Pioglitazon jako doplněk kognitivně-behaviorální terapie pro prevenci recidivy kokainu

Více než jeden milion dospělých Američanů trpí poruchou užívání kokainu (CUD), přičemž nedávné trendy ukazují nárůst úmrtí souvisejících s kokainem od roku 2010. Pro chronického uživatele kokainu významné změny ve funkci a struktuře mozku připravily půdu pro relaps, který je bohužel i nadále nejčastějším následkem léčby. U poruch spojených s užíváním návykových látek je pravděpodobně empiricky nejvíce podporovaným a široce používaným přístupem k prevenci relapsu kognitivně-behaviorální terapie (CBT). CBT, která je považována za kognitivní kontrolní terapii, si klade za cíl zlepšit výkonné kontrolní funkce „shora dolů“, které jsou narušeny u CUD a jsou silně spojeny s relapsem. Konvergující důkazy naznačují, že CBT podporuje smysluplné změny v oblastech mozku spojených s kognitivní kontrolou. Přesto mnoho pacientů s kognitivními poruchami vykazuje suboptimální odpověď na CBT, což posiluje volání po výzkumu zaměřeném na zlepšení účinků pomocí integrativní léčby.

Cílem tohoto projektu je zvýšit prevence relapsu KBT pomocí přídatného použití pioglitazonu (PIO), agonisty receptoru gama aktivovaného peroxisomovým proliferátorem (PPAR-γ). Na rozdíl od tradičních léků, které se zaměřují na klasické neurotransmiterové systémy, PIO aktivace dráhy PPAR poskytuje široké spektrum protizánětlivých a neuroprotektivních účinků proti poškození mozkové bílé hmoty (WM). Funkční význam WM u CUD byl dobře prokázán důkazy ukazujícími, že: (1) chronická expozice kokainu mění strukturální integritu WM; (2) změny WM ohrožují kognitivní funkce u CUD; a (2) lepší integrita WM předpovídá lepší výsledek léčby CUD. V nedávné studii „proof of concept“ bylo zjištěno, že PIO významně zlepšila integritu WM mozku u malého vzorku neabstinujících pacientů s CUD. Léčba PIO byla ve srovnání s placebem dobře tolerována a spojena se sníženou touhou po kokainu. Souhrnně tato zjištění vyvolávají vzrušující možnost, že PIO může zvýšit reakci na CBT prostřednictvím zlepšené nervové struktury a kognitivních funkcí.

Randomizovaná dvojitě zaslepená klinická studie bude využita k vyhodnocení účinnosti KBT s přídavnou PIO u nedávno abstinujících pacientů během rané fáze zotavování, kdy je craving prominentní, riziko relapsu je vysoké a k aktivnímu udržení abstinence je nutná intaktní kognitivní kontrola. Po dokončení 5denní hospitalizace detoxifikace dokončí 60 dospělých s CUD titraci na plnou dávku randomizované medikace, buď PIO (45 mg denně) nebo placeba, a zahájí 12týdenní ambulantní KBT léčbu, přičemž bude pokračovat v podávání studované medikace. Specifické cíle budou zkoumat účinky PIO na cílené mechanismy změny (integrita WM, kognitivní funkce, bažení po kokainu) a prokázat důkazy spojující klinickou účinnost (abstinence, funkční zdraví) se zapojením mechanismu. Očekávané výsledky ustanoví PIO jako doplňkovou léčbu, která může být integrována s CBT pro snížení rizika relapsu po detoxifikaci, čímž se naplní strategická priorita NIDA vyhodnotit použití léků ke zlepšení účinnosti behaviorálních intervencí (PA-18-055).