吡格列酮辅助认知行为疗法预防可卡因复吸

超过 100 万美国成年人患有可卡因使用障碍 (CUD)，最近的趋势显示自 2010 年以来与可卡因相关的死亡人数有所增加。 对于慢性可卡因使用者来说，大脑功能和结构的显着变化为复发奠定了基础，不幸的是，这仍然是治疗后最常见的结果。 对于物质使用障碍，认知行为疗法 (CBT) 可以说是最受经验支持和广泛使用的复发预防方法。 CBT 被认为是一种认知控制疗法，旨在改善在 CUD 中受损并与复发密切相关的“自上而下”执行控制功能。 汇集的证据表明，CBT 促进与认知控制相关的大脑区域发生有意义的变化。 尽管如此，许多有认知障碍的患者对 CBT 的反应并不理想，这加强了对旨在通过综合治疗改善效果的研究的呼声。

该项目的目标是通过辅助使用吡格列酮 (PIO) 来增强 CBT 的复发预防效果，吡格列酮 (PIO) 是一种过氧化物酶体增殖物激活受体 γ (PPAR-γ) 激动剂。 与针对经典神经递质系统的传统药物不同，PIO 对 PPAR 通路的激活赋予广谱抗炎和神经保护作用，防止损伤脑白质 (WM)。 WM 在 CUD 中的功能意义已通过以下证据得到充分证实：(1) 慢性可卡因暴露会改变 WM 结构完整性； (2) WM 改变损害了 CUD 中的认知功能； (2) 更好的 WM 完整性预示着更好的 CUD 治疗结果。 在最近的概念验证试验中，发现 PIO 显着改善了一小部分未戒断的 CUD 患者的大脑 WM 完整性。 与安慰剂相比，PIO 治疗具有良好的耐受性并且与可卡因渴望减少有关。 总的来说，这些发现提出了令人兴奋的可能性，即 PIO 可以通过改善神经结构和认知功能来增强对 CBT 的反应。

一项随机双盲临床试验将用于评估 CBT 与辅助 PIO 在恢复早期戒断患者中的疗效，此时渴望突出，复发风险高，并且需要完整的认知控制以积极保持戒断。 完成为期 5 天的住院戒毒后，60 名患有 CUD 的成年人将完成对全剂量随机用药的滴定，即 PIO（每天 45 毫克）或安慰剂，并开始 12 周的门诊 CBT 治疗，同时继续接受研究药物治疗。 具体目标将检查 PIO 对目标变化机制（WM 完整性、认知功能、可卡因渴望）的影响，并展示将临床疗效（戒断、功能健康）与机制参与联系起来的证据。 预期结果将确立 PIO 作为一种辅助治疗，可以与 CBT 相结合，以降低戒毒后的复发风险，从而满足 NIDA 评估药物使用以提高行为干预效果的战略重点 (PA-18-055)。