisensoidut ammatilliset neuvonantajat tarjoavat CBT:n.
Muut nimet:
Pioglitatsonikapselit alkavat annoksella 30 mg (Detox-päivät 3 ja 4) ja nostavat kiinteään annokseen 45 mg tutkimusviikkojen 1-12 ajaksi, ja ne sisältävät myös riboflaviinia.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: CBT + lumelääke
Kognitiivista käyttäytymisterapiaa annetaan kahdesti viikossa viikkojen 1-4 aikana ja kerran viikossa viikkojen 5-12 aikana ja sitä täydennetään lumekapselilla joka päivä viikoilla 1-12.
|
Kaikki osallistujat saavat näyttöön perustuvaa yksilöllistä kognitiivista käyttäytymisterapiaa (CBT), joka on osoittautunut tehokkaaksi toimenpiteeksi vieroitushoidon jälkeisen raittiuden ylläpitämisessä.
Koulutetut mestaritason lisensoidut ammatilliset neuvonantajat tarjoavat CBT:n.
Muut nimet:
Placebo-kapselit täytetään maissitärkkelyksellä ja riboflaviinilla.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos valkoisen aineen eheydessä mitattuna diffuusiotensorikuvauksella mitatun fraktionaalisen anisotropiaarvon muutoksella
Aikaikkuna: Viikko 0 ja viikko 12
|
Anisotropia-arvot vaihtelevat välillä 0 - 1, jossa korkeampi arvo tarkoittaa suurempaa valkoisen aineen eheyttä.
|
Viikko 0 ja viikko 12
|
|
Muutos valkoisen aineen eheydessä mitattuna diffuusiotensorikuvannuksella mitatun radiaalisen diffuusioarvon muutoksella
Aikaikkuna: Viikko 0 ja viikko 12
|
Radiaalisen diffuusion (RD) arvot eivät ole sidottu määritettyihin ylä- ja ala-alueisiin, koska metriikka on johdettu kahdesta diffuusion ominaisarvosta = ([lambda2 / lambda3] / 2).
Korkeammat RD-arvot osoittavat valkoisen aineen eheyden heikkenemistä suhteessa myeliinin eheyteen; päinvastoin alhaisemmat RD-pisteet osoittavat parempaa valkoisen aineen eheyttä.
|
Viikko 0 ja viikko 12
|
|
Muutos työmuistissa NIH Toolbox Cognition Battery List -lajittelutehtävän arvioituna
Aikaikkuna: Viikko 0
|
Listan lajittelutehtävän iän mukaan sovitettu asteikkopistemäärä vaihtelee välillä 0–100, ja korkeampi pistemäärä osoittaa parempaa suorituskykyä.
|
Viikko 0
|
|
Muutos työmuistissa NIH Toolbox Cognition Battery List -lajittelutehtävän arvioituna
Aikaikkuna: Viikko 4
|
Listan lajittelutehtävän iän mukaan sovitettu asteikkopistemäärä vaihtelee välillä 0–100, ja korkeampi pistemäärä osoittaa parempaa suorituskykyä.
|
Viikko 4
|
|
Muutos työmuistissa NIH Toolbox Cognition Battery List -lajittelutehtävän arvioituna
Aikaikkuna: Viikko 12
|
Listan lajittelutehtävän iän mukaan sovitettu asteikkopistemäärä vaihtelee välillä 0–100, ja korkeampi pistemäärä osoittaa parempaa suorituskykyä.
|
Viikko 12
|
|
Muutos huomiossa/impulsiivuudessa NIH Toolboxin kognitiopariston flankertestillä arvioituna
Aikaikkuna: Viikko 0
|
Flanker-testissä on iän mukaan sovitettu asteikkopistemäärä, joka vaihtelee välillä 0–100, ja korkeampi pistemäärä osoittaa parempaa suorituskykyä.
|
Viikko 0
|
|
Muutos huomiossa/impulsiivuudessa NIH Toolboxin kognitiopariston flankertestillä arvioituna
Aikaikkuna: Viikko 4
|
Flanker-testissä on iän mukaan sovitettu asteikkopistemäärä, joka vaihtelee välillä 0–100, ja korkeampi pistemäärä osoittaa parempaa suorituskykyä.
|
Viikko 4
|
|
Muutos huomiossa/impulsiivuudessa NIH Toolboxin kognitiopariston flankertestillä arvioituna
Aikaikkuna: Viikko 12
|
Flanker-testissä on iän mukaan sovitettu asteikkopistemäärä, joka vaihtelee välillä 0–100, ja korkeampi pistemäärä osoittaa parempaa suorituskykyä.
|
Viikko 12
|
|
Kognitiivisen toiminnan muutos NIH Toolbox Cognition Battery Fluid Cognition Composite -pistemäärällä arvioituna
Aikaikkuna: Viikko 0
|
Fluid Cognition Composite -pistemäärä on standardisoitu pistemäärä, joka vaihtelee välillä 0–145, ja korkeampi pistemäärä osoittaa parempaa suorituskykyä.
|
Viikko 0
|
|
Kognitiivisen toiminnan muutos NIH Toolbox Cognition Battery Fluid Cognition Composite -pistemäärällä arvioituna
Aikaikkuna: Viikko 4
|
Fluid Cognition Composite -pistemäärä on standardisoitu pistemäärä, joka vaihtelee välillä 0–145, ja korkeampi pistemäärä osoittaa parempaa suorituskykyä.
|
Viikko 4
|
|
Kognitiivisen toiminnan muutos NIH Toolbox Cognition Battery Fluid Cognition Composite -pistemäärällä arvioituna
Aikaikkuna: Viikko 12
|
Fluid Cognition Composite -pistemäärä on standardisoitu pistemäärä, joka vaihtelee välillä 0–145, ja korkeampi pistemäärä osoittaa parempaa suorituskykyä.
|
Viikko 12
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka eivät uusiudu jatkuvilla kokaiininegatiivisilla virtsan huumetutkimuksilla arvioituna kolmen viimeisen hoidon viikon aikana
Aikaikkuna: Viikosta 10 viikkoon 12
|
Kokaiininegatiivisen virtsan huumetutkimuksen tuloksen saamiseksi bentsoyyliekgoniinitasojen on oltava alle 150 ng/ml.
|
Viikosta 10 viikkoon 12
|
|
Itse ilmoittama kokaiininhimo, joka on arvioitu keskimääräisellä lyhyen aineen himoasteikon pistemäärällä 12 hoitoviikon ajalta
Aikaikkuna: Viikosta 1 viikkoon 12
|
Lyhyen aineen himoasteikon (BSCS) pisteet vaihtelevat 0–4, ja korkeampi pistemäärä osoittaa suurempaa himoa.
BSCS arvioi osallistujat kerran viikossa 12 viikon ajan, ja BSCS:n keskiarvopisteet raportoidaan 12 viikon ajalta.
|
Viikosta 1 viikkoon 12
|
|
Itse ilmoittama kokaiininhimo, joka on arvioitu visuaalisen analogisen asteikon keskimääräisellä pistemäärällä 12 hoitoviikon ajalta
Aikaikkuna: Viikosta 1 viikkoon 12
|
Visual Analogue Scale (VAS) -pistemäärä vaihtelee välillä 0–100, ja korkeampi pistemäärä osoittaa suurempaa himoa.
VAS arvioi osallistujat kerran viikossa 12 viikon ajan, ja keskimääräinen VAS-pistemäärä 12 viikon ajalta raportoidaan.
|
Viikosta 1 viikkoon 12
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidon aikana pidättyneiden päivien kokonaisprosenttiosuus arvioituna itse ilmoittamilla käyttämättömillä päivillä, jotka vahvistivat kokaiininegatiiviset virtsan huumeiden seulontatulokset
Aikaikkuna: Viikosta 1 viikkoon 12
|
Kokaiininegatiivisen virtsan huumetutkimuksen tuloksen saamiseksi bentsoyyliekgoniinitasojen on oltava alle 150 ng/ml.
|
Viikosta 1 viikkoon 12
|
|
Kokaiininegatiivisten virtsan huumeiden seulontatulosten kokonaisprosenttiosuus hoidon aikana arvioituna kokaiininegatiivisten näytteiden lukumäärällä toimitettujen virtsanäytteiden kokonaismäärästä
Aikaikkuna: Viikosta 1 viikkoon 12
|
Kokaiininegatiivisen virtsan huumetutkimuksen tuloksen saamiseksi bentsoyyliekgoniinitasojen on oltava alle 150 ng/ml.
|
Viikosta 1 viikkoon 12
|
|
Toiminnallinen terveydentila Potilaiden raportoimien tulosten mittaustietojärjestelmän (PROMIS) maailmanlaajuisen terveysyhteenvetopisteen perusteella arvioituna
Aikaikkuna: Viikko 0
|
PROMISin maailmanlaajuinen terveyden yhteenvetopiste on T-piste, joka on johdettu globaalista fyysisen terveyden (GPH) ja maailmanlaajuisen mielenterveyden (GMH) kohdista ja vaihtelee välillä 40–60, ja suurempi T-pistemäärä osoittaa parempaa toiminnallista terveydentilaa.
|
Viikko 0
|
|
Toiminnallinen terveydentila Potilaiden raportoimien tulosten mittaustietojärjestelmän (PROMIS) maailmanlaajuisen terveysyhteenvetopisteen perusteella arvioituna
Aikaikkuna: Viikko 4
|
PROMISin maailmanlaajuinen terveyden yhteenvetopiste on T-piste, joka on johdettu globaalista fyysisen terveyden (GPH) ja maailmanlaajuisen mielenterveyden (GMH) kohdista ja vaihtelee välillä 40–60, ja suurempi T-pistemäärä osoittaa parempaa toiminnallista terveydentilaa.
|
Viikko 4
|
|
Toiminnallinen terveydentila Potilaiden raportoimien tulosten mittaustietojärjestelmän (PROMIS) maailmanlaajuisen terveysyhteenvetopisteen perusteella arvioituna
Aikaikkuna: Viikko 12
|
PROMISin maailmanlaajuinen terveyden yhteenvetopiste on T-piste, joka on johdettu globaalista fyysisen terveyden (GPH) ja maailmanlaajuisen mielenterveyden (GMH) kohdista ja vaihtelee välillä 40–60, ja suurempi T-pistemäärä osoittaa parempaa toiminnallista terveydentilaa.
|
Viikko 12
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Joy M Schmitz, PhD, UT Houston
- Päätutkija: Scott D Lane, PhD, UT Houston
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Aineisiin liittyvät häiriöt
- Kemiallisesti aiheutetut häiriöt
- Kokaiiniin liittyvät häiriöt
- Rikkiyhdisteet
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Tiatsolit
- Atsolit
- Ruokavalion hiilihydraatit
- Hiilihydraatit
- Käyttäytymisterapia
- Psykoterapia
- Käyttäytymistieteet ja toiminnot
- Polymeerit
- Makromolekyyliaineet
- Polysakkaridit
- Glucans
- Biopolymeerit
- Tiatsolidinedit
- Pioglitatsoni
- Kognitiivinen käyttäytymisterapia
- Tärkkelys
Muut tutkimustunnusnumerot
- HSC-MS-19-0718
- R01DA048026 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .